Инъекции PE0116 и PE0105 при лечении пациентов с прогрессирующей солидной опухолью

Критерии включения:

1. Пациенты, добровольно подписавшие форму информированного согласия, понимающие суть исследования и готовые следовать и способные выполнить все процедуры исследования;
2. Мужчина или женщина, 75 лет ≥ возраст ≥ 18 лет;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими или нерезектабельными местнораспространенными, рецидивирующими солидными опухолями, которые не поддаются стандартному лечению или не переносятся им, или для которых стандартное эффективное лечение недоступно;
4. Пациенты со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев;
6. Пациенты, у которых есть хотя бы одно оцениваемое поражение в фазе Ia исследования и поддающееся измерению поражение в фазе Ib (согласно RECIST v1.1). Опухолевые поражения в области предшествующей лучевой терапии (или другой местной терапии) с однозначным прогрессированием после лучевой терапии, что подтверждается визуализацией, могут рассматриваться как измеримые поражения;

7. Пациенты, которые прошли ≥ 4 недель после получения противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия и иммунотерапия, до введения первой дозы исследуемого препарата, за следующими исключениями:

   1. ≥ 6 недель после приема нитромочевины или митомицина С до первой дозы исследуемого препарата;
   2. ≥ 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) пероральных фторурацилов и низкомолекулярных таргетных агентов до первой дозы исследуемого препарата;
   3. ≥ 2 недель после приема традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями до первой дозы исследуемого препарата;

8. Пациенты с подходящей органной и кроветворной функцией без тяжелой сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции и иммунодефицита по данным следующих лабораторных тестов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   2. Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/л;
   3. Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л;
   4. гемоглобин ≥ 90 г/л;
   5. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с раком печени или метастазами в печень;
   7. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   8. международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);
   9. Значения тестов миокардиального фермента CK и CKMB находятся в пределах нормы или слегка ненормальны, но, по мнению исследователя, подходят для включения;
   10. Значения тестов функции щитовидной железы (FT3, FT4 и ТТГ) находятся в пределах нормы или слегка ненормальны, но, по мнению исследователя, подходят для включения в исследование.
9. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему с клиническими симптомами (например, отек головного мозга, необходимость гормонального вмешательства или прогрессирование метастазирования в головной мозг) и/или карциноматозный менингит. Тем не менее, субъекты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, могут быть включены, если они оставались клинически стабильными в течение как минимум 2 месяцев и получали системную гормональную терапию (преднизолон в дозе > 10 мг/сут или другой гормон в эквивалентной дозе). был прекращен в течение более 4 недель;
2. Субъекты, которые не смогли оправиться от побочных реакций предшествующей терапии до ≤ CTCAE V5.0, степень 1. (Пациенты с остаточной алопецией, хроматозом и периферической нейротоксичностью, которые выздоровели до ≤ CTCAE, степень 2, и с долгосрочной токсичностью, вызванной лучевой терапией, которая не может может быть включено восстановление по мнению следователя);
3. Субъекты с системными заболеваниями, которые не удалось стабильно контролировать после лечения, такие как тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, сахарный диабет, гипертония и т. д.;
4. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или признаками аутоиммунного заболевания или системного синдрома, ранее нуждавшиеся в лечении системными стероидами или иммунодепрессантами. (Могут быть включены пациенты с неактивным витилиго, псориазом и детской астмой/атопией после лечения в течение 2 лет или заболеванием щитовидной железы, которое контролировалось с помощью альтернативной терапии/неиммуносупрессии);

5. Для субъектов, которым требуется системное лечение кортикостероидами (в дозах, эквивалентных > 10 мг преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения или в течение периода исследования, зачисление разрешено в следующих случаях:

   1. Субъектам разрешается использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды;
   2. Допускается кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
6. Субъекты, имеющие в анамнезе инфекцию вирусом иммунодефицита человека или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов в анамнезе, или трансплантацию стволовых клеток в анамнезе;
7. Больные туберкулезом, активным при скрининге;
8. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты как носители вируса гепатита В, со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения (титры ДНК не должны быть выше 1000 копий/мл) и вылеченным гепатитом С (результаты теста на РНК ВГС требуется быть ниже нижнего предела испытательного полигона) могут быть зачислены;
9. Пациенты, получавшие лечение препаратами направленного действия против 4-1ВВ;
10. Пациенты с известной историей тяжелых аллергических реакций (CTCAE v5.0 ≥ 3 степени) на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или на любой компонент исследуемого препарата;
11. Пациенты, которым, как ожидается, предстоит серьезное хирургическое вмешательство во время исследования, включая 28-дневный период скрининга;
12. Пациенты с серьезной инфекцией в течение 4 недель до первой дозы или с активной инфекцией, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков в течение первых 2 недель;
13. Пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании другого препарата в течение 4 недель до регистрации и включенные для лечения препаратом, или менее 4 недель после окончания лечения (EOT);
14. Пациенты, имеющие в анамнезе злоупотребление алкоголем, наркоманию или наркоманию в течение последнего 1 года;

(15) Наличие ирАЭ ≥ 3 степени или иммуноассоциированного миокардита ≥ 2 степени во время предшествующей иммунотерапии;

(16) Предыдущая или текущая история других первичных злокачественных опухолей; За исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ; Или те, кто получил радикальное лечение и не имел рецидивов в течение 5 лет лечения;

(17) Наличие в анамнезе умеренной или тяжелой одышки в покое из-за прогрессирующего злокачественного новообразования или его осложнений, или тяжелого первичного заболевания легких, или текущей потребности в постоянной оксигенотерапии, или текущей ИЗЛ или пневмонии;

18) Пациенты, которые использовали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планируют использовать такую ​​вакцину в ходе исследования;

19) Пациенты с определенными неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию, деменцию и несоблюдение режима лечения;

20) беременные или кормящие женщины; подходящие пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста, которые не согласны использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы; и пациентки детородного возраста, имеющие положительный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

21) Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования по другим причинам.