Farmakokinetyka anestetyków wziewnych podczas pozaustrojowego natlenienia błony (Vol-ECMO)

Żylne pozaustrojowe utlenowanie błony (VV-ECMO) to ratująca życie terapia katastrofalnej niewydolności oddechowej, w tym ciężkiego COVID-19. Optymalne dawkowanie leków u pacjentów w stanie krytycznym jest trudne ze względu na współistniejącą dysfunkcję narządową, a po dodaniu ECMO poziom złożoności znacznie wzrasta.

Interakcje ECMO PK z dożylnymi (IV) środkami uspokajającymi są złożone i często spotyka się niepowodzenia terapeutyczne, co podkreśla potrzebę alternatywnych strategii sedacji. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, lotne środki znieczulające są potencjalnym rozwiązaniem w zakresie sedacji i analgezji. Niemniej jednak ich stosowanie było ograniczone podczas wspomagania ECMO ze względu na niskie objętości oddechowe związane ze strategiami ochrony płuc oraz obawy dotyczące biodostępności, biorąc pod uwagę upośledzoną natywną funkcję płuc. Nadrzędnym celem tego projektu jest ocena strategii łagodzenia wpływu ECMO na farmakokinetykę środków uspokajających, przy użyciu lotnych środków znieczulających bezpośrednio waporyzowanych do oksygenatorów ECMO.

Badanie będzie składało się z dwóch faz: próby ex vivo i próby in vivo. W przypadku próby ex vivo do opracowania zaleceń dotyczących dawkowania dla próby wykonalności zostaną użyte dwa obwody ECMO wypełnione mleczanem Ringera. Odparowany sewofluran zostanie dostarczony bezpośrednio do oksygenatora membranowego wraz z gazem ECMO i odessany przez ściankę ssącą. Stężenia sewofluranu będą monitorowane za pomocą wielogazowego czujnika podczerwieni na wylocie gazu ECMO. Test zostanie przeprowadzony przy różnych przepływach i stężeniach sewofluranu. Stężenia sewofluranu zostaną zmierzone w płynie w celu zaprojektowania modelu dawkowania do przeprowadzenia badania in vivo.

Badanie in vivo będzie prospektywnym, jednoośrodkowym, otwartym, pilotażowym badaniem wykonalności/PK z udziałem 10 pacjentów otrzymujących żylno-żylne ECMO (VV ECMO) na Oddziale Intensywnej Terapii Medyczno-Chirurgicznej (MSICU) w Szpitalu Ogólnym w Toronto. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci ci zostaną włączeni do badania i będą leczeni za pomocą znieczulenia opartego na sewofluranie podawanego bezpośrednio do aparatu ECMO. Podczas cyklu ECMO pobierane będą próbki i analizowane stężenia sewofluranu za pomocą chromatografii gazowej nad roztworem i spektrometrii mas. W tym samym czasie zostaną uzyskane skale sedacji, surogaty dynamiki i wysiłku oddechowego oraz poziomy cytokin zapalnych w wyniku biotraumy.