PE0116 og PE0105 Injektion til behandling af patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, forstår undersøgelsen og er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
2. Mand eller kvinde, 75 ≥ alder ≥ 18 år;
3. Patienter, som har histologisk eller cytologisk bekræftet metastaserende eller ikke-operable lokalt fremskredne, tilbagevendende solide tumorer, som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardbehandling;
4. Patienter, der har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Patienter, der har en forventet levetid på mindst 3 måneder;
6. Patienter, der har mindst én evaluerbar læsion i fase Ia-studiet og har målbare læsioner i fase Ib (ifølge RECIST v1.1). Tumorlæsioner i området for tidligere strålebehandling (eller anden lokal terapi) med utvetydig progression efter strålebehandling som bekræftet ved billeddiagnostik kan betragtes som målbare læsioner;

7. Patienter, der er ≥ 4 uger efter at have modtaget antitumorbehandling, såsom kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med følgende undtagelser:

   1. ≥ 6 uger efter modtagelse af nitrosourea eller mitomycin C før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   2. ≥ 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af orale fluorouraciller og små molekyler målrettede midler før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   3. ≥ 2 uger efter modtagelse af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

8. Patienter med passende organ- og hæmatopoietisk funktion uden alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyreinsufficiens og immundefekt ifølge følgende laboratorietests:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L;
   3. Blodplader ≥ 75 x 10^9/L;
   4. Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
   6. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for patienter med levercancer eller metastaser til leveren;
   7. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   8. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 × ULN (undtagen for patienter, der modtager antikoagulantbehandling);
   9. Myokardieenzym CK- og CKMB-testværdier er inden for det normale område eller let unormale, men vurderet af investigator til at være egnet til optagelse;
   10. Testværdier for skjoldbruskkirtelfunktion (FT3, FT4 og TSH) er inden for det normale område eller let unormale, men vurderet af investigator til at være egnet til optagelse.
9. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der har metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer (f.eks. hjerneødem, krævet hormonintervention eller progression af hjernemetastase) og/eller karcinomatøs meningitis. Dog kan forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling for hjerne- eller meningeale metastaser, inkluderes, hvis de har været stabile klinisk i mindst 2 måneder og systemisk hormonbehandling (prednison i en dosis på > 10 mg/dag eller andet hormon i en tilsvarende dosis) har været seponeret i mere end 4 uger;
2. Forsøgspersoner, som ikke kommer sig efter bivirkninger fra tidligere behandlinger til ≤ CTCAE V5.0 Grad 1. (Patienter med resterende alopeci, kromatose og perifer neurotoksicitet, der er kommet sig til ≤ CTCAE Grad 2, og med langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, der ikke kan komme sig som vurderet af investigator kan inkluderes);
3. Personer med systemiske sygdomme, der ikke er blevet stabilt kontrolleret efter behandling, såsom historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, diabetes mellitus, hypertension osv.;
4. Forsøgspersoner, der har en aktiv autoimmun sygdom eller tegn på autoimmun sygdom eller systemisk syndrom, der tidligere har krævet behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler. (Patienter med inaktiv vitiligo, psoriasis og astma/atopi efter behandling hos børn inden for 2 år eller skjoldbruskkirtelsygdom, der er blevet kontrolleret med alternativ behandling/ikke-immunsuppression, kan inkluderes);

5. For forsøgspersoner, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (ved doser svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden, er optagelse tilladt i følgende situationer:

   1. Forsøgspersoner må bruge topiske eller inhalerede glukokortikoider;
   2. Kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme er tilladt;
6. Forsøgspersoner, der har en historie med infektion med humant immundefektvirus eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation eller en historie med stamcelletransplantation;
7. Patienter med tuberkulose, der er aktive ved screening;
8. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter som hepatitis B-virusbærere og med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titere bør ikke være højere end 1000 kopier/ml), og helbredt hepatitis C (HCV RNA-testresultater er skal være under den nedre grænse for teststedet) kan tilmeldes;
9. Patienter, der har modtaget behandling med anti-4-1BB målrettede lægemidler;
10. Patienter med en kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet;
11. Patienter, der forventes at få foretaget en større operation i løbet af undersøgelsen, inklusive den 28-dages screeningsperiode;
12. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, eller med aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotika inden for de første 2 uger;
13. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med et andet lægemiddel inden for 4 uger før tilmelding og tilmeldt lægemiddelbehandling, eller er mindre end 4 uger efter endt behandling (EOT);
14. Patienter, der har haft et alkoholmisbrug, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;

(15) Til stede med ≥ grad 3 irAE eller ≥ grad 2 immunassocieret myocarditis under tidligere immunterapi;

(16) Tidligere eller nuværende historie med andre primære maligne tumorer; Undtagen basalcellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ; Eller dem, der har modtaget radikal behandling og ikke har fået tilbagefald inden for 5 års behandling;

(17) En historie med moderat eller svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden malignitet eller dens komplikationer eller alvorlig primær lungesygdom eller et aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller en aktuel ILD eller lungebetændelse;

18) Patienter, der brugte levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at bruge en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen;

19) Patienter med en tidligere historie med konkrete neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi, demens og dårlig compliance;

20) Gravide eller ammende kvinder; berettigede patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis; og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som har en positiv blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

21) Forsøgspersoner, der efter undersøgerens vurdering ikke er egnede til undersøgelsen af ​​andre årsager.