Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin og nyreskademolekyle-1 som biomarkører for AKI hos børn med DKA (AKI)

Type 1-diabetes mellitus (T1DM) er en almindelig, kronisk stofskiftesygdom, som har betydelige konsekvenser for den fysiske og følelsesmæssige udvikling. Forekomsten af ​​TIDM stiger støt i næsten alle dele af verden med omkring 2-5% om året. Diabetisk ketoacidose (DKA) er den mest alvorlige komplikation af TIDM og skyldes metaboliske abnormiteter på grund af en alvorlig mangel på insulin eller insulineffektivitet. I lighed med diabetes har DKA en stigende forekomst og forekommer hyppigere hos børn.

DKA forekommer hos 20-40 % af børn med nyopstået diabetes og hos børn med kendt diabetes, som udelader insulindoser, eller som ikke klarer sig med succes under sammenfaldende sygdom. Selvom DKA-dødeligheden generelt er meget lav, er DKA den førende med TIDM. DKA er forbundet med talrige syre-base-, hydrerings- og elektrolytforstyrrelser. Ledsaget af både volumenudtømning og efterfølgende massiv væskerehydreringsbehandling ved præsentation har børn med DKA potentielt en høj risiko for akut nyreskade (AKI). I årtier har man brugt nonconsensual definitioner af AKI, hvilket gør det vanskeligt at opnå en præcis evaluering af de epidemiologiske undersøgelser. I løbet af det sidste årti er der udviklet tre definitioner af AKI, og det er nu muligt at identificere patienter med høj risiko for AKI. En nylig undersøgelse viste, at en høj andel af børn med DKA udvikler AKI. AKI er dog fortsat dårligt rapporteret hos børn med DKA. Derfor havde denne undersøgelse til formål at undersøge de kliniske karakteristika og risikofaktorer for AKI hos børn med DKA, og at finde risikofaktorerne for AKI ved indlæggelse.

Diabetisk nyresygdom (DKD) er den førende årsag til slutstadie nyresygdom (ESKD) og dialyse i den udviklede verden. DKD er ikke kun karakteriseret ved glomerulær sygdom, men også tubulointerstitiel skade med tubulær basalmembranfortykkelse, tubulær hypertrofi, epitel-mesenkymal overgang, glykogenakkumulering og interstitiel inflammation. Selvom glomerulære ændringer i diabetes har fået betydelig opmærksomhed fra forskere og klinikere, er tubulointerstitiel skade kendt for bedre at associere med nyredysfunktion. Faktisk kan tubulær proteinuri gå forud for mikroalbuminuriain type 1-diabetes (T1D), hvilket tyder på, at tubulær skade kan være et tidligt skadesmønster af DKD.4 Høje glukosetilstande, såsom DKA, har vist sig at inducere proksimal tubulær degeneration og interstitialfibrose hos både mus og mennesker .

Mere end en tredjedel af T1D-unge, der var tilmeldt SEARCH for Diabetes in Youth-undersøgelsen, havde diabetisk ketoacidose (DKA) ved diagnosen, og i en anden Colorado-baseret undersøgelse havde omkring 55 % af de unge med nydiagnosticering af T1D DKA, hvilket er hyppigere end tidligere rapporteret i internationale registre. Selvom akut nyreskade (AKI) sekundært til dehydrering er en velkendt komplikation af DKA, er tubulær skade tilskrevet DKA dårligt beskrevet.5 Patofysiologiske veje i tidlig DKD menes at involvere forhøjet serumurinsyre (SUA) og vasopressin, som også er impliceret i DKA. Faktisk har forhøjede SUA- og vasopressinkoncentrationer begge vist sig at inducere tubulointerstitiel skade.

Hvis DKA ved diagnosticering af T1D hos ungdom er forbundet med tubulopati, kan indgreb, der bevarer tubulær sundhed, mildne nyreskader. Målrettede tidlige indgreb er især vigtige, da udvikling af tubulær skade kan give øget risiko for kronisk nyresygdom (CKD) og ESKD i forbindelse med DKA og AKI.

I overensstemmelse hermed søgte vores undersøgelse at vurdere omfanget af tubulær skade i DKA ved at karakterisere banerne for tubulære skadebiomarkører over 3 måneder hos unge med T1D diagnosticeret med DKA og at undersøge forholdet mellem vasopressin og SUA i den hypotese, tubulære skade. Akut nyreskade diagnosticeres sædvanligvis med serielle målinger af kreatinin, cystatin C og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) Da disse parametre er påvirket af iatrogene faktorer, der er relevante for DKA-pleje (f.eks. intravenøs hydrering og insulin) og ikke er specifikke for tubulointerstitielle skader, tubulære skadesmarkører: neutrofil gelatinaseassocieret lipocalin (NGAL), nyreskademolekyle 1 (KIM-1), chitinase 3-lignende 1 (YKL-40), interleukin 18 (IL-18) og monocytechemoattractant protein-1 (MCP-1).