Фармакокинетика летучих анестетиков во время экстракорпоральной мембранной оксигенации (Vol-ECMO)
Фармакокинетика летучих анестетиков во время экстракорпоральной мембранной анестезии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Веновенозная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ВВ-ЭКМО) является спасающим жизнь методом лечения катастрофической дыхательной недостаточности, включая тяжелую форму COVID-19. Оптимальное дозирование лекарств у пациентов в критическом состоянии затруднено из-за сопутствующей органной дисфункции, а с добавлением ЭКМО уровень сложности значительно возрастает.
ФК-взаимодействия ЭКМО с внутривенными (в/в) седативными препаратами сложны, и часто встречаются терапевтические неудачи, что подчеркивает необходимость альтернативных стратегий седации. Чтобы преодолеть эти ограничения, летучие анестетики являются потенциальным решением для седации и обезболивания. Тем не менее, их использование во время ЭКМО было ограничено из-за низкого дыхательного объема, связанного со стратегиями защиты легких, и проблем с биодоступностью, учитывая нарушенную нативную функцию легких. Главной целью этого проекта является оценка стратегии по смягчению влияния ЭКМО на фармакокинетику седативных средств с использованием летучих анестетиков, непосредственно испаряемых в оксигенаторах ЭКМО.
Исследование будет состоять из двух фаз: испытания ex-vivo и испытания in-vivo. Для исследования ex vivo две схемы ЭКМО с лактатом Рингера будут использоваться для разработки рекомендаций по дозированию для технико-экономического испытания. Испаренный севофлуран будет доставлен непосредственно в мембранный оксигенатор с газом ЭКМО и эвакуирован через отсос через стенку. Концентрации севофлурана будут контролироваться с помощью инфракрасного многофункционального газоанализатора на выходе газа из ЭКМО. Испытание будет проводиться с различными потоками зачистки и концентрациями севофлурана. Концентрации севофлурана будут измеряться в жидкости для разработки модели дозирования для проведения испытаний in vivo.
Исследование in vivo будет представлять собой проспективное одноцентровое открытое пилотное технико-экономическое/фармакокинетическое исследование 10 пациентов, получающих вено-венозную ЭКМО (ВВ ЭКМО) в отделении медико-хирургической интенсивной терапии (MSICU) в больнице общего профиля Торонто. После получения информированного согласия эти пациенты будут включены в исследование и получат анестезию на основе севофлурана, непосредственно введенную в аппарат ЭКМО. Во время проведения ЭКМО будут взяты пробы и концентрации севофлурана проанализированы с помощью газовой хроматографии в свободном пространстве и масс-спектрометрии. Одновременно будут получены шкалы седации, суррогаты респираторной динамики и усилия, а также уровни воспалительных цитокинов биотравмы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Diana Morales Castro, MD
- Номер телефона: 3420 +1 416 340-3131
- Электронная почта: diana.moralescastro@uhn.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eddy Fan, MD
- Номер телефона: +1 416 340 5483
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
взрослые пациенты, которые, как ожидается, будут находиться на поддержке ВВ ЭКМО в течение более 24 часов и получат протокол седации на основе севофлурана.
Критерий исключения:
- отсутствие информированного согласия на участие
- беременность
- билирубин сыворотки > 150 мкмоль/л
- постоянная необходимость массивного переливания крови (> 50% объема крови, перелитого за предыдущие 8 часов)
- лечебный плазмаферез и/или заместительная почечная терапия в предшествующие 24 часа
- ожидаемая смерть или отключение системы жизнеобеспечения в ближайшие 48 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Севофлуран испаряется в аппаратах ЭКМО
Седация пациентов будет осуществляться с помощью анестезии на основе севофлурана, которая испаряется непосредственно в аппарате ЭКМО.
|
Севофлуран будет испаряться непосредственно в аппарат ЭКМО через продувочный газ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации севофлурана в плазме
Временное ограничение: 7 дней
|
Концентрация севофлурана в плазме будет измеряться с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент севофлурана в отработанном газе ЭКМО
Временное ограничение: 7 дней
|
Объемный/объемный процент севофлурана будет измеряться с помощью инфракрасного многокомпонентного газоанализатора на выходе продувочного газа.
|
7 дней
|
|
Дыхательная динамика и дыхательные усилия
Временное ограничение: 7 дней
|
Давление движения, давление окклюзии и давление P0,1 будут измеряться с помощью аппарата искусственной вентиляции легких пациентов ежедневно.
|
7 дней
|
|
Плазменные уровни биомаркеров индуцированного вентилятором повреждения легких
Временное ограничение: 7 дней
|
В качестве суррогатного показателя повреждения легких, вызванного вентиляцией легких, ежедневно будут измерять уровни интерлейкинов 6 и 8 в плазме и фактора некроза опухоли.
|
7 дней
|
|
Необходимые дозы седативных адъювантов
Временное ограничение: 7 дней
|
Дозы других седативных средств и анальгетиков, включая опиоиды, нейролептики, бензодиазепины, кетамин и пропофол, будут регистрироваться.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Diana Morales Castro, MD, University Health Network, Toronto
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ferrando C, Aguilar G, Piqueras L, Soro M, Moreno J, Belda FJ. Sevoflurane, but not propofol, reduces the lung inflammatory response and improves oxygenation in an acute respiratory distress syndrome model: a randomised laboratory study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Aug;30(8):455-63. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835f0aa5.
- McMullan V, Alston RP, Tyrrell J. Volatile anaesthesia during cardiopulmonary bypass. Perfusion. 2015 Jan;30(1):6-16. doi: 10.1177/0267659114531314. Epub 2014 Apr 14.
- LaGrew JE, Olsen KR, Frantz A. Volatile anaesthetic for treatment of respiratory failure from status asthmaticus requiring extracorporeal membrane oxygenation. BMJ Case Rep. 2020 Jan 15;13(1):e231507. doi: 10.1136/bcr-2019-231507.
- Fan E, Gattinoni L, Combes A, Schmidt M, Peek G, Brodie D, Muller T, Morelli A, Ranieri VM, Pesenti A, Brochard L, Hodgson C, Van Kiersbilck C, Roch A, Quintel M, Papazian L. Venovenous extracorporeal membrane oxygenation for acute respiratory failure : A clinical review from an international group of experts. Intensive Care Med. 2016 May;42(5):712-724. doi: 10.1007/s00134-016-4314-7. Epub 2016 Mar 23.
- Cheng V, Abdul-Aziz MH, Roberts JA, Shekar K. Overcoming barriers to optimal drug dosing during ECMO in critically ill adult patients. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019 Feb;15(2):103-112. doi: 10.1080/17425255.2019.1563596. Epub 2019 Jan 3.
- Shekar K, Roberts JA, Mcdonald CI, Fisquet S, Barnett AG, Mullany DV, Ghassabian S, Wallis SC, Fung YL, Smith MT, Fraser JF. Sequestration of drugs in the circuit may lead to therapeutic failure during extracorporeal membrane oxygenation. Crit Care. 2012 Oct 15;16(5):R194. doi: 10.1186/cc11679.
- Shekar K, Roberts JA, Mullany DV, Corley A, Fisquet S, Bull TN, Barnett AG, Fraser JF. Increased sedation requirements in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation for respiratory and cardiorespiratory failure. Anaesth Intensive Care. 2012 Jul;40(4):648-55. doi: 10.1177/0310057X1204000411.
- Bellgardt M, Ozcelik D, Breuer-Kaiser AFC, Steinfort C, Breuer TGK, Weber TP, Herzog-Niescery J. Extracorporeal membrane oxygenation and inhaled sedation in coronavirus disease 2019-related acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2021 Nov 9;10(6):323-333. doi: 10.5492/wjccm.v10.i6.323. eCollection 2021 Nov 9.
- Rand A, Zahn PK, Schildhauer TA, Waydhas C, Hamsen U. Inhalative sedation with small tidal volumes under venovenous ECMO. J Artif Organs. 2018 Jun;21(2):201-205. doi: 10.1007/s10047-018-1030-9. Epub 2018 Mar 5. Erratum In: J Artif Organs. 2018 Jun;21(2):206. doi: 10.1007/s10047-018-1040-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-6007
- 2022-2746 (Другой номер гранта/финансирования: PSI Foundation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .