Haihtuvien anestesia-farmakokinetiikka kehonulkoisen kalvon hapetuksen aikana (Vol-ECMO)

Laskimon ulkopuolinen kalvohapetus (VV-ECMO) on hengenpelastava hoito katastrofaaliseen hengitysvajaukseen, mukaan lukien vakava COVID-19. Optimaalinen lääkeannostus kriittisesti sairaille potilaille on haastavaa samanaikaisten elinten toimintahäiriöiden vuoksi, ja ECMO:n lisääminen lisää monimutkaisuutta merkittävästi.

ECMO PK -interaktiot suonensisäisten (IV) rauhoittavien lääkkeiden kanssa ovat monimutkaisia ​​ja terapeuttisia epäonnistumisia kohdataan usein, mikä korostaa vaihtoehtoisten sedaation strategioiden tarvetta. Näiden rajoitusten voittamiseksi haihtuvat anestesia-aineet ovat mahdollinen ratkaisu sedaatioon ja analgesiaan. Siitä huolimatta niiden käyttöä on rajoitettu ECMO-tuen aikana keuhkoja suojaaviin strategioihin liittyvien alhaisten hengitystilavuuksien ja biologisen hyötyosuuden vuoksi, koska keuhkojen alkuperäinen toiminta on heikentynyt. Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida strategiaa, jolla vähennetään ECMO:n vaikutusta rauhoittavien aineiden farmakokinetiikkaan käyttämällä haihtuvia anestesia-aineita, jotka höyrystetään suoraan ECMO-hapettimiin.

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: ex vivo -tutkimuksesta ja in vivo -tutkimuksesta. Ex vivo -kokeessa käytetään kahta Ringerin laktaatilla pohjustettua ECMO-piiriä annostelusuositusten suunnittelussa toteutettavuuskokeen. Höyrystetty sevofluraani toimitetaan suoraan kalvooksygenaattoriin ECMO-kaasun kanssa ja tyhjennetään seinäimun kautta. Sevofluraanipitoisuuksia seurataan infrapuna-monikaasuanalysaattorin anturilla ECMO-kaasun ulostulossa. Testi suoritetaan erilaisilla pyyhkäisyvirroilla ja sevofluraanipitoisuuksilla. Sevofluraanipitoisuudet mitataan nesteestä annostelumallin suunnittelemiseksi in vivo -kokeen suorittamista varten.

In vivo -tutkimus on prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin, pilottitoteutettavuus/PK-tutkimus 10 potilaalla, jotka saavat laskimolaskimon ECMO:ta (VV ECMO) Toronton yleissairaalan Medical-Surgical Intensive Care Unit (MSICU) -osastolla. Tietoisen suostumuksen saatuaan nämä potilaat rekisteröidään ja hoidetaan sevofluraanipohjaisella anestesialla, joka toimitetaan suoraan ECMO-laitteeseen. Niiden ECMO-ajon aikana otetaan näytteitä ja sevofluraanipitoisuudet analysoidaan headspace-kaasukromatografialla ja massaspektrometrialla. Samalla saadaan sedaatiovaa'at, hengitysdynamiikan ja -ponnistuksen korvikkeet sekä biotrauma-tulehdussytokiinitasot.