Comparación de la eliminación de toxinas urémicas con dializadores recubiertos de vitamina E de flujo súper alto y corte medio (E-FLUX)

La enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) induce una acumulación de toxinas urémicas responsables de una mayor morbilidad y mortalidad. Estas toxinas abarcan una amplia gama de moléculas, clasificadas según su peso molecular en toxinas de tamaño pequeño (< 500 Da), de tamaño medio (500 Da-60 kDa) y ligadas a proteínas.

Se han asociado complicaciones específicas con la acumulación de toxinas de tamaño mediano, que incluyen microglobulina beta2 (12 kDa), mioglobina (17 kDa), prolactina (23 kDa), microglobulina alfa1 (33 kDa), glicoproteína alfa1 (44 kDa) cadenas ligeras libres (FLC) kappa (22 kDa) y lambda (45 kDa). Además, los mediadores del estrés oxidativo como la dimetilarginina asimétrica, el malondialdehído, las LDL oxidativas y las citoquinas inflamatorias como la interleucina-6 (IL)-6, IL1-β, TNF-α han estado involucrados en la aterosclerosis, la desnutrición, los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

La hemodiálisis (HD) sigue siendo la principal modalidad estándar de terapia de reemplazo renal en la ESRD. En la última década, la hemodiálisis de bajo flujo fue la más utilizada, proporcionando una eliminación eficaz de los solutos pequeños a través de la difusión, pero una eliminación insignificante de las moléculas medianas. Esta limitación no se mejoró lo suficiente con el desarrollo de dializadores de alto flujo (HF) debido a sus valores de tamaño de poro de corte de aproximadamente 15-20 kDa. De hecho, la mayoría de las moléculas intermedias no se pueden eliminar de manera eficiente con HF-HD debido a que sus radios moleculares son más grandes que los de los poros de la membrana. Por lo tanto, los dializadores HF se utilizaron en modo de hemodiafiltración en línea posterior a la dilución (HDF-OL) con altos volúmenes de convección y lograron la mayor eliminación de moléculas medias. Sin embargo, OL-HDF generalmente no está disponible en la mayoría de los centros de HD y necesita tecnología de hardware adicional. Por lo tanto, se desarrollaron varios dializadores de súper alto flujo (SHF) que integran un valor de poro de tamaño de corte más alto y logran una eliminación de microglobulina Beta2> 70 ml/min para el modo HD. Estos dializadores SHF utilizados en HD (SHF-HD) proporcionan una depuración de moléculas medias similar a la de OL-HDF.

El dializador de corte medio (MCO) desarrollado recientemente (Theranova 500™, Baxter Healthcare Corporation Deerfield, EE. UU.; área de superficie 2 m², coeficiente de ultrafiltración: 59 ml/h/mmHg) se diferencia de las membranas de HF convencionales por una porosidad más alta y controlada que da como resultado una curva de tamizado empinada con un valor de corte que se aproxima al de la albúmina. MCO-HD ha demostrado una depuración eficiente de las toxinas urémicas medias en comparación con HF-HD, similar a la de OL-HDF. MCO-HD y SHF-HD son dos nuevos dializadores de gran tamaño de poro que se utilizan actualmente en HD.

Además, la interacción entre la sangre y la superficie de la membrana juega un papel clave en la generación de estrés oxidativo e inflamación. Los antioxidantes como la vitamina E actúan inhibiendo la oxidación de las LDL y limitando la respuesta celular a las LDL oxidadas. En los pacientes de HD, la vitamina E puede integrarse como parte del procedimiento de HD en forma de membranas de diálisis biorreactivas, en las que la superficie de la sangre se ha modificado con alfa-tocoferol. La diálisis con membranas recubiertas de vitamina E se ha asociado con una mejora en la biocompatibilidad, incluidos los biomarcadores de peroxidación de lípidos circulantes y la inducción de citoquinas. En estudios pequeños, los dializadores recubiertos con vitamina E se han asociado con una reducción de la fragilidad del recuento de glóbulos rojos y mejoras en el índice de resistencia a la eritropoyetina y los requisitos de eritropoyetina en HD.

VieX (polisulfona, área de superficie: 2,1 m², esterilización gamma, coeficiente de ultrafiltración: 104,3 ml/h/mmHg, Asahi Kasei Medical, Japón), un nuevo dializador SHF recubierto de vitamina E (SHVE), que tiene un tamaño de poro más grande que el dializador HF , podría proporcionar una mayor eliminación de moléculas medias y una mejora de la biocompatibilidad.

El objetivo del presente estudio fue comparar la eficiencia del dializador SHFVE (VieX™) frente al dializador MCO (Theranova 500™) en la eliminación de beta2-microglobulina y otras moléculas intermedias de forma no inferior y sus respectivos efectos. sobre inflamación, estrés oxidativo y parámetros de biocompatibilidad.