Снижение уровня циркулирующих сфинголипидов для оптимизации кардиометаболического здоровья - исследование SphingoFIT (SphingoFIT)

Кардиометаболические заболевания (КМЗ) являются причиной около половины всех смертей от неинфекционных заболеваний и являются причиной около трети всех смертей во всем мире. Для борьбы с растущим бременем ВМД на системы здравоохранения срочно необходим переход к более эффективной профилактике и раннему выявлению этих заболеваний.

Липиды крови используются с середины прошлого века для определения риска развития ВМД. Хотя классически используемые биомаркеры, такие как холестерин и триглицериды, обеспечивают приемлемую оценку риска, появляется все больше доказательств того, что сфинголипиды, особенно церамиды, могут позволить улучшить оценку риска. С механистической точки зрения появляется все больше данных о том, что накопление сфинголипидов приводит к атеросклерозу и резистентности к инсулину.

Для измерения циркулирующих сфинголипидов в клинической практике важно предоставить пациентам научно обоснованные вмешательства, которые снижают уровни сфинголипидов и количественно определяют снижение, ожидаемое от такого вмешательства. Предварительные данные показывают, что регулярная физическая активность (ФА) — эффективное, недорогое и расширяющее возможности пациентов средство оптимизации здоровья — может снизить уровень сфинголипидов.

Текущий исследовательский проект направлен на то, чтобы выяснить, может ли и в какой степени программа высокоинтенсивных интервальных тренировок (HIIT) снизить уровень циркулирующих сфинголипидов у людей среднего возраста с повышенным кардиометаболическим риском (50% женщин). Для всестороннего захвата циркулирующего сфинголипидома будет применено профилирование сфинголипидов в омном масштабе.

Участники будут случайным образом распределены либо в экспериментальную, либо в контрольную группу. Упражнения будут состоять из 8-недельной контролируемой HIIT (две прогулки и одна езда на велосипеде в помещении еженедельно). Контрольная группа получит рекомендации PA, основанные на текущих правилах.

Тестирование с максимальной сердечно-легочной нагрузкой (CPET) будет проводиться на велоэргометре для определения пикового значения VO2, пиковой частоты сердечных сокращений и пиковой выходной мощности. После 8-недельной программы тренировок будет проведен второй CPET, чтобы проверить, действительно ли упражнения улучшили CRF. Состав тела будет проанализирован до и после 8-недельного вмешательства с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и биоэлектрического импедансного анализа.

Обученный медицинский персонал возьмет образцы крови путем венепункции локтевой ямки после ночного голодания до и после вмешательства. Плановые анализы крови для базовой характеристики профилей факторов риска включают общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПНП), триглицериды и HbA1c. Глюкоза и инсулин также будут измеряться для оценки резистентности к инсулину с помощью HOMA-IR. Для количественной оценки обширной панели циркулирующих сфинголипидов (n = 61) будет применяться метод с высоким охватом с использованием обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (RPLC-MS/MS).

Диаметры сосудов сетчатки, новый показатель здоровья микрососудов, который положительно реагирует на физические упражнения, будут оцениваться до и после вмешательства, а также ящур плечевой артерии, который отражает функцию эндотелия как раннего маркера атеросклеротического повреждения артерий.

Каждый участник получит индивидуальное, предварительно упакованное питание в течение двух дней, предшествующих взятию крови, чтобы свести к минимуму возможные путаницы. Все участники будут обеспечены энергетическим балансом. Для контроля за соблюдением диеты участникам будет предложено вернуть в лабораторию все неупотребленные продукты из расфасованных блюд и сфотографировать дополнительно употребленные продукты для последующего анализа.