Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini ja munuaisvauriomolekyyli-1 AKI:n biomarkkereina lapsilla, joilla on DKA (AKI)

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) on yleinen, krooninen aineenvaihduntahäiriö, jolla on merkittäviä seurauksia fyysiseen ja henkiseen kehitykseen. TIDM:n ilmaantuvuus lisääntyy tasaisesti lähes kaikissa osissa maailmaa noin 2-5 % vuodessa. Diabeettinen ketoasidoosi (DKA) on TIDM:n vakavin komplikaatio, ja se johtuu aineenvaihduntahäiriöistä, jotka johtuvat vakavasta insuliinin tai insuliinin tehon puutteesta. Diabeteksen tavoin DKA:n ilmaantuvuus lisääntyy ja sitä esiintyy useammin lapsilla.

DKA:ta esiintyy 20–40 %:lla lapsista, joilla on äskettäin alkanut diabetes, ja lapsilla, joilla on tiedossa oleva diabetes ja jotka jättävät ottamatta insuliiniannokset pois tai jotka eivät tule onnistuneesti hoitoon toisen sairauden aikana. Vaikka DKA-potilaskuolleisuus on yleensä erittäin alhainen, DKA on TIDM:n johtava. DKA liittyy lukuisiin happo-emäs-, hydraatio- ja elektrolyyttihäiriöihin. DKA:ta sairastavilla lapsilla saattaa olla suuri riski saada akuutti munuaisvaurio (AKI), johon liittyy sekä tilavuuden väheneminen että sen jälkeen tapahtuva massiivinen nestehukkahoito. AKI:n määritelmiä on käytetty vuosikymmenten ajan, mikä vaikeutti tarkan arvion saamista epidemiologisista tutkimuksista. Viimeisen vuosikymmenen aikana AKI:lle on kehitetty kolme määritelmää, ja nyt on mahdollista tunnistaa potilaat, joilla on korkea AKI-riski. Tuore tutkimus paljasti, että suuri osa DKA-lapsista kehittää AKI:n. AKI:ta on kuitenkin raportoitu huonosti lapsilla, joilla on DKA. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää AKI:n kliinisiä ominaisuuksia ja riskitekijöitä DKA-lapsilla sekä löytää AKI:n riskitekijät sisäänpääsyn yhteydessä.

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on johtava loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) ja dialyysin aiheuttaja kehittyneissä maissa. DKD:lle ei ole ominaista vain glomerulaarinen sairaus, vaan myös tubulointerstitiaalinen vaurio, johon liittyy tubuluksen tyvikalvon paksuuntumista, tubulusten hypertrofiaa, epiteeli-mesenkymaalista siirtymää, glykogeenin kertymistä ja interstitiaalista tulehdusta. Vaikka diabeteksen munuaiskerästen muutokset ovat saaneet merkittävää huomiota tutkijoilta ja kliinikoilta, tubulointerstitiaalisen vaurion tiedetään liittyvän paremmin munuaisten vajaatoimintaan. Itse asiassa tubulaarinen proteinuria voi edeltää mikroalbuminuriain tyypin 1 diabetesta (T1D), mikä viittaa siihen, että tubulusvaurio voi olla DKD:n varhainen vammakuvio.4 Korkean glukoosipitoisuuden, kuten DKA:n, on osoitettu aiheuttavan proksimaalista tubulusten rappeutumista ja interstitiaalifibroosia sekä hiirillä että ihmisillä .

Yli kolmanneksella SEARCH for Diabetes in Youth -tutkimukseen osallistuneista T1D-nuorista oli diabeettinen ketoasidoosi (DKA) diagnoosin yhteydessä, ja toisessa Coloradossa sijaitsevassa tutkimuksessa noin 55 %:lla nuorista, joilla oli uusi T1D-diagnoosi, esiintyi DKA:ta, mikä on yleisempää kuin aiemmin. raportoitu kansainvälisissä rekistereissä. Vaikka kuivumisesta johtuva akuutti idioottivaurio (AKI) on hyvin tunnettu DKA:n komplikaatio, DKA:sta johtuva tubulusvaurio on huonosti kuvattu. Varhaisen DKD:n patofysiologisten reittien uskotaan sisältävän kohonneen seerumin virtsahapon (SUA) ja vasopressiinin, jotka ovat myös osallisena DKA:ssa. Todellakin, kohonneiden SUA- ja vasopressiinipitoisuuksien on osoitettu aiheuttavan tubulointerstitiaalista vauriota.

Jos DKA nuorten T1D-diagnoosin yhteydessä liittyy tubulopatiaan, tubulusten terveyttä säilyttävät interventiot voivat lieventää munuaisvaurioita. Kohdennetut varhaiset interventiot ovat erityisen tärkeitä, koska tubulusvaurion kehittyminen voi lisätä kroonisen munuaistaudin (CKD) ja ESKD:n riskiä DKA:n ja AKI:n yhteydessä.

Tämän mukaisesti tutkimuksemme pyrki arvioimaan tubulusvaurion laajuutta DKA:ssa karakterisoimalla tubulusvaurion biomarkkerien kehityskulkuja 3 kuukauden ajalta nuorilla, joilla oli DKA-diagnoosoitu T1D, ja tutkia vasopressiinin ja SUA:n suhdetta oletetussa tubulaarivauriossa. Akuutti munuaisvaurio diagnosoidaan yleensä kreatiniinin, kystatiini C:n ja arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) sarjamittauksilla. Koska näihin parametreihin vaikuttavat DKA:n hoidon kannalta merkitykselliset iatrogeeniset tekijät (esim. suonensisäinen nesteytys ja insuliini) eivätkä ne ole spesifisiä seuraaville tubulointerstitiaalisille vaurioille. tubulusvauriomarkkerit: neutrofiilien gelatiinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), munuaisvauriomolekyyli 1 (KIM-1), kitinaasi 3:n kaltainen 1 (YKL-40), interleukiini 18 (IL-18) ja monosyytekemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1).