Lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou a molekula poškození ledvin-1 jako biomarkery AKI u dětí s DKA (AKI)

Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je běžná chronická metabolická porucha, která má významné důsledky pro fyzický a emocionální vývoj. Výskyt TIDM se téměř ve všech částech světa neustále zvyšuje o 2-5 % ročně. Diabetická ketoacidóza (DKA) je nejzávažnější komplikací TIDM a je důsledkem metabolických abnormalit v důsledku závažného nedostatku inzulínu nebo účinnosti inzulínu. Podobně jako u diabetu má DKA rostoucí výskyt a častěji se vyskytuje u dětí.

DKA se vyskytuje u 20–40 % dětí s nově vzniklým diabetem a u dětí se známým diabetem, které vynechávají dávky inzulinu nebo které úspěšně nezvládají interkurentní onemocnění. I když je úmrtnost na DKA obecně velmi nízká, DKA je u TIDM na prvním místě. DKA je spojena s četnými acidobazickými, hydratačními a elektrolytovými poruchami. Děti s DKA, doprovázené jak objemovou deplecí, tak následnou masivní léčbou tekutinovou rehydratací, mají potenciálně vysoké riziko akutního poškození ledvin (AKI). Po desetiletí se používaly nekonsensuální definice AKI, což ztěžovalo získání přesného hodnocení epidemiologických studií Během posledního desetiletí byly vyvinuty tři definice AKI a nyní je možné identifikovat pacienty s vysokým rizikem AKI. Nedávná studie odhalila, že u vysokého podílu dětí s DKA se rozvine AKI. AKI však zůstává u dětí s DKA málo hlášená. Tato studie si proto kladla za cíl prozkoumat klinické charakteristiky a rizikové faktory AKI u dětí s DKA a nalézt rizikové faktory AKI při přijetí.

Diabetické onemocnění ledvin (DKD) je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin (ESKD) a dialýzy ve vyspělém světě. DKD je charakterizována nejen glomerulárním onemocněním, ale také tubulointersticiálním poškozením se ztluštěním tubulární bazální membrány, tubulární hypertrofií, epiteliálně-mezenchymálním přechodem, akumulací glykogenu a intersticiálním zánětem. Přestože glomerulárním změnám u diabetu byla věnována značná pozornost ze strany výzkumníků a lékařů, je známo, že tubulointersticiální poranění lépe souvisí s dysfunkcí ledvin. Ve skutečnosti může tubulární proteinurie předcházet mikroalbuminurii diabetu 1. typu (T1D), což naznačuje, že poškození tubulárních kanálků může být předčasným modelem poškození DKD.4 Bylo prokázáno, že stavy s vysokým obsahem glukózy, jako je DKA, vyvolávají degeneraci proximálních tubulárních kanálků a intersticiální fibrózu u myší i lidí. .

Více než jedna třetina mladých lidí s T1D zařazených do studie SEARCH for Diabetes in Youth měla při diagnóze diabetickou ketoacidózu (DKA) a v jiné studii v Coloradu asi 55 % mladých lidí s novou diagnózou T1D představovalo DKA, která je častější než dříve hlášeny v mezinárodních registrech. Ačkoli akutní poškození ledvin (AKI) sekundární k dehydrataci je dobře známou komplikací DKA, tubulární poškození připisované DKA je špatně popsáno.5 Předpokládá se, že patofyziologické dráhy v časné DKD zahrnují zvýšenou hladinu kyseliny močové v séru (SUA) a vazopresinu, které se také podílejí na DKA. Zvýšené koncentrace SUA a vasopresinu skutečně prokázaly, že oba indukují tubulointersticiální poškození.

Pokud je DKA při diagnóze T1D v mládí spojena s tubulopatií, mohou intervence, které zachovávají tubulární zdraví, zmírnit poškození ledvin. Cílené včasné intervence jsou zvláště důležité, protože rozvoj tubulárního poranění může zvýšit riziko chronického onemocnění ledvin (CKD) a ESKD v podmínkách DKA a AKI.

V souladu s tím se naše studie snažila zhodnotit rozsah tubulárního poškození u DKA charakterizací trajektorií biomarkerů tubulárního poškození po dobu 3 měsíců u mládeže s T1D s diagnostikovanou DKA a prozkoumat vztah vazopresinu a SUA u předpokládaného tubulárního poškození. Akutní poškození ledvin je obvykle diagnostikováno sériovým měřením kreatininu, cystatinu C a odhadované glomerulární filtrace (eGFR) Protože tyto parametry jsou ovlivněny iatrogenními faktory relevantními pro péči o DKA (např. intravenózní hydratace a inzulín) a nejsou specifické pro tubulointersticiální poškození, měřili jsme také následující markery tubulárního poškození: lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), molekula poškození ledvin 1 (KIM-1), chitináza 3-like 1 (YKL-40), interleukin 18 (IL-18) a monocytechemoattractant protein-1 (MCP-1).