Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos e molécula-1 de lesão renal como biomarcadores de IRA em crianças com CAD (AKI)

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é um distúrbio metabólico comum e crônico que tem consequências significativas para o desenvolvimento físico e emocional. A incidência de TIDM está aumentando constantemente em quase todas as partes do mundo em cerca de 2-5% ao ano. A cetoacidose diabética (CAD) é a complicação mais grave do TIDM e resulta de anormalidades metabólicas devido a uma deficiência grave de insulina ou eficácia da insulina. Semelhante ao diabetes, a CAD tem uma incidência crescente e ocorre com mais frequência em crianças.

A CAD ocorre em 20-40% das crianças com diabetes recente e em crianças com diabetes conhecida que omitem doses de insulina ou que não conseguem gerir com sucesso durante doenças intercorrentes. Embora as taxas de mortalidade hospitalar por CAD sejam geralmente muito baixas, a CAD é a líder no TIDM. A CAD está associada a numerosos distúrbios ácido-base, de hidratação e eletrolíticos. Acompanhada pela depleção de volume e pelo subsequente tratamento maciço de reidratação de líquidos na apresentação, as crianças com CAD apresentam potencialmente um alto risco de lesão renal aguda (LRA). Durante décadas, foram utilizadas definições não consensuais de LRA, dificultando a obtenção de uma avaliação precisa dos estudos epidemiológicos. Durante a última década, três definições de LRA foram desenvolvidas e agora é possível identificar pacientes com alto risco de LRA. Um estudo recente revelou que uma alta proporção de crianças com CAD desenvolve LRA. No entanto, a LRA permanece pouco relatada em crianças com CAD. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar as características clínicas e os fatores de risco para LRA em crianças com CAD e encontrar os fatores de risco de LRA na admissão.

A doença renal diabética (DKD) é a principal causa de doença renal em estágio terminal (ESKD) e diálise no mundo desenvolvido. A DKD é caracterizada não apenas por doença glomerular, mas também por lesão tubulointersticial com espessamento da membrana basal tubular, hipertrofia tubular, transição epitelial-mesenquimal, acúmulo de glicogênio e inflamação intersticial. Embora as alterações glomerulares no diabetes tenham recebido atenção significativa de pesquisadores e médicos, sabe-se que a lesão tubulointersticial se associa melhor à disfunção renal. Na verdade, a proteinúria tubular pode preceder a microalbuminúria no diabetes tipo 1 (DT1), sugerindo que o dano tubular pode ser um padrão de lesão precoce da DKD.4 Foi demonstrado que estados elevados de glicose, como CAD, induzem degeneração tubular proximal e fibrose intersticial em camundongos e humanos .

Mais de um terço dos jovens DM1 inscritos no estudo SEARCH forDiabetes in Youth tinham cetoacidose diabética (CAD) no momento do diagnóstico e em outro estudo baseado no Colorado, cerca de 55% dos jovens com novo diagnóstico de DM1 apresentaram CAD, que é mais frequente do que o que tem sido relatados em registros internacionais. Embora a lesão renal aguda (LRA) secundária à desidratação seja uma complicação bem reconhecida da CAD, a lesão tubular atribuída à CAD é mal descrita.5 Acredita-se que as vias fisiopatológicas na DKD precoce envolvam níveis elevados de ácido úrico sérico (AUS) e vasopressina, que também estão implicados na CAD. Na verdade, concentrações elevadas de AUS e vasopressina demonstraram induzir lesão tubulointersticial.

Se a CAD no diagnóstico de DM1 em jovens estiver associada à tubulopatia, intervenções que preservem a saúde tubular podem mitigar os danos renais. Intervenções precoces direcionadas são especialmente importantes, pois o desenvolvimento de lesão tubular pode conferir risco aumentado de doença renal crônica (DRC) e DRC no contexto de CAD e IRA.

Assim, nosso estudo procurou avaliar a extensão da lesão tubular na CAD, caracterizando as trajetórias dos biomarcadores de lesão tubular ao longo de 3 meses em jovens com DM1 diagnosticados com CAD e examinar a relação entre vasopressina e AUS na hipótese de lesão tubular. A lesão renal aguda geralmente é diagnosticada com medições seriadas de creatinina, cistatina C e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). Como esses parâmetros são influenciados por fatores iatrogênicos relevantes para o tratamento da CAD (por exemplo, hidratação intravenosa e insulina) e não são específicos para lesão tubulointersticial, também medimos o seguinte marcadores de lesão tubular: lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), molécula de lesão renal 1 (KIM-1), quitinase 3-like 1 (YKL-40), interleucina 18 (IL-18) e proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1).