Flygtige anæstetiske farmakokinetik under ekstrakorporal membraniltning (Vol-ECMO)
Flygtige anæstetiske farmakokinetik under ekstrakorporal membran
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Venovenøs ekstrakorporeal membraniltning (VV-ECMO) er en livreddende terapi for katastrofal respirationssvigt, herunder svær COVID-19. Optimal lægemiddeldosering til kritisk syge patienter er udfordrende på grund af samtidig organdysfunktion, og med tilføjelsen af ECMO øges kompleksitetsniveauet markant.
ECMO PK-interaktioner med intravenøse (IV) beroligende midler er komplekse, og terapeutiske fejl er ofte stødt på, hvilket understreger behovet for alternative sedationsstrategier. For at overvinde disse begrænsninger er flygtige anæstetika en potentiel løsning til sedation og analgesi. Ikke desto mindre har deres anvendelse været begrænset under ECMO-støtte på grund af de lave respiratoriske volumener forbundet med de lungebeskyttende strategier og bekymringerne for biotilgængelighed på grund af den kompromitterede indfødte lungefunktion. Det overordnede formål med dette projekt er at evaluere en strategi til at afbøde ECMO's indflydelse på sedativas farmakokinetik ved at bruge flygtige anæstetika direkte fordampet ind i ECMO oxygenatorer.
Undersøgelsen vil bestå af to faser: ex-vivo forsøget og in-vivo forsøget. Til ex-vivo-forsøget vil to ECMO-kredsløb primet med Ringers laktat blive brugt til at designe doseringsanbefalingerne til feasibility-forsøget. Fordampet sevofluran vil blive leveret direkte ind i membranoxygenatoren med ECMO-gassen og evakueret gennem vægsuget. Sevoflurankoncentrationer vil blive overvåget med en infrarød multi-gas analysator sensor ved ECMO gasudløbet. Testen vil blive udført med forskellige sweep-flows og sevoflurankoncentrationer. Sevoflurankoncentrationer vil blive målt i væsken for at designe en doseringsmodel til at udføre in vivo-forsøget.
In vivo-forsøget vil være et prospektivt, enkeltcenter, åbent, pilotgennemførligheds-/PK-studie af 10 patienter, der modtager venovenøs ECMO (VV ECMO) på Medical-Surgical Intensive Care Unit (MSICU) på Toronto General Hospital. Efter informeret samtykke vil disse patienter blive indskrevet og behandlet med sevofluran-baseret anæstesi direkte indgivet i ECMO-maskinen. Under deres ECMO-kørsel vil der blive taget prøver og sevoflurankoncentrationer analyseret med headspace gaskromatografi og massespektrometri. Sedationsskalaer, surrogater af respiratorisk dynamik og indsats og niveauer af biotrauma inflammatoriske cytokiner vil blive opnået på samme tid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Diana Morales Castro, MD
- Telefonnummer: 3420 +1 416 340-3131
- E-mail: diana.moralescastro@uhn.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Eddy Fan, MD
- Telefonnummer: +1 416 340 5483
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
voksne patienter, der forventes at være på VV ECMO-støtte i en tidsramme på mere end 24 timer og modtage en sevofluran-baseret sedationsprotokol.
Ekskluderingskriterier:
- manglende informeret samtykke til deltagelse
- graviditet
- serum bilirubin > 150 μmol/L
- igangværende massivt blodtransfusionsbehov (> 50 % blodvolumen transfunderet inden for de foregående 8 timer)
- terapeutisk plasmaudskiftning og/eller nyreudskiftningsterapi i de foregående 24 timer
- forventet død eller tilbagetrækning af livsstøtte inden for de næste 48 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sevofluran fordampet i ECMO-maskiner
Patienternes sedation vil blive styret med sevofluran-baseret anæstesi direkte fordampet ind i ECMO-maskinen.
|
Sevofluran vil blive fordampet direkte ind i ECMO-maskinen gennem fejegassen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sevofluran plasmakoncentrationer
Tidsramme: 7 dage
|
Plasmakoncentrationer af sevofluran vil blive målt med gaskromatografi og massespektrometri
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af sevofluran i ECMO udstødningsgas
Tidsramme: 7 dage
|
Volumen/volumenprocenten af sevofluran vil blive målt med en infrarød multigasanalysatorsensor ved fejegasudløbet
|
7 dage
|
|
Åndedrætsdynamik og åndedrætsanstrengelse
Tidsramme: 7 dage
|
Køretryk, okklusionstryk og P0.1-tryk vil blive målt med patientens mekaniske ventilator dagligt
|
7 dage
|
|
Plasmaniveauer af ventilator-inducerede biomarkører for lungeskade
Tidsramme: 7 dage
|
Som et surrogat for ventilator-induceret lungeskade vil plasmaniveauer af interleukin 6 og 8 og nekrosetumorfaktor blive målt dagligt
|
7 dage
|
|
Nødvendige doser af beroligende adjuvanser
Tidsramme: 7 dage
|
Doserne af andre beroligende og smertestillende midler, herunder opioider, antipsykotika, benzodiazepiner, ketamin og propofol vil blive registreret
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diana Morales Castro, MD, University Health Network, Toronto
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferrando C, Aguilar G, Piqueras L, Soro M, Moreno J, Belda FJ. Sevoflurane, but not propofol, reduces the lung inflammatory response and improves oxygenation in an acute respiratory distress syndrome model: a randomised laboratory study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Aug;30(8):455-63. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835f0aa5.
- McMullan V, Alston RP, Tyrrell J. Volatile anaesthesia during cardiopulmonary bypass. Perfusion. 2015 Jan;30(1):6-16. doi: 10.1177/0267659114531314. Epub 2014 Apr 14.
- LaGrew JE, Olsen KR, Frantz A. Volatile anaesthetic for treatment of respiratory failure from status asthmaticus requiring extracorporeal membrane oxygenation. BMJ Case Rep. 2020 Jan 15;13(1):e231507. doi: 10.1136/bcr-2019-231507.
- Fan E, Gattinoni L, Combes A, Schmidt M, Peek G, Brodie D, Muller T, Morelli A, Ranieri VM, Pesenti A, Brochard L, Hodgson C, Van Kiersbilck C, Roch A, Quintel M, Papazian L. Venovenous extracorporeal membrane oxygenation for acute respiratory failure : A clinical review from an international group of experts. Intensive Care Med. 2016 May;42(5):712-724. doi: 10.1007/s00134-016-4314-7. Epub 2016 Mar 23.
- Cheng V, Abdul-Aziz MH, Roberts JA, Shekar K. Overcoming barriers to optimal drug dosing during ECMO in critically ill adult patients. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019 Feb;15(2):103-112. doi: 10.1080/17425255.2019.1563596. Epub 2019 Jan 3.
- Shekar K, Roberts JA, Mcdonald CI, Fisquet S, Barnett AG, Mullany DV, Ghassabian S, Wallis SC, Fung YL, Smith MT, Fraser JF. Sequestration of drugs in the circuit may lead to therapeutic failure during extracorporeal membrane oxygenation. Crit Care. 2012 Oct 15;16(5):R194. doi: 10.1186/cc11679.
- Shekar K, Roberts JA, Mullany DV, Corley A, Fisquet S, Bull TN, Barnett AG, Fraser JF. Increased sedation requirements in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation for respiratory and cardiorespiratory failure. Anaesth Intensive Care. 2012 Jul;40(4):648-55. doi: 10.1177/0310057X1204000411.
- Bellgardt M, Ozcelik D, Breuer-Kaiser AFC, Steinfort C, Breuer TGK, Weber TP, Herzog-Niescery J. Extracorporeal membrane oxygenation and inhaled sedation in coronavirus disease 2019-related acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2021 Nov 9;10(6):323-333. doi: 10.5492/wjccm.v10.i6.323. eCollection 2021 Nov 9.
- Rand A, Zahn PK, Schildhauer TA, Waydhas C, Hamsen U. Inhalative sedation with small tidal volumes under venovenous ECMO. J Artif Organs. 2018 Jun;21(2):201-205. doi: 10.1007/s10047-018-1030-9. Epub 2018 Mar 5. Erratum In: J Artif Organs. 2018 Jun;21(2):206. doi: 10.1007/s10047-018-1040-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-6007
- 2022-2746 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: PSI Foundation)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .