Opracowanie terapii adjuwantowej kierowanej przez ctDNA dla raka żołądka i przełyku (DECIPHER)

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie udokumentowany gruczolakorak żołądka (stadium kliniczne przed operacją AJCC I-III), połączenia żołądkowo-przełykowego lub dolnego odcinka przełyku (w tym tylko typu I Siewerta), z nadekspresją HER2 (IHC 3+ lub IHC 2+/ISH+) na podstawie miejscowego wyniki badań tkankowych.
• ctDNA dodatni po operacji zgodnie z testem Signatera
• Zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobierania próbek lub analiz, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i niniejszym protokole.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania umowy ICF.
• Leczony chemioterapią neoadiuwantową przed operacją przez co najmniej sześć tygodni.
• Resekcja chirurgiczna z wyraźnymi marginesami (R0).
• Wyzdrowiał po operacji w opinii badacza.
• Brak wcześniejszego leczenia trastuzumabem lub inną terapią ukierunkowaną na HER2.
• Brak dowodów na obecność przerzutów w pooperacyjnym tomografii komputerowej.
• Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Ma LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowym badaniu (MUGA) w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• Ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed przydziałem do leczenia, jak poniżej:
• Liczba płytek krwi ≥ 100x109/l (transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową, niedozwolone jest stosowanie agonistów receptora trombopoetyny w ciągu 2 tygodni przed oceną przesiewową)
• Hemoglobina ≥ 80 g/l. Uczestnicy wymagający transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w celu utrzymania poziomu hemoglobiny ≥ 80 g/l nie kwalifikują się. (Transfuzje krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową)
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l (niedozwolone jest podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
• AlAT/AspAT ≤ 3 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN lub < 3 x GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia)
• Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Odpowiednia czynność krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy i częściowa tromboplastyna lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.
• Reprodukcja:
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej musi być dostępny ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (test musi mieć czułość co najmniej 25 mIU/ml) oraz test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w moczu przed każda administracja IMP.
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. przeszły obustronną resekcję jajowodu, obustronną resekcję jajników lub całkowitą histerektomię) lub są po menopauzie.

I. Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie po -zakres menopauzy dla witryny.

II. Kobiety w wieku ≥ 50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu.

• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu badania przesiewowego oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Nie wszystkie metody antykoncepcji są bardzo skuteczne.
• Uczestniczki muszą powstrzymać się od karmienia piersią i nie mogą oddawać (ani pobierać własnych komórek jajowych) od momentu badania przesiewowego, przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Całkowita heteroseksualna abstynencja na czas trwania badania i okresu eliminacji leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym trybem życia pacjentki (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednakże abstynencja okresowa lub okazjonalna, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce IMP.
• Zdecydowanie zaleca się, aby partnerki uczestnika płci męskiej również stosowały co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały ten okres. Ponadto uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub zamrożenia lub oddawania nasienia z badań przesiewowych przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Badacze powinni doradzić uczestnikom płci męskiej, jak przechowywać nasienie przed rozpoczęciem leczenia, ze względu na możliwość nieodwracalnej bezpłodności/uszkodzenia jąder w wyniku podania IMP w tym badaniu.
• Kobietom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu włączenia do badania i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. W tym czasie powinny powstrzymać się od karmienia piersią. Konserwację komórek jajowych przed włączeniem do tego badania można omówić z pacjentką, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia AE lub ograniczają zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem lub objawową CHF (klasa II do IV według New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną, klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca lub niedawno przebytym (<6 miesięcy) zdarzeniem sercowo-naczyniowym, w tym zawałem mięśnia sercowego , niestabilna dusznica bolesna i udar mózgu. Uczestnicy ze stężeniem troponiny powyżej GGN podczas badania przesiewowego (zgodnie z definicją producenta)m i bez objawów związanych z mięśniem sercowym powinni odbyć konsultację kardiologiczną przed włączeniem do badania w celu wykluczenia zawału mięśnia sercowego.
• Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTcF) do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z trzykrotnego badania przesiewowego 12-odprowadzeniowego EKG
• Historia (niezakaźnej) ILD/zapalenia płuc, obecnie występującej ILD/zapalenia płuc lub podejrzenia ILD/zapalenia płuc nie można wykluczyć za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.

• Którekolwiek z poniższych:

  1. współistniejące, istotne klinicznie choroby specyficzne dla płuc, w tym między innymi jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc (np. )
  2. Jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.), w których udokumentowano lub podejrzewano zajęcie płuc w czasie badania przesiewowego
  3. Wcześniejsza pneumonektomia (całkowita)
• Niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
• Liczne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie.
• Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu, przecieku otrzewnej.
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, definiowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Zastosowanie będzie miało następujące zwolnienie; stabilna przewlekła toksyczność G2, która zdaniem badacza nie powinna ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia badanymi lekami.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na T-DXd lub którykolwiek ze składników badanego leku
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości lub innych przeciwciał monoklonalnych
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią lub uczestniczki planujące zajście w ciążę
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Ma nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestników w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki trastuzumabu derukstekanu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce IMP
• Aktywny pierwotny niedobór odporności, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.