Reduzindo os níveis circulantes de esfingolipídios para otimizar a saúde cardiometabólica - O ensaio SphingoFIT (SphingoFIT)

As doenças cardiometabólicas (TMC) são responsáveis ​​por cerca de metade de todas as mortes por doenças não transmissíveis e são responsáveis ​​por cerca de um terço de todas as mortes em todo o mundo. Para combater o fardo crescente dos TMC nos sistemas de saúde, é urgentemente necessária uma mudança no sentido de uma prevenção mais eficaz e da detecção precoce destas doenças.

Os lipídios sanguíneos têm sido utilizados desde meados do século passado para determinar o risco de desenvolvimento de TMC. Embora os biomarcadores classicamente utilizados, como o colesterol e os triglicéridos, forneçam uma avaliação de risco aceitável, há evidências crescentes de que os esfingolípidos, particularmente as ceramidas, podem permitir uma melhor avaliação do risco. Mecanisticamente, há dados crescentes de que o acúmulo de esfingolipídios leva à aterosclerose e à resistência à insulina.

Para medir os esfingolipídios circulantes na prática clínica, é essencial fornecer aos pacientes intervenções baseadas em evidências que reduzam os níveis de esfingolipídios e quantifiquem a redução esperada de tal intervenção. Dados preliminares sugerem que a atividade física regular (AF), um meio de otimização da saúde eficaz, de baixo custo e que capacita o paciente, pode reduzir os níveis de esfingolípidos.

O atual projeto de pesquisa visa explorar se e em que medida um programa de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) para melhorar o condicionamento físico pode reduzir os níveis circulantes de esfingolipídios em indivíduos de meia-idade com risco cardiometabólico elevado (50% mulheres). Um perfil esfingolipídico em escala ômica será aplicado para capturar o esfingolipidome circulante de forma abrangente.

Os participantes serão alocados aleatoriamente para a intervenção ou para o grupo de controle. A intervenção de exercício consistirá em um HIIT supervisionado de 8 semanas (duas sessões semanais de caminhada e uma de ciclismo indoor). O grupo de controle receberá recomendações de PA com base nas diretrizes atuais.

O teste de exercício cardiopulmonar máximo (TECP) será realizado em um cicloergômetro para determinar o VO2pico, pico de frequência cardíaca e pico de potência. Após o programa de treinamento de 8 semanas, um segundo TCPE será realizado para verificar se a intervenção de exercício melhorou efetivamente a ACR. A composição corporal será analisada antes e após a intervenção de 8 semanas por absorciometria radiológica de dupla energia e por análise de impedância bioelétrica.

A equipe médica treinada coletará amostras de sangue por punção venosa da fossa cubital após um jejum noturno pré e pós-intervenção. As análises sanguíneas planejadas para caracterização básica dos perfis de fatores de risco incluem colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (LDL), triglicerídeos e HbA1c. Glicose e insulina também serão medidas para estimar a resistência à insulina usando o HOMA-IR. Um método de alta cobertura utilizando cromatografia líquida de fase reversa acoplada à espectrometria de massa em tandem (RPLC-MS/MS) será aplicado para quantificar um extenso painel de esfingolipídios circulantes (n=61).

Os diâmetros dos vasos da retina, um novo substituto da saúde microvascular que responde positivamente às intervenções de exercício, serão avaliados pré e pós-intervenção, e a febre aftosa da artéria braquial, que reflete a função endotelial como um marcador precoce de dano arterial aterosclerótico.

Cada participante receberá refeições individualizadas e pré-embaladas durante os dois dias anteriores à coleta de sangue para minimizar possíveis confusões. Todos os participantes serão alimentados com equilíbrio energético. Para monitorar a adesão à dieta, os participantes serão instruídos a devolver todos os alimentos não consumidos das refeições pré-embaladas ao laboratório e tirar fotos dos alimentos consumidos adicionalmente para análise posterior.