PE0116- und PE0105-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, die Studie verstehen und bereit sind, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage sind, sie abzuschließen;
2. Männlich oder weiblich, 75 ≥ Alter ≥ 18 Jahre;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder inoperablen, lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden soliden Tumoren, die auf eine Standardbehandlung nicht ansprechen oder nicht tolerierbar sind oder für die keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist;
4. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
6. Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion in Phase-Ia-Studie und messbaren Läsionen in Phase-Ib (gemäß RECIST v1.1). Als messbare Läsionen können Tumorläsionen im Bereich einer vorangegangenen Strahlentherapie (oder anderer Lokaltherapie) mit eindeutigem Verlauf nach Strahlentherapie, bestätigt durch Bildgebung, angesehen werden;

7. Patienten, die ≥ 4 Wochen nach einer Antitumortherapie, wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie und Immuntherapie, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. ≥ 6 Wochen nach Erhalt von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   2. ≥ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) von oralen Fluorouracils und niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoffen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   3. ≥ 2 Wochen nach Erhalt der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;

8. Patienten mit geeigneter Organ- und hämatopoetischer Funktion ohne schwere Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörung und Immunschwäche gemäß den folgenden Labortests:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l;
   3. Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/l;
   4. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   6. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen;
   7. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   8. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APPT) ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten);
   9. Die CK- und CKMB-Testwerte der myokardialen Enzyme liegen im normalen Bereich oder leicht abnormal, werden aber vom Prüfarzt als für die Aufnahme geeignet beurteilt;
   10. Die Testwerte für die Schilddrüsenfunktion (FT3, FT4 und TSH) liegen im normalen Bereich oder leicht abnormal, werden aber vom Prüfarzt als für die Aufnahme geeignet beurteilt.
9. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen (z. B. Hirnödem, erforderlicher Hormoneingriff oder Fortschreiten von Hirnmetastasen) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten, die eine vorherige Behandlung von Hirn- oder Meningealmetastasen erhalten haben, können jedoch aufgenommen werden, wenn sie mindestens 2 Monate lang klinisch stabil geblieben sind und eine systemische Hormontherapie (Prednison in einer Dosis von > 10 mg/Tag oder ein anderes Hormon in einer äquivalenten Dosis) erhalten haben. wurde für mehr als 4 Wochen abgesetzt;
2. Patienten, die sich von den Nebenwirkungen früherer Therapien nicht auf ≤ CTCAE V5.0 Grad 1 erholen Genesung nach Einschätzung des Ermittlers enthalten sein);
3. Personen mit systemischen Erkrankungen, die nach der Behandlung nicht stabil kontrolliert wurden, wie z. B. schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, Diabetes mellitus, Bluthochdruck usw.;
4. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder einem systemischen Syndrom, die zuvor eine Behandlung mit systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln erforderten. (Patienten mit inaktiver Vitiligo, Psoriasis und Asthma/Atopie im Kindesalter nach der Behandlung innerhalb von 2 Jahren oder einer Schilddrüsenerkrankung, die mit einer alternativen Therapie/ohne Immunsuppression kontrolliert wurde, können eingeschlossen werden);

5. Für Studienteilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (in Dosen von > 10 mg Prednison/Tag) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen benötigen, ist die Einschreibung in den folgenden Situationen erlaubt:

   1. Die Probanden dürfen topische oder inhalative Glukokortikoide verwenden;
   2. Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Prophylaxe oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen ist erlaubt;
6. Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation;
7. Patienten mit Tuberkulose, die beim Screening aktiv ist;
8. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten als Hepatitis-B-Virusträger und mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer sollten nicht höher als 1000 Kopien/ml sein) und geheilter Hepatitis C (HCV-RNA-Testergebnisse sind muss unter der Untergrenze des Teststandorts liegen) kann eingeschrieben werden;
9. Patienten, die eine Behandlung mit zielgerichteten Anti-4-1BB-Medikamenten erhalten haben;
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder auf einen Bestandteil des Studienmedikaments;
11. Patienten, bei denen während der Studie, einschließlich der 28-tägigen Screening-Periode, ein größerer chirurgischer Eingriff erwartet wird;
12. Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder mit aktiver Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb der ersten 2 Wochen erfordert;
13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament teilgenommen haben und für die medikamentöse Behandlung eingeschrieben sind oder weniger als 4 Wochen nach Ende der Behandlung (EOT) sind;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch im letzten 1 Jahr;

(15) Vorhanden mit ≥ Grad 3 irAE oder ≥ Grad 2 immunassoziierter Myokarditis während vorheriger Immuntherapie;

(16) Vorgeschichte oder aktuelle Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumore; Ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ; Oder diejenigen, die eine radikale Behandlung erhalten haben und innerhalb von 5 Jahren nach der Behandlung keinen Rückfall erlitten haben;

(17) Eine Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer Dyspnoe in Ruhe aufgrund einer fortgeschrittenen Malignität oder ihrer Komplikationen oder einer schweren primären Lungenerkrankung oder einer aktuellen Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder einer aktuellen ILD oder Pneumonie;

18) Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff verwendet haben oder die Verwendung eines solchen Impfstoffs im Laufe der Studie planen;

19) Patienten mit einer Vorgeschichte von eindeutigen neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance;

20) Schwangere oder stillende Frauen; geeignete Patienten (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen positiven Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

21) Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Studie nicht geeignet sind.