Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos y molécula 1 de lesión renal como biomarcadores de IRA en niños con CAD (AKI)

La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es un trastorno metabólico crónico común que tiene consecuencias importantes para el desarrollo físico y emocional. La incidencia de TIDM aumenta constantemente en casi todas partes del mundo entre un 2% y un 5% por año. La cetoacidosis diabética (CAD) es la complicación más grave de la TIDM y resulta de anomalías metabólicas debidas a una deficiencia grave de insulina o de su eficacia. Al igual que la diabetes, la CAD tiene una incidencia cada vez mayor y ocurre con mayor frecuencia en niños.

La CAD ocurre en 20-40% de los niños con diabetes de nueva aparición y en niños con diabetes conocida que omiten dosis de insulina o que no la controlan con éxito durante enfermedades intercurrentes. Aunque las tasas de mortalidad de pacientes hospitalizados por CAD son generalmente muy bajas, la CAD es la principal con TIDM. La CAD se asocia con numerosos trastornos ácido-base, de hidratación y electrolíticos. Acompañado tanto de la depleción de volumen como del posterior tratamiento masivo de rehidratación de líquidos al momento de la presentación, los niños con CAD tienen potencialmente un alto riesgo de sufrir lesión renal aguda (IRA). Durante décadas se utilizaron definiciones no consensuadas de IRA, lo que dificulta obtener una evaluación precisa de los estudios epidemiológicos. Durante la última década, se han desarrollado tres definiciones de IRA y ahora es posible identificar a los pacientes con alto riesgo de IRA. Un estudio reciente reveló que una alta proporción de niños con CAD desarrollan IRA. Sin embargo, la IRA sigue estando mal informada en niños con CAD. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo investigar las características clínicas y los factores de riesgo de IRA en niños con CAD, y encontrar los factores de riesgo de IRA al ingreso.

La enfermedad renal diabética (ERT) es la principal causa de enfermedad renal terminal (ERT) y diálisis en el mundo desarrollado. La DKD se caracteriza no sólo por enfermedad glomerular sino también por lesión tubulointersticial con engrosamiento de la membrana basal tubular, hipertrofia tubular, transición epitelial-mesénquimatosa, acumulación de glucógeno e inflamación intersticial. Aunque los cambios glomerulares en la diabetes han recibido mucha atención por parte de investigadores y médicos, se sabe que la lesión túbulointersticial se asocia mejor con la disfunción renal. De hecho, la proteinuria tubular puede preceder a la microalbuminuria en la diabetes tipo 1 (DT1), lo que sugiere que el daño tubular puede ser un patrón de lesión temprana de la DKD.4 Se ha demostrado que los estados elevados de glucosa, como la CAD, inducen degeneración tubular proximal y fibrosis intersticial tanto en ratones como en humanos. .

Más de un tercio de los jóvenes con diabetes tipo 1 inscritos en el estudio SEARCH for Diabetes in Youth tenían cetoacidosis diabética (CAD) en el momento del diagnóstico y, en otro estudio realizado en Colorado, alrededor del 55 % de los jóvenes con un nuevo diagnóstico de diabetes tipo 1 presentaron CAD, que es más frecuente de lo que se ha descrito hasta ahora. reportados en registros internacionales. Aunque la lesión renal aguda (IRA) secundaria a la deshidratación es una complicación bien reconocida de la CAD, la lesión tubular atribuida a la CAD está mal descrita.5 Se cree que las vías fisiopatológicas en la ND temprana implican niveles elevados de ácido úrico sérico (SUA) y vasopresina, que también están implicados en la CAD. De hecho, se ha demostrado que las concentraciones elevadas de SUA y vasopresina inducen lesión tubulointersticial.

Si la CAD en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 1 en jóvenes se asocia con tubulopatía, las intervenciones que preserven la salud tubular pueden mitigar el daño renal. Las intervenciones tempranas dirigidas son especialmente importantes ya que el desarrollo de lesión tubular puede conferir un mayor riesgo de enfermedad renal crónica (ERC) y ESKD en el contexto de CAD y IRA.

En consecuencia, nuestro estudio buscó evaluar el alcance de la lesión tubular en la CAD caracterizando las trayectorias de los biomarcadores de lesión tubular durante 3 meses en jóvenes con diabetes Tipo 1 diagnosticada con CAD y examinar la relación de la vasopresina y la SUA en la lesión tubular hipotética. La lesión renal aguda generalmente se diagnostica con mediciones seriadas de creatinina, cistatina C y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Dado que estos parámetros están influenciados por factores iatrogénicos relevantes para el cuidado de la CAD (p. ej., hidratación intravenosa e insulina) y no son específicos de la lesión tubulointersticial, también medimos lo siguiente marcadores de lesión tubular: lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), molécula de lesión renal 1 (KIM-1), quitinasa 3 tipo 1 (YKL-40), interleucina 18 (IL-18) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1).