Farmakokinetika těkavých anestetik během extrakorporální membránové oxygenace (Vol-ECMO)

Venovenózní mimotělní membránová oxygenace (VV-ECMO) je život zachraňující terapie pro katastrofické respirační selhání, včetně těžkého COVID-19. Optimální dávkování léku u kriticky nemocných pacientů je náročné kvůli souběžné orgánové dysfunkci a s přidáním ECMO se úroveň složitosti výrazně zvyšuje.

Interakce ECMO PK s intravenózními (IV) sedativy jsou složité a často se setkáváme s terapeutickými selháními, což zdůrazňuje potřebu alternativních sedativních strategií. K překonání těchto omezení jsou těkavá anestetika potenciálním řešením pro sedaci a analgezii. Nicméně jejich použití bylo během podpory ECMO omezeno kvůli nízkým respiračním objemům spojeným se strategiemi ochrany plic a obavám z biologické dostupnosti vzhledem k ohrožené přirozené plicní funkci. Zastřešujícím cílem tohoto projektu je vyhodnotit strategii ke zmírnění vlivu ECMO na farmakokinetiku sedativ pomocí těkavých anestetik přímo odpařovaných do ECMO oxygenátorů.

Studie se bude skládat ze dvou fází: studie ex vivo a studie in vivo. Pro ex-vivo zkoušku budou použity dva ECMO okruhy napuštěné Ringerovým laktátem k navržení doporučení pro dávkování pro zkoušku proveditelnosti. Odpařený sevofluran bude dodáván přímo do membránového oxygenátoru s plynem ECMO a evakuován přes nástěnné sání. Koncentrace sevofluranu budou monitorovány pomocí infračerveného senzoru multiplynového analyzátoru na výstupu plynu ECMO. Test bude proveden s různými průtoky a koncentracemi sevofluranu. Koncentrace sevofluranu budou měřeny v tekutině za účelem navržení modelu dávkování pro provedení studie in vivo.

Studie in vivo bude prospektivní, jednocentrová, otevřená, pilotní studie proveditelnosti/PK u 10 pacientů dostávajících venovenózní ECMO (VV ECMO) na lékařsko-chirurgické jednotce intenzivní péče (MSICU) ve Všeobecné nemocnici v Torontu. Po informovaném souhlasu budou tito pacienti zařazeni a léčeni pomocí anestezie na bázi sevofluranu přímo dodané do přístroje ECMO. Během jejich ECMO běhu budou odebírány vzorky a koncentrace sevofluranu analyzovány pomocí plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie. Současně budou získány sedativní škály, náhrady respirační dynamiky a úsilí a biotraumatické hladiny zánětlivých cytokinů.