DKA小児におけるAKIのバイオマーカーとしての好中球ゼラチナーゼ関連リポカリンおよび腎障害分子-1 (AKI)

1 型糖尿病 (T1DM) は、身体的および感情的な発達に重大な影響を与える一般的な慢性の代謝障害です。 TIDM の発生率は、世界のほぼすべての地域で年間約 2 ～ 5% ずつ着実に増加しています。 糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) は TIDM の最も重篤な合併症であり、インスリンまたはインスリンの有効性の重度の欠乏による代謝異常に起因します。 糖尿病と同様に、DKA の発生率は増加しており、小児でより頻繁に発生します。

DKA は、新たに糖尿病を発症した小児の 20 ～ 40%、および既知の糖尿病でインスリンの投与を省略したり、併発疾患中にうまく管理できなかった小児に発生します。 DKA の入院患者死亡率は一般に非常に低いですが、TIDM では DKA が最も多くなっています。 DKA は、多くの酸塩基、水和、電解質の異常に関連しています。 DKA の小児は、体積減少とその後の発症時の大規模な水分補給治療の両方を伴うため、急性腎障害 (AKI) のリスクが高い可能性があります。 何十年もの間、同意のない AKI の定義が使用されてきたため、疫学研究の正確な評価を得ることが困難でした。過去 10 年間に 3 つの AKI の定義が開発され、現在では AKI のリスクが高い患者を特定することが可能です。 最近の研究では、DKA を持つ子供の高い割合で AKI が発症することが明らかになりました。 しかし、DKA の小児における AKI の報告は依然として少ないです。 したがって、この研究は、DKA を持つ小児の AKI の臨床的特徴と危険因子を調査し、入院時の AKI の危険因子を見つけることを目的としました。

糖尿病性腎臓病 (DKD) は、先進国における末期腎臓病 (ESKD) と透析の主な原因です。 ＤＫＤは、糸球体疾患だけでなく、尿細管基底膜の肥厚、尿細管肥大、上皮間葉移行、グリコーゲン蓄積および間質炎症を伴う尿細管間質損傷によっても特徴付けられる。 糖尿病における糸球体の変化は研究者や臨床医から大きな注目を集めていますが、尿細管間質損傷は腎機能障害とより関連していることが知られています。 実際、尿細管タンパク尿は微量アルブミン尿 1 型糖尿病 (T1D) に先行する可能性があり、尿細管損傷が DKD の早期損傷パターンである可能性があることを示唆しています。4 DKA などの高血糖状態は、マウスとヒトの両方で近位尿細管変性と間質線維症を誘発することが示されています。 。

「SEARCH forDiabetes in Youth」研究に登録されたT1Dの若者の3分の1以上が、診断時に糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）を患っていた。コロラド州を拠点とした別の研究では、新たにT1Dと診断された若者の約55％がDKAを示しており、その頻度はこれまでよりも高かった。国際登録簿に報告されています。 脱水に続発する急性腎損傷（AKI）は DKA の合併症としてよく知られていますが、DKA に起因する尿細管損傷についてはあまり説明されていません。 初期 DKD の病態生理学的経路には、血清尿酸 (SUA) とバソプレシンの上昇が関与すると考えられており、これらも DKA に関係しています。 実際、SUAおよびバソプレシン濃度の上昇は両方とも尿細管間質損傷を誘発することが示されている。

若者の T1D 診断時の DKA が尿細管障害と関連している場合、尿細管の健康を維持する介入により腎臓の損傷が軽減される可能性があります。 DKA および AKI の場合、尿細管損傷の発症により慢性腎臓病 (CKD) および ESKD のリスクが増加する可能性があるため、的を絞った早期介入が特に重要です。

したがって、我々の研究は、DKAと診断されたT1Dの若者の3ヶ月にわたる尿細管損傷バイオマーカーの軌跡を特徴付けることによってDKAにおける尿細管損傷の程度を評価し、仮説上の尿細管損傷におけるバソプレシンとSUAの関係を調べることを目的とした。 急性腎障害は通常、クレアチニン、シスタチンC、および推定糸球体濾過量（eGFR）の一連の測定によって診断されます。これらのパラメーターはDKAケアに関連する医原性因子（例：静脈内水分補給やインスリン）の影響を受け、尿細管間質損傷に特異的なものではないため、以下の項目も測定しました。尿細管損傷マーカー:好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、腎損傷分子 1 (KIM-1)、キチナーゼ 3 様 1 (YKL-40)、インターロイキン 18 (IL-18)、および単球化学誘引タンパク質 1 (MCP-1)。