体外膜酸素化中の揮発性麻酔薬の薬物動態 (Vol-ECMO)

静脈体外膜酸素療法 (VV-ECMO) は、重度の COVID-19 を含む壊滅的な呼吸不全の救命治療です。 重篤な患者への最適な薬物投与は、付随する臓器機能不全のために困難であり、ECMO の追加により、複雑さのレベルが大幅に増加します。

ECMO PK と静脈内 (IV) 鎮静薬との相互作用は複雑であり、治療の失敗にしばしば遭遇するため、代替の鎮静戦略の必要性が強調されています。 これらの制限を克服するために、揮発性麻酔薬は鎮静と鎮痛の潜在的な解決策です。 それにもかかわらず、肺保護戦略に関連する呼吸量が少ないこと、および本来の肺機能が損なわれていることを考えるとバイオアベイラビリティの懸念があるため、ECMO サポート中の使用は制限されています。 このプロジェクトの最も重要な目的は、ECMO 酸素供給器に直接気化された揮発性麻酔薬を使用して、鎮静薬の薬物動態に対する ECMO の影響を軽減する戦略を評価することです。

この試験は、ex-vivo 試験と in-vivo 試験の 2 つのフェーズで構成されます。 ex-vivo 試験では、リンゲル乳酸塩でプライミングされた 2 つの ECMO 回路を使用して、実現可能性試験の推奨投与量を設計します。 気化したセボフルランは、ECMO ガスを使用して膜人工肺に直接送達され、壁の吸引によって排出されます。 セボフルラン濃度は、ECMO ガス出口の赤外線マルチガス分析センサーで監視されます。 テストは、異なるスイープ フローとセボフルラン濃度で実行されます。 セボフルラン濃度は、インビボ試験を実施するための投与モデルを設計するために流体で測定されます。

インビボ試験は、トロント総合病院の医療外科集中治療室（MSICU）で静脈ECMO（VV ECMO）を受けている10人の患者の前向き、単一施設、非盲検、パイロットの実現可能性/PK研究です。 インフォームド コンセントに続いて、これらの患者は登録され、ECMO マシンに直接配信されるセボフルラン ベースの麻酔で管理されます。 ECMO の実行中に、サンプルが採取され、セボフルラン濃度がヘッドスペース ガスクロマトグラフィーと質量分析法で分析されます。 鎮静スケール、呼吸ダイナミクスと努力の代理、および生体外傷の炎症性サイトカインレベルが同時に取得されます。