乾癬性関節炎患者における超音波によって評価される付着部炎のウパダシチニブに対する反応

理論的根拠と背景:

乾癬性関節炎（PsA）は、複雑かつ不均一な皮膚筋骨格疾患であり、主に末梢性（関節炎、付着部炎、指炎）だけでなく軸性（脊椎炎など）の症状も含む幅広い臨床表現型スペクトルを持ちます。 PsA ドメインの中でも、付着部炎はこの疾患の特徴であるだけでなく、より高い疾患活動性、障害、就労不能と関連しており、最終的には生活の質の低下につながることが示されています。 PsA の臨床診療および臨床試験では、付着部炎は伝統的に身体検査または脊椎関節炎 (SpA) 用に開発された臨床指標によって測定されてきましたが、付着部の臨床検査は挿入部位の直接触診による圧痛の誘発に依存しており、単に付着部炎を測定するだけではない可能性があります。非特異的で鈍感ですが、炎症の程度や根底にある構造変化の存在も知らせません。 超音波は、PsA 患者の付着部炎を検出するための臨床評価よりも感度が高いことが明らかに実証されています。 2008 年以来、リウマチ学アウトカム対策 (OMERACT) 超音波グループの傘下で、超音波で検出される付着部炎の構成要素の標準化され合意された定義と付着部炎の信頼できるスコアリング システムを作成するために、付着部炎のサブタスク フォースが設立されました。

段階的なコンセンサスに基づく方法論に従って、グループは付着部炎の基本構成要素の定義について合意し、超音波で検出されたSpA/PsAの付着部炎の最終定義にどれを含めるべきかを決定した。 2014年以来、SpAおよびPsA患者に対する多数の連続ライブスキャン演習を通じて、超音波の初等病変の観察者内および観察者間の信頼性と付着部炎のスコアリングシステムのテストに成功した。 さらに、超音波で判定される付着部炎の反応性は、TNF 阻害剤で治療された SpA/PsA 患者を対象とした多施設研究で実証されています。

ウパダシチニブに対する超音波評価による付着部炎の反応に関する研究はありません。 SELECT-PsA 1臨床試験において、従来の合成（cs）DMARDに対して不十分な反応（IR）を示した患者において、ウパダシチニブの両用量は、LEIによる付着部炎の臨床的解消においてプラセボと比較して統計的な差異を示した。 bDMARD-IR患者（SELECT-PsA 2）では、探索的エンドポイントとして、ウパダシチニブとプラセボのいずれの用量でも、より多くの患者がLEIおよびSPARCCによって付着部炎の臨床的解消に達した。 現在の超音波に基づく研究の結果は、付着部炎領域におけるウパダシチニブの有効性をさらに特徴付けることになる。

主な目的 PsA 患者における 24 週目の BMUS および DMUS によるウパダシチニブ治療に対する末梢付着部炎の反応を評価すること。

二次的な目的:

1. PsA患者における12週目のBMUSおよびDMUSによるウパダシチニブ治療に対する末梢付着部炎の反応を評価する。
2. ウパダシチニブに対する付着部炎の臨床反応を LEI により 12 週目と 24 週目に評価する。
3. 12週目と24週目にDAPSAによる疾患活動性の臨床反応を評価する。

研究デザイン: シングルアーム、縦断的観察、前向き研究

集団：研究集団は、CASPAR分類基準に従ったPsAを有する成人患者（18歳以上65歳以下）で構成され、該当する承認ラベルに従って日常診療の過程でウパダシチニブを処方されている。地域の規制および償還方針（「乾癬性関節炎患者において、ウパダシチニブは失敗、不十分な反応、または csDMARD および抗 TNF に対する不耐性の場合の治療代替となる）」を遵守しており、少なくとも 1 つの超音波検査で末梢付着部炎があると診断されている。

変数:

主要評価項目 24 週間の追跡調査時に OMERACT 付着部炎スコアリング システムによって測定された、B モードおよびドップラー モード付着部炎のベースラインからの変化。

副次エンドポイント 12 週間目に OMERACT 付着部炎スコアリング システムによって測定された B モードおよびドップラー モード付着部炎の変化。

ベースラインから 12 週目までとベースラインから 24 週目までの間の DAPSA スコアの変化。 ベースラインから 12 週目までとベースラインから 24 週目までの間の LEI スコアの変化。

記述変数 (ベースライン、12 週間、24 週間) PsA の治療 68 関節の関節の圧痛 66 関節の関節の腫れ 患者の痛みの評価 (NRS 0-10) 患者の疾患活動性の総合評価 (PtGA) 乾癬性関節炎 疾患の影響 (PsAID12) ) SPARCC 付着部炎指数 手または足の指炎の有無 C 反応性タンパク質 (CRP) 健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI)

データソース: 患者の医療記録、臨床評価および超音波評価。

研究規模: 19 人の患者。

データ分析：

カテゴリ変数は頻度とパーセンテージで要約されます。 連続変数は記述統計 (平均と標準偏差、中央値、最小値、最大値) で要約されます。これらの変数が値の偏った分布を示している場合は、中央値と四分位範囲も報告されます。

OMERACT 付着部炎スコア、DAPSA、SPARCC、および LEI スコアのベースライン変動からの変化は、ペアのサンプルに対する Wilcoxon 符号付き順位検定によって分析されます。

臨床変数と BMUS/PDUS の量的変数間の相関は、スピアマンの相関検定を使用して分析されます。 関連性が証明された場合、r < 0.2 の場合は低い相関、r ≥ 0.2 および r < 0.4 の場合は公正な相関、r ≥ 0.4 および r < 0.7 の場合は中程度の相関、r ≥ 0.7 の場合は強い相関があると見なされます。

公称 p 値が関連付けに提供されます。