진행성 고형암 환자의 치료를 위한 PE0116 및 PE0105 주사제

포함 기준:

1. 사전 동의서에 자발적으로 서명하고, 연구를 이해하고, 모든 연구 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있는 환자,
2. 남성 또는 여성, 75세 ≥ 연령 ≥ 18세;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 고형 종양이 표준 치료에 불응하거나 내약성이 없거나 효과적인 표준 치료가 없는 환자;
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 환자;
5. 3. 기대여명이 3개월 이상인 환자
6. Phase Ia 연구에서 적어도 하나의 평가 가능한 병변이 있고 Phase Ib에서 측정 가능한 병변이 있는 환자(RECIST v1.1에 따름). 영상으로 확인된 바와 같이 방사선 치료 후 명백한 진행을 보이는 이전 방사선 치료(또는 다른 국소 치료) 영역의 종양 병변은 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다.

7. 화학 요법, 방사선 요법, 생물 요법, 내분비 요법 및 면역 요법과 같은 항종양 요법을 받은 후 ≥ 4주가 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음과 같은 예외를 가진 환자:

   1. 연구 약물의 첫 번째 용량 전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 받은 후 ≥ 6주;
   2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 제제의 ≥ 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간);
   3. ≥ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학을 받은 후 2주;

8. 다음 실험실 검사에 따라 심각한 심장, 폐, 간, 신기능 장애 및 면역 결핍 없이 적절한 장기 및 조혈 기능을 가진 환자:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   2. 절대 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 10^9/L;
   3. 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L;
   4. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   5. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   6. 간암 또는 간으로 전이된 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN;
   7. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   8. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APPT) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 요법을 받는 환자 제외);
   9. 심근 효소 CK 및 CKMB 검사 값이 정상 범위 내에 있거나 약간 비정상적이지만 조사자가 등록에 적합하다고 판단합니다.
   10. 갑상선 기능(FT3, FT4 및 TSH) 검사 값이 정상 범위 내에 있거나 약간 비정상적이지만 시험자가 등록에 적합하다고 판단합니다.
9. 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임상 증상(예: 뇌부종, 호르몬 개입 필요 또는 뇌 전이의 진행) 및/또는 암성 수막염을 동반한 중추신경계 전이가 있는 피험자. 단, 이전에 뇌 또는 수막 전이에 대한 치료를 받은 피험자가 임상적으로 최소 2개월 이상 안정적으로 유지되고 전신 호르몬 요법(프레드니손 > 10 mg/day 용량 또는 기타 호르몬 등가 용량)이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 4주 이상 중단되었습니다.
2. 이전 치료의 이상반응으로부터 CTCAE V5.0 등급 1 이하로 회복되지 못한 피험자 조사자의 판단에 따라 복구가 포함될 수 있음);
3. 심한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력, 당뇨병, 고혈압 등 치료 후에도 안정적으로 조절되지 않는 전신 질환이 있는 피험자
4. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 증거가 있거나 이전에 전신 스테로이드 또는 면역억제제로 치료를 받아야 했던 전신 증후군이 있는 피험자. (비활동성 백반증, 건선 및 치료 후 2년 이내의 소아 천식/아토피 또는 대체 요법/비면역억제제로 조절된 갑상선 질환이 있는 환자가 포함될 수 있음);

5. 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 용량) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 피험자의 경우 등록이 허용되는 경우는 다음과 같습니다.

   1. 피험자는 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 사용할 수 있습니다.
   2. 자가면역 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간(≤ 7일) 사용이 허용됩니다.
6. 인간 면역 결핍 바이러스 또는 기타 후천성 선천성 면역 결핍 질환에 감염된 이력이 있거나 장기 이식 이력 또는 줄기 세포 이식 이력이 있는 피험자
7. 스크리닝 시 활동성인 결핵 환자;
8. 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자. B형 간염 바이러스 보균자로서 약물 치료 후 안정적인 B형 간염(DNA 역가가 1000 copies/mL 이하) 및 완치된 C형 간염(HCV RNA 검사 결과는 시험장 하한치 이하여야 함) 등록 가능
9. 항-4-1BB 표적 약물로 치료를 받은 환자;
10. 거대분자 단백질 제제/단일클론 항체 또는 연구 약물의 모든 성분에 대해 심각한 알레르기 반응(CTCAE v5.0 ≥ 등급 3)의 알려진 병력이 있는 환자,
11. 28일의 스크리닝 기간을 포함하는 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 환자;
12. 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 감염이 있거나 첫 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 감염이 있는 환자;
13. 등록 전 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여하여 약물 치료에 등록했거나 치료 종료(EOT) 후 4주 미만인 환자;
14. 지난 1년 이내에 알코올 남용, 약물 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자;

(15) 이전 면역요법 동안 ≥ 3등급 irAE 또는 ≥ 2등급 면역 관련 심근염이 있음;

(16) 다른 원발성 악성 종양의 이전 또는 현재 병력; 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외; 또는 근치적 치료를 받고 치료 5년 이내에 재발하지 않은 자;

(17) 진행된 악성 종양 또는 그 합병증 또는 중증의 원발성 폐질환으로 인한 휴식 중 중등도 또는 중증 호흡곤란의 병력, 또는 현재 지속적인 산소 요법의 필요성, 또는 현재의 ILD 또는 폐렴;

18) 첫 번째 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용했거나 연구 기간 동안 이러한 백신을 사용할 계획이 있는 환자

19) 간질, 치매 및 불량한 순응도를 포함하는 명확한 신경학적 또는 정신 장애의 이전 병력이 있는 환자;

20) 임산부 또는 수유 중인 여성; 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 가능성이 있는 적격 환자(남녀) 및 등록 전 7일 이내에 양성 혈액 또는 소변 임신 검사를 받은 가임 여성 환자.

21) 연구자의 의견에 따라 다른 이유로 연구에 적합하지 않은 피험자.