PE0116- ja PE0105-injektio potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtävät tutkimuksen ja ovat halukkaita seuraamaan ja pystyvät suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
2. Mies tai nainen, 75 ≥ ikä ≥ 18 vuotta;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt, toistuva kiinteä kasvain, joka ei kestä standardihoitoa tai jota ei voida sietää tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole saatavilla tavanomaista tehokasta hoitoa;
4. Potilaat, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1;
5. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi arvioitava leesio vaiheen Ia tutkimuksessa ja mitattavissa olevia vaurioita faasissa Ib (RECIST v1.1:n mukaan). Aiemman sädehoidon (tai muun paikallisen hoidon) alueella esiintyviä kasvainvaurioita, joiden eteneminen on yksiselitteistä sädehoidon jälkeen kuvantamisella vahvistettuna, voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina;

7. Potilaat, jotka ovat ≥ 4 viikkoa kasvainten vastaisen hoidon, kuten kemoterapian, sädehoidon, bioterapian, endokriinisen hoidon ja immunoterapian, saamisesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta seuraavin poikkeuksin:

   1. ≥ 6 viikkoa nitrosourean tai mitomysiini C:n saamisen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   2. ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) oraalisilla fluorourasiileilla ja pienimolekyylisillä kohdennetuilla aineilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   3. ≥ 2 viikkoa perinteisen kiinalaisen lääketieteen saamisesta kasvainten vastaisilla indikaatioilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；

8. Potilaat, joilla on sopiva elin ja hematopoieettinen toiminta ilman vakavaa sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten vajaatoimintaa ja immuunipuutostilaa seuraavien laboratoriotutkimusten mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l;
   3. Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l;
   4. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   6. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksasyöpää tai metastaaseja maksassa;
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APPT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);
   9. Sydänlihasentsyymien CK- ja CKMB-testiarvot ovat normaalin alueen sisällä tai lievästi epänormaaleja, mutta tutkijan mielestä ne soveltuvat tutkimukseen.
   10. Kilpirauhasen toiminta (FT3, FT4 ja TSH) testiarvot ovat normaalin alueen sisällä tai lievästi poikkeavia, mutta tutkija arvioi ne soveltuviksi tutkimukseen.
9. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäke kliinisineen (esim. aivoturvotus, vaadittu hormonihoito tai aivometastaasin eteneminen) ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaina vähintään 2 kuukauden ajan ja systeemistä hormonihoitoa (prednisonia annoksella > 10 mg/vrk tai muuta hormonia vastaavalla annoksella). on keskeytetty yli 4 viikkoa;
2. Potilaat, jotka eivät toipu aiempien hoitojen haittavaikutuksista ≤ CTCAE V5.0, aste 1. (Potilaat, joilla on jäljellä oleva hiustenlähtö, kromatoosi ja perifeerinen hermotoksisuus, joka on toipunut ≤ CTCAE asteeseen 2, ja joilla on pitkäaikainen sädehoidon aiheuttama toksisuus, joka ei voi toipuminen tutkijan arvioiden mukaan voidaan sisällyttää);
3. Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, joita ei ole saatu vakaasti hallintaan hoidon jälkeen, kuten anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, diabetes mellitus, verenpainetauti jne.;
4. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai näyttöä autoimmuunisairaudesta tai systeemisestä oireyhtymästä, joka on aiemmin vaatinut hoitoa systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä. (Potilaat, joilla on inaktiivinen vitiligo, psoriasis ja hoidon jälkeinen lapsuuden astma/atopia 2 vuoden sisällä tai kilpirauhassairaus, joka on saatu hallintaan vaihtoehtoisella hoidolla/ei-immunosuppressiolla);

5. Koehenkilöille, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (annoksilla, jotka vastaavat > 10 mg prednisonia/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana, mukaan ottaminen on sallittu seuraavissa tilanteissa:

   1. Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja;
   2. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon on sallittua;
6. Potilaat, joilla on ollut infektio ihmisen immuunikatoviruksella tai muita hankittuja, synnynnäisiä immuunikatosairauksia, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto tai kantasolusiirto;
7. Seulonnassa aktiivisesti osallistuvat tuberkuloosipotilaat;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -viruksen kantajia ja joilla on vakaa hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitterit eivät saa olla yli 1000 kopiota/ml) ja parantuneet hepatiitti C (HCV RNA -testitulokset ovat vaaditaan testauspaikan alarajan alapuolella) voidaan ilmoittautua;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa anti-4-1BB:tä kohdentavilla lääkkeillä;
10. Potilaat, joilla on tiedossa ollut vakavia allergisia reaktioita (CTCAE v5.0 ≥ Grade 3) makromolekyylisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai mihin tahansa tutkimuslääkkeen komponenttiin;
11. Potilaat, joille odotetaan olevan suuri leikkaus tutkimuksen aikana, mukaan lukien 28 päivän seulontajakso;
12. Potilaat, joilla on vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aktiivinen infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia kahden ensimmäisen viikon aikana;
13. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja ilmoittautuneet lääkehoitoon tai ovat alle 4 viikkoa hoidon päättymisestä (EOT);
14. Potilaat, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä, huumeriippuvuutta tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;

(15) Aiemman immunoterapian aikana ≥ asteen 3 irAE tai ≥ asteen 2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus;

(16) Aiemmat tai nykyiset muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet; Paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; Tai ne, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden kuluessa hoidosta;

(17) Anamneesissa keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa johtuen edenneestä pahanlaatuisuudesta tai sen komplikaatioista tai vakavasta primaarisesta keuhkosairaudesta, tai nykyinen jatkuvan happihoidon tarve tai nykyinen ILD tai keuhkokuume;

18) potilaat, jotka käyttivät elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikovat käyttää tällaista rokotetta tutkimuksen aikana;

19) potilaat, joilla on aiemmin ollut tiettyjä neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, mukaan lukien epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys;

20) raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat (miehet ja naiset), jotka eivät suostu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai raittiutta) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden veri- tai virtsaraskaustesti on positiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

21) Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät muista syistä sovellu tutkimukseen.