Het verlagen van de circulerende sfingolipideniveaus om de cardiometabolische gezondheid te optimaliseren - het SphingoFIT-onderzoek (SphingoFIT)

Cardiometabolische ziekten (CMD) zijn verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle sterfgevallen als gevolg van niet-overdraagbare ziekten en zijn verantwoordelijk voor ongeveer een derde van alle sterfgevallen wereldwijd. Om de groeiende last van CMD voor de gezondheidszorgsystemen te bestrijden is een verschuiving naar effectievere preventie en vroege detectie van deze ziekten dringend nodig.

Bloedlipiden worden sinds het midden van de vorige eeuw gebruikt om het risico op het ontwikkelen van CMD te bepalen. Hoewel klassiek gebruikte biomarkers zoals cholesterol en triglyceriden een aanvaardbare risicobeoordeling opleveren, is er steeds meer bewijs dat sfingolipiden, met name ceramiden, een betere risicobeoordeling mogelijk kunnen maken. Mechanistisch gezien zijn er steeds meer gegevens dat ophopingen van sfingolipiden leiden tot atherosclerose en insulineresistentie.

Om circulerende sfingolipiden in de klinische praktijk te meten, is het essentieel om patiënten te voorzien van op bewijs gebaseerde interventies die de sfingolipideniveaus verlagen en de verwachte reductie van een dergelijke interventie te kwantificeren. Voorlopige gegevens suggereren dat regelmatige fysieke activiteit (PA), een effectief, goedkoop en patiëntbevorderend middel voor gezondheidsoptimalisatie, de sfingolipideniveaus kan verlagen.

Het huidige onderzoeksproject heeft tot doel te onderzoeken of en in welke mate een fitnessverhogend intervaltrainingsprogramma met hoge intensiteit (HIIT) de circulerende sfingolipideniveaus kan verlagen bij personen van middelbare leeftijd met een verhoogd cardiometabolisch risico (50% vrouwen). Een sfingolipideprofilering op omische schaal zal worden toegepast om het circulerende sfingolipidoom volledig in kaart te brengen.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de interventie- of de controlegroep. De bewegingsinterventie zal bestaan ​​uit een 8 weken durende begeleide HIIT (twee keer per week wandelen en één sessie indoor cycling). De controlegroep krijgt PA-aanbevelingen op basis van de huidige richtlijnen.

Maximale cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) zullen worden uitgevoerd op een fietsergometer om de VO2-piek, de piekhartslag en het piekvermogen te bepalen. Na het trainingsprogramma van 8 weken wordt een tweede CPET uitgevoerd om te verifiëren of de oefeninterventie CRF effectief heeft verbeterd. De lichaamssamenstelling zal voor en na de 8 weken durende interventie worden geanalyseerd door middel van dual-energy röntgenabsorptiometrie en door bio-elektrische impedantieanalyse.

Getraind medisch personeel zal bloedmonsters afnemen door venapunctie van de cubitale fossa na een snelle pre- en post-interventie gedurende de nacht. Geplande bloedanalyses voor basiskarakterisering van risicofactorprofielen omvatten totaal cholesterol, lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid (LDL), triglyceriden en HbA1c. Glucose en insuline zullen ook worden gemeten om de insulineresistentie te schatten met behulp van de HOMA-IR. Een methode met hoge dekking die gebruik maakt van omgekeerde fase vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (RPLC-MS/MS) zal worden toegepast om een ​​uitgebreid panel van circulerende sfingolipiden (n=61) te kwantificeren.

De diameters van de retinale vaten, een nieuw surrogaat voor microvasculaire gezondheid dat positief reageert op inspanningsinterventies, zullen voor en na de interventie worden beoordeeld, en de FMD van de brachiale arterie, die de endotheliale functie weerspiegelt als een vroege marker van atherosclerotische arteriële schade.

Elke deelnemer ontvangt geïndividualiseerde, voorverpakte maaltijden gedurende de twee dagen voorafgaand aan de bloedafname om mogelijke verstoringen tot een minimum te beperken. Alle deelnemers krijgen voeding voor de energiebalans. Om de naleving van het dieet te controleren, krijgen de deelnemers de opdracht om al het niet-geconsumeerde voedsel uit de voorverpakte maaltijden terug te brengen naar het laboratorium en foto's te maken van extra geconsumeerd voedsel voor latere analyse.