胃食道がんに対するctDNA誘導補助療法の開発 (DECIPHER)
2024年6月25日 更新者：University of Southampton
CtDNAおよびHER2陽性の胃食道腺癌患者を対象としたトラスツズマブ デルクステカンの単群第II相試験
化学療法および手術後にctDNA陽性となったHER2陽性GOA患者における微小転移性疾患負荷の軽減におけるトラスツズマブ デルクステカンの有効性を評価する多施設共同単群非盲検英国第II相試験。
約15のNHS二次医療施設から25人の患者が募集される。
調査の概要
詳細な説明
胃食道 (GOA) がんは、世界的によくみられるがんであり、多くの場合、進行した段階で発症します。 早期に診断された人は、通常、FLOT 化学療法による術前補助療法を受け、その後に手術を行い、さらに術後に同じ FLOT 化学療法を行います。 ただし、治療により治癒する確率は 50% 未満です。
循環腫瘍 DNA (ctDNA) は血流中に見つかります。 がん細胞や腫瘍に由来する DNA を指します。 ctDNA が陽性の場合は、血流中に腫瘍の微小な痕跡があることを意味します (最小限の残存病変)。 化学療法および手術後に ctDNA 陽性となった患者は、さらなる FLOT 化学療法による恩恵を受ける可能性が低く、再発する可能性が高くなります。
HER2 陽性とは、表面に HER2 と呼ばれるタンパク質を持つ細胞を指します。 正常な細胞では、HER2 は細胞増殖の制御に役立ちます。 HER2 を過剰に生成するがん細胞は、より速く増殖し、体の他の部分に広がる可能性が高くなります。
トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) は、HER2 細胞を標的とする抗体です。 腫瘍上の HER2 細胞に結合して破壊します。 英国では現在、トラスツズマブ デルクステカン（Enhertu）が HER2 陽性の進行乳がん患者に提供されています。 米国、イスラエル、日本では、進行性 HER2 陽性 GOA 患者に対して認可されています。
DECIPHER は、HER2 と ctDNA の両方が陽性である術後の GOA 患者を、標準治療の FLOT 化学療法の代わりにトラスツズマブ デルクステカン (Enhertu) で治療することを目的としています。 この試験の目的は、残存疾患を最小限に抑えて治療し、再発の可能性を減らすことです。 すべての治験患者は、治療に対する反応を記録するために最長 2 年間追跡調査されます。 18か月にわたって25人の患者が募集される。
患者は、21日ごとに6.4 mg/kgのトラスツズマブ デルクステカンを8サイクル投与して治療されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Elizabeth Smyth
- 電話番号：023 81205773
- メール：elizabeth.smyth2@nhs.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel Griffiths
- 電話番号：02381205154
- メール：decipher@soton.ac.uk
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- まだ募集していません
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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主任研究者：
- Richard Turkington
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コンタクト：
- Richard Turkington
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
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コンタクト：
- Hugo Ford
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主任研究者：
- Hugo Ford
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Derby、イギリス、DE22 3NE
- まだ募集していません
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust, Royal Derby Hospital
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コンタクト：
- Lalith Seneviratne
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主任研究者：
- Lalith Seneviratne
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Dundee、イギリス、DD2 1UB
- 募集
- NHS Tayside, Ninewells Hospital
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コンタクト：
- Russell Petty
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主任研究者：
- Russell Petty
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Hull、イギリス、HU16 5JQ
- 募集
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust, Castel Hill Hospital
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コンタクト：
- Rajarshi Roy
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主任研究者：
- Rajarshi Roy
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- 募集
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
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コンタクト：
- Daniel Swinson
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主任研究者：
- Daniel Swinson
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London、イギリス、SE1 9RT
- まだ募集していません
- Guys & St Thomas NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
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コンタクト：
- Sarah Ngan
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主任研究者：
- Sarah Ngan
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London、イギリス、NW1 2BU
- 募集
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital London
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主任研究者：
- John Bridgewater
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コンタクト：
- John Bridgewater
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Was Mansoor
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主任研究者：
- Was Mansoor
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- まだ募集していません
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust, Norfolk and Norwich University Hospital
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コンタクト：
- Daniel Holyoake
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主任研究者：
- Daniel Holyoake
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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主任研究者：
- Elizabeth Smyth
-
コンタクト：
- Elizabeth Smyth
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Preston、イギリス、PR2 9HT
- 募集
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Preston Hospital
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コンタクト：
- Catherine Mitchell
-
主任研究者：
- Catherine Mitchell
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Whitchurch、イギリス、CF14 2TL
- まだ募集していません
- Velindre University NHS Trust, Velindre Cancer Centre
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コンタクト：
- Carys Morgan
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主任研究者：
- Carys Morgan
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- まだ募集していません
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
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コンタクト：
- Andrew Bateman
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主任研究者：
- Andrew Bateman
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XX
- まだ募集していません
- Royal Surrey NHS Foundation Trust, Royal Surrey County Hospital
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コンタクト：
- Madeleine Hewish
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主任研究者：
- Madeleine Hewish
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Warwickshire
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Coventry、Warwickshire、イギリス、CV2 2DX
- 募集
- University Hospitals Coventry and Warwickshire, University Hospital Coventry
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コンタクト：
- Hannah Tween
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主任研究者：
- Hannah Tween
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学的に証明された胃（AJCC I-IIIの手術前の臨床段階）、胃食道接合部、または下部食道（I型ジーベルトのみを含む）の腺癌で、局所的基準に基づくHER2過剰発現（IHC 3+またはIHC 2+/ISH+）を伴う組織検査の結果。
- Signatera アッセイによると、手術後に ctDNA 陽性
- 必須の研究固有の手順、サンプリング、または分析の前に、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
- 男性および女性の参加者は、ICF に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
- 手術前に少なくとも6週間の術前化学療法を受けている。
- 明確なマージンを持つ外科的切除 (R0)。
- 研究者の意見では、手術から回復した。
- トラスツズマブまたは他の HER2 を対象とした治療法による以前の治療歴はない。
- 術後のCTでは転移性疾患の証拠はありません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 です。
- 治療前28日以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンのいずれかでLVEF≧50％を示している。
- 以下に示す治療割り当て前の 14 日以内に十分な臓器および骨髄機能がある。
- 血小板数 ≥ 100x109/L (血小板輸血はスクリーニング評価前 1 週間以内に禁止されており、トロンボポエチン受容体アゴニストの使用はスクリーニング評価前 2 週間以内に許可されていない)
- ヘモグロビン ≥ 80 g/L。 ヘモグロビン≧80g/Lを維持するために輸血や成長因子のサポートを必要とする参加者は対象外。 （スクリーニング評価前1週間以内の赤血球輸血は禁止されています）
- 好中球絶対数 ≥ 1.5 x 109/L (スクリーニング評価前 1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] 投与は許可されない)
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- 証明されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下で、総ビリルビンが1.5 x ULN以下、または< 3 x ULNである
- 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dl
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 適切な凝固機能 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
- 再生：
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時に血清妊娠検査 (検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL でなければならない) の陰性結果が得られなければならず、事前に尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査を行う必要があります。 IMPの各投与。
- 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない（すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術を受けた）、または閉経後の女性として定義されます。
I. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、その後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが認められる場合、閉経後とみなされます。 -サイトの更年期範囲。
II. 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が1年以上前で放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経で化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。 >1年前。
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時から少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、IMP の最後の投与後 7 か月間そのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。
- 女性参加者は授乳を控えなければならず、スクリーニング時から治験治療期間中、およびIMPの最後の投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供（または使用のために自分で採取）してはなりません。
- 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルと一致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、離脱法は許容できる避妊方法ではありません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性参加者は、スクリーニングからIMPの最終投与後4ヵ月まで殺精子剤を含むコンドームを使用しなければなりません。
- 男性参加者の女性パートナーも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性参加者は、治験治療期間中、および最後のIMP投与後少なくとも4か月間は、子供の父親になること、スクリーニングからの精子の凍結または提供を控えるべきである。
- この研究で投与されたIMPによる不可逆的な不妊/精巣損傷の可能性があるため、研究者は治療を開始する前に男性参加者に精子の保存についてアドバイスする必要があります。
- 女性被験者は、登録時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前の卵子の保存については、臨床的に適切である場合には患者と話し合うことができます。
除外基準:
- 制御されていない併発疾患（進行中または活動性の感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない）、AEを引き起こすリスクが大幅に増加する、または書面によるインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なう可能性がある。
- 治療前6か月以内に心筋梗塞、または症候性CHF（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈、または心筋梗塞を含む最近（6か月未満）の心血管イベントの病歴がある参加者、不安定狭心症、脳卒中。 スクリーニング時にトロポニンレベルがULN（メーカーの定義による）を超え、心筋関連の症状がない参加者は、心筋梗塞を除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
- スクリーニングの 3 回の 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) に修正
- -（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。
次のいずれか:
- 肺に特異的に併発する臨床的に重要な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、治療後3か月以内の臨床的に重要な肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、臨床的に重要な胸水など）が含まれますが、これらに限定されません。 )
- -スクリーニング時に肺への関与が記録されている、またはその疑いがある、肺への関与を伴う自己免疫疾患、結合組織、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）
- 肺切除術（完了済み）
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静脈内（IV）投与を必要とする制御不能な感染症
- -過去3年以内の複数の原発性悪性腫瘍。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚癌、治癒治療された上皮内疾患、または治癒治療された他の固形腫瘍を除く。
- ドレナージ、腹膜シャントが必要な胸水、腹水、または心嚢水。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性。グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) と定義されます。 以下の免除が適用されます。安定した慢性 G2 毒性。研究者の意見では、治験薬による治療によって悪化することは合理的に予想されません。
- -T-DXdまたは治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 重度の過敏症反応または他のモノクローナル抗体の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性参加者、または妊娠を計画している参加者
- 研究の計画および/または実施への関与
- 薬物乱用またはその他の病状があり、治験責任医師の意見では被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある
- -トラスツズマブ デルクステカンの初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを接種している。 注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
- 活動性原発性免疫不全症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
- 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラスツズマブ デルクステカン
研究の参加者は、トラスツズマブ デルクステカンを6.4 mg/kgの用量で21日ごとに8サイクル、静脈内投与される。 必要に応じて、患者はレベル -1 またはレベル -2 に用量を減らすことができます。
T-DXd は、5% (w/v) ブドウ糖注射液を含む IV バッグを使用して投与され、0.2 または 0.22 μm フィルターを備えた IV 投与セットを通じて送達されます。 T-DXd の標準点滴時間は、初回点滴で約 90 分 +/- 10 分です。 最初の注入の忍容性が良好で、参加者が注入関連反応を経験しない場合、その後のサイクルの最小注入時間は 30 分です。 ただし、注入中に中断がある場合は、合計時間が室温で 3 時間を超えてはなりません。 |
トラスツズマブ デルクステカンは、トポイソメラーゼ I 阻害剤であるデルクステカンに共有結合したトラスツズマブを含む抗体薬物複合体です。
それは静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ctDNAクリアランス
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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Signatera アッセイによって測定された、ctDNA 陰性と分類された人の割合
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サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ctDNA クリアランス (はい/いいえ)
時間枠：サイクル 8 の完了まで (各サイクルは 21 日)
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各サイクル後にctDNA陰性となった人の割合
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サイクル 8 の完了まで (各サイクルは 21 日)
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無病生存
時間枠：12ヵ月目と24ヵ月目
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手術から放射線画像上の肉眼的疾患の再発または死亡までの時間
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12ヵ月目と24ヵ月目
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全生存
時間枠：12、18、24か月
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手術から死亡までの時間
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12、18、24か月
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QLQ-C30
時間枠：手術後最大30か月
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QLQ-C30 からスコア化された生活の質
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手術後最大30か月
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QLQ-OG25
時間枠：手術後最大30か月
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QLQ-OG25 からスコア化された生活の質
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手術後最大30か月
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EQ-5D-5L
時間枠：手術後最大30か月
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EQ-5D-5L からスコア化された生活の質
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手術後最大30か月
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T-DXd の安全性と忍容性
時間枠：治験治療の最後の投与から最大100日後
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有害事象の頻度とそれを経験した人の割合
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治験治療の最後の投与から最大100日後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Signatera アッセイを使用した血液中に存在する ctDNA の量の測定
時間枠：手術日から再発日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 30 か月まで評価
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個々の患者におけるctDNAの絶対的および相対的な減少、ctDNA反応の持続期間、ctDNA反応と放射線学的再発および生存転帰との相関関係
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手術日から再発日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 30 か月まで評価
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Signatera アッセイを使用した血液中に存在する ctDNA の量の測定
時間枠：手術日から再発日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 30 か月まで評価
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腫瘍 HER2 IHC とコピー数ステータス、その他の分子マーカーおよび ctDNA 動態と患者転帰との相関関係
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手術日から再発日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 30 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Elizabeth Smyth、University of Oxford
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月10日
一次修了 (推定)
2026年3月31日
研究の完了 (推定)
2028年4月30日
試験登録日
最初に提出
2023年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月27日
最初の投稿 (実際)
2023年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月25日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 68838
- 2022-003445-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
IPD は、承認されたデータ共有リクエストに対して、データ ディクショナリを含めて利用可能になります。
情報 (テキスト、表、図、付録) の匿名化および正規化後の結果の基礎となる個々の参加者のデータが共有されます。
研究計画書と統計分析計画も利用可能になります。
臨床試験データセット内の仮名化された参加者データは、認可されたサウサンプトン臨床試験ユニット (SCTU) スタッフによる制御されたアクセスを通じて共有できるようになります。
データアクセスのリクエストには、特定の要件と、提案された研究、統計分析、出版計画、および研究グループの資格の証拠を詳細に記載する必要があります。
データは、すべての当事者が SCTU の共有条件を含む関連データ共有文書に署名し、必要に応じてスポンサーからの追加のデータ共有契約に署名した時点で共有されます。
提案は ctu@soton.ac.uk に送信してください。
IPD 共有時間枠
匿名データは、承認された提案の目的のために、方法論的に適切な提案を説明する記入済みのデータ共有リクエストフォームを提出し、必要に応じてデータ共有契約に署名した研究者に対して、結果の公開後 3 か月からリクエストできるようになります。 。
IPD 共有アクセス基準
データ アクセス リクエストは、SCTU データ管理者および試験チームの主要メンバーによって特定の資格基準に照らして審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。