循環スフィンゴ脂質レベルを低下させて心臓代謝の健康を最適化 - SphingoFIT 試験 (SphingoFIT)

心臓代謝性疾患（CMD）は、非感染性疾患による全死亡の約半分を占め、世界中の全死亡の約3分の1の原因となっています。 医療システムに対する CMD の負担の増大に対抗するために、これらの病気のより効果的な予防と早期発見への移行が緊急に必要とされています。

血中脂質は、前世紀半ば以来、CMD 発症のリスクを判定するために使用されてきました。 コレステロールやトリグリセリドなどの古典的に使用されているバイオマーカーは許容可能なリスク評価を提供しますが、スフィンゴ脂質、特にセラミドによりリスク評価を改善できる可能性があるという証拠が増えています。 メカニズム的には、スフィンゴ脂質の蓄積がアテローム性動脈硬化やインスリン抵抗性を引き起こすというデータが増えています。

臨床現場で循環スフィンゴ脂質を測定するには、スフィンゴ脂質レベルを低下させる証拠に基づいた介入を患者に提供し、そのような介入によって期待される減少量を定量化することが不可欠です。 予備データは、効果的で低コストで患者に力を与える健康最適化手段である定期的な身体活動 (PA) がスフィンゴ脂質レベルを低下させる可能性があることを示唆しています。

現在の研究プロジェクトは、フィットネスを強化する高強度インターバルトレーニング（HIIT）プログラムが、心臓代謝リスクが高い中年者（50％が女性）の循環スフィンゴ脂質レベルを低下させることができるかどうか、またどの程度まで低下させることができるかを調査することを目的としている。 循環スフィンゴリピドームを包括的に捕捉するために、オミックスケールのスフィンゴ脂質プロファイリングが適用されます。

参加者は介入グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 運動介入は、8 週間の監視付き HIIT (週に 2 回のウォーキングと 1 回の屋内サイクリングベースのセッション) で構成されます。 対照グループは、現在のガイドラインに基づいて PA の推奨事項を取得します。

最大心肺運動試験 (CPET) は、サイクルエルゴメーターで実施され、VO2peak、ピーク心拍数、およびピーク出力を測定します。 8週間のトレーニングプログラムの後、運動介入がCRFを効果的に改善したかどうかを検証するために2回目のCPETが実行されます。 身体組成は、二重エネルギーX線吸光度測定法および生体電気インピーダンス分析によって8週間の介入の前後に分析されます。

訓練を受けた医療スタッフは、介入前後の一晩の絶食後に、肘窩の静脈穿刺によって血液サンプルを採取します。 危険因子プロファイルの基本的な特性評価のために計画されている血液分析には、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL) および高密度リポタンパク質コレステロール (LDL)、トリグリセリド、および HbA1c が含まれます。 HOMA-IR を使用してインスリン抵抗性を推定するために、グルコースとインスリンも測定されます。 タンデム質量分析法と組み合わせた逆相液体クロマトグラフィー (RPLC-MS/MS) を使用した高カバー率メソッドを適用して、循環スフィンゴ脂質の広範なパネル (n=61) を定量します。

運動介入に積極的に反応する微小血管の健康状態の新たな代用値である網膜血管直径と、アテローム性動脈硬化性動脈損傷の初期マーカーとして内皮機能を反映する上腕動脈FMDが介入前後に評価される。

各参加者は、潜在的な交絡を最小限に抑えるために、採血前の 2 日間、個別に包装された食事を受け取ります。 参加者全員にエネルギーバランスが与えられます。 食事の遵守状況を監視するために、参加者は、包装済みの食事のうち消費されなかったすべての食品を研究室に返却し、後で分析するために追加で摂取した食品の写真を撮るように指示されます。