Respuesta a upadacitinib de entesitis evaluada mediante ecografía en pacientes con artritis psoriásica

Justificación y antecedentes:

La artritis psoriásica (PsA) es una enfermedad piel-musculoesquelética compleja y heterogénea con un amplio espectro de fenotipo clínico de manifestaciones principalmente periféricas (es decir, artritis, entesitis, dactilitis) pero también axiales (es decir, espondilitis). Entre los dominios de PsA, la entesitis, además de ser un sello distintivo de la enfermedad, ha demostrado estar asociada con una mayor actividad de la enfermedad, discapacidad e incapacidad para trabajar, lo que en última instancia conduce a una mala calidad de vida. En la práctica clínica y los ensayos clínicos en APs, la entesitis se ha medido tradicionalmente mediante un examen físico o mediante índices clínicos desarrollados para la espondiloartritis (EspA); sin embargo, el examen clínico de las entesis depende de provocar dolor a la palpación directa del sitio de inserción y puede no ser solo inespecífico e insensible, pero tampoco informa del grado de inflamación ni de la presencia de cambios estructurales subyacentes. La ecografía ha demostrado claramente una mayor sensibilidad que la evaluación clínica para detectar entesitis en pacientes con APs. Desde 2008, bajo el paraguas del Grupo de Ultrasonido de Medidas de Resultados en Reumatología (OMERACT), se creó un subgrupo de trabajo para entesitis para producir definiciones estandarizadas y acordadas de los componentes de la entesitis detectados por ultrasonido y un sistema de puntuación confiable para la entesitis.

Siguiendo una metodología gradual y consensuada, el grupo acordó las definiciones de los componentes elementales de la entesitis y luego decidió cuáles de ellos deberían incluirse en la definición final de una entesitis detectada por ecografía para EspA/APs. Desde 2014, mediante una serie de ejercicios consecutivos de exploración en vivo en pacientes con EspA y APs, se probó con éxito la confiabilidad intraobservador e interobservador de las lesiones elementales ecográficas y el sistema de puntuación de entesitis. Además, la capacidad de respuesta de la entesitis determinada por ecografía se ha demostrado en estudios multicéntricos en pacientes con EspA/PsA tratados con inhibidores del TNF.

No existen estudios sobre la respuesta de la entesitis evaluada por ecografía a upadacitinib. En pacientes que tienen una respuesta inadecuada (RI) a los FAME sintéticos convencionales (cs) en el ensayo clínico SELECT-PsA 1, ambas dosis de upadacitinib demostraron diferencias estadísticas versus placebo en la resolución clínica de la entesitis según el LEI. En pacientes con bDMARD-IR (SELECT-PsA 2), como criterio de valoración exploratorio, una mayor proporción de pacientes alcanzó la resolución clínica de la entesitis mediante LEI y SPARCC, con cualquier dosis de upadacitinib versus placebo. Los resultados del actual estudio basado en ecografía caracterizarán aún más la eficacia de upadacitinib en el dominio de la entesitis.

Objetivo principal Evaluar la respuesta de la entesitis periférica al tratamiento con upadacitinib mediante BMUS y DMUS, en pacientes con APs en la semana 24.

Objetivo secundario:

1. Evaluar la respuesta de la entesitis periférica al tratamiento con upadacitinib mediante BMUS y DMUS, en pacientes con APs en la semana 12.
2. Evaluar la respuesta clínica de la entesitis a upadacitinib mediante LEI, en la semana 12 y semana 24.
3. Evaluar la respuesta clínica de la actividad de la enfermedad por DAPSA, en la semana 12 y semana 24.

Diseño del estudio: estudio prospectivo, longitudinal, observacional, de un solo brazo.

Población: La población de estudio estará formada por pacientes adultos (de ≥ 18 años y ≤ 65 años) con APs según los criterios de clasificación CASPAR, a quienes se les ha prescrito upadacitinib durante el transcurso de la práctica habitual, de acuerdo con la etiqueta aprobada aplicable y políticas regulatorias y de reembolso locales ("En pacientes con artritis psoriásica, upadacitinib sería una alternativa terapéutica después del fracaso, respuesta inadecuada o intolerancia a los FAMEcs y anti-TNF") y tener al menos una entesitis periférica determinada por ecografía.

Variables:

Criterio de valoración principal Cambios desde el inicio en la entesitis en modo B y modo Doppler medidos por el sistema de puntuación de entesitis OMERACT a las 24 semanas de seguimiento.

Criterio de valoración secundario Cambios en la entesitis en modo B y modo Doppler medidos por el sistema de puntuación de entesitis OMERACT a las 12 semanas.

Cambio en la puntuación DAPSA entre el inicio y la semana 12 y el inicio hasta la semana 24. Cambio en la puntuación LEI entre el inicio y la semana 12 y el inicio hasta la semana 24.

Variables descriptivas (valor inicial, 12 semanas, 24 semanas) Tratamiento para PsA Dolor articular en 68 articulaciones Inflamación de articulaciones en 66 articulaciones Evaluación del dolor por parte del paciente (NRS 0-10) Evaluación global de la actividad de la enfermedad (PtGA) Impacto de la enfermedad en la artritis psoriásica (PsAID12) ) Índice de entesitis SPARCC Presencia de dactilitis en manos o pies Proteína C reactiva (PCR) Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI)

Fuentes de datos: Historias médicas de pacientes, evaluaciones clínicas y ecográficas.

Tamaño del estudio: 19 pacientes.

Análisis de los datos:

Las variables categóricas se resumirán con frecuencia y porcentaje. Las variables continuas se resumirán con estadísticas descriptivas (media y desviación estándar, mediana, mínimo y máximo); si estas variables muestran una distribución asimétrica de valores, también se informará la mediana y el rango intercuartílico.

Los cambios con respecto a la variación inicial en la puntuación de entesitis OMERACT, DAPSA, SPARCC y LEI se analizarán mediante la prueba de rangos con signos de Wilcoxon para muestras pareadas.

Las correlaciones entre las variables cuantitativas clínicas y BMUS/PDUS se analizarán mediante la prueba de correlación de Spearman. Si se demuestra asociación, se considerará correlación pobre si r < 0,2, correlación regular si r≥0,2 y r < 0,4, correlación moderada si r ≥0,4 y r < 0,7 y correlación fuerte si r ≥0,7.

Se proporcionará el valor p nominal para las asociaciones.