A keringő szfingolipidszintek csökkentése a kardiometabolikus egészség optimalizálása érdekében – A SphingoFIT próba (SphingoFIT)

A kardiometabolikus betegségek (CMD) a nem fertőző betegségek miatti halálozások körülbelül felét teszik ki, és világszerte az összes halálozás körülbelül egyharmadáért felelősek. A CMD által az egészségügyi rendszerekre nehezedő növekvő terhek leküzdése érdekében sürgősen el kell térni e betegségek hatékonyabb megelőzése és korai felismerése felé.

A vérzsírokat a múlt század közepe óta használták a CMD kialakulásának kockázatának meghatározására. Bár a klasszikusan használt biomarkerek, például a koleszterin és a trigliceridek elfogadható kockázatértékelést adnak, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szfingolipidek, különösen a ceramidok jobb kockázatértékelést tesznek lehetővé. Mechanikailag egyre több adat áll rendelkezésre arról, hogy a szfingolipid felhalmozódás ateroszklerózishoz és inzulinrezisztenciához vezet.

A keringő szfingolipidek klinikai gyakorlatban történő méréséhez elengedhetetlen, hogy a betegeket bizonyítékokon alapuló beavatkozásokkal lássák el, amelyek csökkentik a szfingolipidszintet, és számszerűsítik az ilyen beavatkozástól várható csökkenést. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a rendszeres fizikai aktivitás (PA), amely az egészség optimalizálásának hatékony, alacsony költségű és a betegeket megerősítő eszköze, csökkentheti a szfingolipid szintet.

A jelenlegi kutatási projekt célja annak feltárása, hogy egy fittséget fokozó nagy intenzitású intervallum edzés (HIIT) programmal csökkenthető-e, és ha igen, milyen mértékben a keringő szfingolipid szintje a megemelkedett kardiometabolikus kockázatú középkorú egyénekben (nők 50%-a). A keringő szfingolipidom átfogó rögzítése érdekében ómikus léptékű szfingolipid profilozást alkalmaznak.

A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra az intervenciós vagy a kontrollcsoportba. A gyakorlati beavatkozás egy 8 hetes felügyelt HIIT-ből áll (hetente két gyaloglás és egy beltéri kerékpározás alapú foglalkozás). A kontrollcsoport a jelenlegi irányelvek alapján kapja meg a PA ajánlásait.

A maximális kardiopulmonális terhelési tesztet (CPET) ciklus-ergométeren végzik el, hogy meghatározzák a VO2-csúcsot, a csúcspulzusszámot és a csúcsteljesítményt. A 8 hetes képzési program után egy második CPET-et is végeznek annak ellenőrzésére, hogy a gyakorlati beavatkozás hatékonyan javította-e a CRF-et. A testösszetételt a 8 hetes beavatkozás előtt és után elemzik kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel és bioelektromos impedanciaanalízissel.

A képzett egészségügyi személyzet vérmintát vesz a cubitalis fossa vénapunkciójával, egy éjszakán át tartó gyors elő- és utóbeavatkozást követően. A kockázati faktor profilok alapvető jellemzésére tervezett vérelemzések közé tartozik az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL), a trigliceridek és a HbA1c. A glükózt és az inzulint is mérik, hogy megbecsüljék az inzulinrezisztenciát a HOMA-IR segítségével. A keringő szfingolipidek kiterjedt paneljének (n=61) mennyiségi meghatározására nagy lefedettségű módszert alkalmazunk, amely fordított fázisú folyadékkromatográfiát és tandem tömegspektrometriát (RPLC-MS/MS) használ.

A retina érátmérőit, a mikrovaszkuláris egészség új helyettesítőjét, amely pozitívan reagál a gyakorlati beavatkozásokra, a beavatkozás előtt és után értékelik, valamint a brachialis artéria FMD-t, amely az endothel funkciót tükrözi az atheroscleroticus artériás károsodás korai markereként.

Minden résztvevő személyre szabott, előre csomagolt ételeket kap a vérvételt megelőző két napon, hogy minimalizálja a lehetséges zavaró tényezőket. Minden résztvevő be lesz táplálva az energiaegyensúlyba. A diéta betartásának ellenőrzése érdekében a résztvevőket arra utasítják, hogy az előre csomagolt ételekből az összes el nem fogyasztott élelmiszert vigyék vissza a laborba, és készítsenek fényképeket a további elfogyasztott élelmiszerekről későbbi elemzés céljából.