Reducción de los niveles de esfingolípidos circulantes para optimizar la salud cardiometabólica: el ensayo SphingoFIT (SphingoFIT)

Las enfermedades cardiometabólicas (CMD) representan aproximadamente la mitad de todas las muertes por enfermedades no transmisibles y son responsables de aproximadamente un tercio de todas las muertes en todo el mundo. Para combatir la creciente carga de la CMD en los sistemas de salud, se necesita urgentemente un cambio hacia una prevención y detección temprana más efectivas de estas enfermedades.

Los lípidos sanguíneos se utilizan desde mediados del siglo pasado para determinar el riesgo de desarrollar CMD. Aunque los biomarcadores utilizados clásicamente, como el colesterol y los triglicéridos, proporcionan una evaluación de riesgos aceptable, cada vez hay más pruebas de que los esfingolípidos, en particular las ceramidas, pueden permitir una mejor evaluación de riesgos. Desde el punto de vista mecánico, cada vez hay más datos de que las acumulaciones de esfingolípidos provocan aterosclerosis y resistencia a la insulina.

Para medir los esfingolípidos circulantes en la práctica clínica, es esencial proporcionar a los pacientes intervenciones basadas en evidencia que reduzcan los niveles de esfingolípidos y cuantifiquen la reducción esperada de dicha intervención. Los datos preliminares sugieren que la actividad física regular (AF), un medio eficaz, de bajo costo y que empodera al paciente para optimizar la salud, puede reducir los niveles de esfingolípidos.

El proyecto de investigación actual tiene como objetivo explorar si, y en qué medida, un programa de entrenamiento en intervalos de alta intensidad (HIIT) para mejorar la condición física puede reducir los niveles de esfingolípidos circulantes en personas de mediana edad con riesgo cardiometabólico elevado (50% mujeres). Se aplicará un perfil de esfingolípidos a escala ómica para capturar el esfingolipidoma circulante de manera integral.

Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo de intervención o al de control. La intervención de ejercicio consistirá en un HIIT supervisado de 8 semanas (dos sesiones semanales de caminata y una de ciclismo indoor). El grupo de control recibirá recomendaciones de AF basadas en las pautas actuales.

La prueba de ejercicio cardiopulmonar máximo (CPET) se realizará en un cicloergómetro para determinar el VO2pico, la frecuencia cardíaca máxima y la producción de potencia máxima. Después del programa de entrenamiento de 8 semanas, se realizará un segundo CPET para verificar si la intervención de ejercicio mejoró efectivamente la CRF. La composición corporal se analizará antes y después de la intervención de 8 semanas mediante absorciometría de rayos X de energía dual y mediante análisis de impedancia bioeléctrica.

Personal médico capacitado extraerá muestras de sangre mediante venopunción de la fosa cubital después de un ayuno nocturno antes y después de la intervención. Los análisis de sangre planificados para la caracterización básica de los perfiles de factores de riesgo incluyen colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (LDL), triglicéridos y HbA1c. También se medirán la glucosa y la insulina para estimar la resistencia a la insulina utilizando el HOMA-IR. Se aplicará un método de alta cobertura que utiliza cromatografía líquida de fase inversa acoplada a espectrometría de masas en tándem (RPLC-MS/MS) para cuantificar un amplio panel de esfingolípidos circulantes (n=61).

Se evaluarán los diámetros de los vasos retinianos, un nuevo sustituto de la salud microvascular que responde positivamente a las intervenciones de ejercicio, antes y después de la intervención, y la fiebre aftosa de la arteria braquial, que refleja la función endotelial como un marcador temprano de daño arterial aterosclerótico.

Cada participante recibirá comidas individualizadas y preenvasadas durante los dos días anteriores al muestreo de sangre para minimizar posibles confusiones. Todos los participantes serán alimentados para equilibrar la energía. Para controlar el cumplimiento de la dieta, se indicará a los participantes que devuelvan todos los alimentos no consumidos de las comidas preenvasadas al laboratorio y tomen fotografías de los alimentos consumidos adicionalmente para su posterior análisis.