進行性固形腫瘍患者の治療における PE0116 および PE0105 注射

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究を理解し、従うことをいとわず、すべての研究手順を完了することができる患者;
2. 男性または女性、75 歳以上、18 歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性再発固形腫瘍を有する患者で、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準的な有効な治療法が利用できない患者;
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1の患者。
5. -平均余命が少なくとも3か月の患者。
6. -フェーズIa試験で少なくとも1つの評価可能な病変があり、フェーズIbで測定可能な病変がある患者（RECIST v1.1による）。 以前の放射線療法 (または他の局所療法) の領域の腫瘍病変で、放射線療法後に明らかな進行が画像検査で確認された場合は、測定可能な病変と見なすことができます。

7. -化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などの抗腫瘍療法を受けてから4週間以上経過している患者 治験薬の最初の投与前に、次の例外があります。

   1. -ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投与後6週間以上、治験薬の初回投与前;
   2. 治験薬の初回投与前の経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の2週間以上または5半減期（いずれか長い方）;
   3. -治験薬の初回投与前に、抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬を服用してから2週間以上;

8. -次の臨床検査による重篤な心臓、肺、肝臓、腎機能障害および免疫不全のない適切な臓器および造血機能を有する患者：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L;
   2. -絶対白血球数（WBC）≥3.0×10^9 / L;
   3. 血小板≥75 x 10^9/L;
   4. ヘモグロビン≧90g/L;
   5. -血清クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）;
   6. -ASTおよびALT≤2.5×ULN、または肝臓がんまたは肝臓への転移のある患者の場合≤5×ULN;
   7. -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;
   8. -国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APPT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）;
   9. 心筋酵素CKおよびCKMB検査値は正常範囲内、または軽度の異常であるが、研究者によって登録に適していると判断された;
   10. -甲状腺機能（FT3、FT4、およびTSH）検査値は正常範囲内、または軽度の異常ですが、治験責任医師が登録に適していると判断しました。
9. 出産の可能性のある男性被験者および女性被験者は、インフォームド コンセント フォームへの署名から最後の投与の 3 か月後まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -臨床症状を伴う中枢神経系転移がある被験者（例、脳浮腫、必要なホルモン介入、または脳転移の進行）および/または癌性髄膜炎。 ただし、脳または髄膜転移の前治療を受けた被験者は、少なくとも 2 か月間臨床的に安定していて、全身ホルモン療法 (> 10 mg/日の用量のプレドニゾンまたは同等の用量の他のホルモン) を受けている場合に含めることができます。 4週間以上中止されています;
2. -CTCAE V5.0グレード1以下への以前の治療の有害反応から回復できない被験者。調査員が判断した回復も含まれる場合があります);
3. 重度の心血管および脳血管疾患の既往歴、真性糖尿病、高血圧症など、治療後に安定的に制御されていない全身疾患を有する被験者;
4. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の証拠がある被験者、または以前に全身性ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とする全身性症候群。 (非活動性白斑、乾癬、および治療後 2 年以内の小児喘息/アトピー、または代替療法/非免疫抑制で制御された甲状腺疾患の患者が含まれる場合があります);

5. コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日に相当する用量）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者の場合、登録前または研究期間中の14日以内に、登録は以下の状況下で許可されます。

   1. 被験者は、局所または吸入グルココルチコイドの使用が許可されています。
   2. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期間（7日以内）の使用は許可されています。
6. ヒト免疫不全ウイルスの感染歴、その他の後天性、先天性免疫不全疾患、臓器移植歴、幹細胞移植歴のある者；
7. -スクリーニングで活動的な結核患者;
8. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。B型肝炎ウイルスキャリアであり、薬物治療後にB型肝炎が安定し（DNA力価が1000コピー/mLを超えてはならない）、C型肝炎が治癒した（HCV RNA検査の結果がテストサイトの下限を下回る必要があります）登録できます。
9. -抗4-1BB標的薬による治療を受けた患者;
10. -高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応（CTCAE v5.0≧グレード3）の既知の病歴がある患者、または治験薬の成分;
11. -28日間のスクリーニング期間を含む、研究中に大手術を受けることが予想される患者;
12. -最初の投与前の4週間以内に重篤な感染症を患った患者、または最初の2週間以内に経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症の患者;
13. -登録前4週間以内に別の薬物の臨床試験に参加し、薬物治療に登録した患者、または治療終了後4週間未満の患者（EOT）;
14. -過去1年間にアルコール乱用、薬物中毒または薬物乱用の病歴がある患者;

(15) 以前の免疫療法中にグレード 3 以上の irAE またはグレード 2 以上の免疫関連心筋炎を呈している;

(16) 他の原発性悪性腫瘍の以前または現在の病歴;皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く。または根治治療を受け、治療後5年以内に再発していない人;

(17) 進行した悪性腫瘍またはその合併症または重度の原発性肺疾患による中等度または重度の安静時呼吸困難の病歴、または継続的な酸素療法の現在の必要性、または現在の ILD または肺炎;

18)初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを使用した患者、または研究の過程でそのようなワクチンを使用する予定の患者;

19) てんかん、認知症およびコンプライアンス不良を含む、明確な神経学的または精神的障害の既往歴のある患者;

20) 妊娠中または授乳中の女性; -試験中および最後の投与後少なくとも3か月間、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲）を使用することに同意しない、出産の可能性のある適格な患者（男性および女性）;および妊娠の可能性のある女性患者で、登録前の7日以内に血液または尿の妊娠検査が陽性である。

21) その他の理由により本研究に適さないと研究者が判断した者。