DKA 소아에서 AKI의 바이오마커로서 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린 및 신장 손상 분자-1 (AKI)

제1형 당뇨병(T1DM)은 신체적, 정서적 발달에 심각한 영향을 미치는 흔한 만성 대사 장애입니다. TIDM 발병률은 전 세계 거의 모든 지역에서 매년 약 2~5%씩 꾸준히 증가하고 있습니다. 당뇨병성 케톤산증(DKA)은 TIDM의 가장 심각한 합병증이며 인슐린 또는 인슐린 유효성의 심각한 결핍으로 인한 대사 이상으로 인해 발생합니다. 당뇨병과 마찬가지로 DKA도 발병률이 증가하고 있으며 어린이에게서 더 자주 발생합니다.

DKA는 새로 발병한 당뇨병 아동의 20~40%와 인슐린 투여를 생략하거나 병발성 질환 중에 성공적으로 관리하지 못하는 알려진 당뇨병이 있는 아동에서 발생합니다. DKA의 입원환자 사망률은 일반적으로 매우 낮지만 DKA는 TIDM의 선두주자입니다. DKA는 수많은 산-염기, 수화 및 전해질 장애와 관련이 있습니다. 체액 고갈과 그에 따른 대량 수액 재수화 치료가 동반되는 DKA 소아는 잠재적으로 급성 신장 손상(AKI)의 위험이 높습니다. 지난 수십 년 동안 AKI에 대한 합의되지 않은 정의가 사용되어 역학 연구의 정확한 평가가 어려웠습니다. 지난 10년 동안 AKI에 대한 세 가지 정의가 개발되었으며 이제 AKI 위험이 높은 환자를 식별하는 것이 가능해졌습니다. 최근 연구에 따르면 DKA를 앓고 있는 어린이의 높은 비율에서 AKI가 발생하는 것으로 나타났습니다. 그러나 DKA 소아에서는 AKI가 제대로 보고되지 않았습니다. 따라서 본 연구에서는 DKA 소아에서 AKI의 임상적 특징과 위험인자를 알아보고, 입원 시 AKI의 위험인자를 알아보고자 하였다.

당뇨병성 신장 질환(DKD)은 선진국에서 말기 신장 질환(ESKD)과 투석의 주요 원인입니다. DKD는 사구체 질환뿐만 아니라 세뇨관 기저막 비후, 세뇨관 비대, 상피-중간엽 전이, 글리코겐 축적 및 간질 염증을 동반한 세뇨관 간질 손상을 특징으로 합니다. 당뇨병의 사구체 변화가 연구자들과 임상의들로부터 상당한 관심을 받았음에도 불구하고 세관간질 손상은 신장 기능 장애와 더 잘 연관되어 있는 것으로 알려져 있습니다. 실제로 세뇨관 단백뇨는 미세알부민뇨증 1형 당뇨병(T1D)보다 먼저 나타날 수 있으며, 이는 세뇨관 손상이 DKD의 초기 손상 패턴일 수 있음을 시사합니다.4 DKA와 같은 고혈당 상태는 생쥐와 인간 모두에서 근위 세뇨관 변성과 간질섬유증을 유발하는 것으로 나타났습니다. .

SEARCH for Diabetes in Youth 연구에 등록한 T1D 청소년 중 1/3 이상이 진단 당시 당뇨병성 케톤산증(DKA)을 앓았으며 또 다른 콜로라도 기반 연구에서는 T1D를 새로 진단받은 청소년의 약 55%가 DKA를 나타냈는데, 이는 이전보다 더 자주 발생합니다. 국제등록부에 보고되었습니다. 탈수로 인한 급성신장손상(AKI)은 DKA의 잘 알려진 합병증이지만, DKA로 인한 세뇨관 손상은 잘 설명되지 않습니다.5 초기 DKD의 병태생리학적 경로는 혈청 요산(SUA) 및 바소프레신의 상승과 관련이 있는 것으로 생각되며, 이는 또한 DKA와 관련이 있습니다. 실제로, 증가된 SUA 및 바소프레신 ​​농도는 둘 다 세뇨관간질 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다.

청소년의 T1D 진단 시 DKA가 세뇨관병증과 관련이 있는 경우 세뇨관 건강을 보존하는 중재로 신장 손상을 완화할 수 있습니다. 세뇨관 손상이 발생하면 DKA 및 AKI 환경에서 만성신장질환(CKD) 및 ESKD의 위험이 증가할 수 있으므로 표적화된 조기 개입이 특히 중요합니다.

따라서 본 연구에서는 DKA 진단을 ​​받은 청소년 T1D를 대상으로 3개월간 세뇨관 손상 바이오마커의 궤적을 특성화하고 가정된 세뇨관 손상에서 바소프레신과 SUA의 관계를 조사함으로써 DKA의 세뇨관 손상 정도를 평가하고자 했습니다. 급성 신장 손상은 일반적으로 크레아티닌, 시스타틴 C 및 추정 사구체 여과율(eGFR)의 연속 측정으로 진단됩니다. 이러한 매개변수는 DKA 관리와 관련된 의원성 요인(예: 정맥 내 수화 및 인슐린)의 영향을 받고 세뇨관간질 손상에 특이적이지 않기 때문에 다음 사항도 측정했습니다. 세뇨관 손상 마커: 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL), 신장 손상 분자 1(KIM-1), 키티나제 3 유사 1(YKL-40), 인터루킨 18(IL-18) 및 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1).