Ultraäänellä arvioitu vaste entesiitin upadasitinibille potilailla, joilla on nivelpsoriaasi

Perustelut ja tausta:

Psoriaattinen niveltulehdus (PsA) on monimutkainen ja heterogeeninen iho- ja tuki- ja liikuntaelinsairaus, jolla on laaja kliininen fenotyyppikirjo enimmäkseen perifeerisiä (eli niveltulehdus, entesiitti, daktyliitti) mutta myös aksiaalisia (eli spondyliitti) ilmenemismuotoja. PsA-alueista entesiitti sen lisäksi, että se on taudin tunnusmerkki, on osoitettu liittyvän korkeampaan sairauden aktiivisuuteen, vammaisuuteen ja työkyvyttömyyteen, mikä lopulta johtaa huonoon elämänlaatuun. Kliinisissä käytännössä ja PsA:n kliinisissä tutkimuksissa entesiittiä on perinteisesti mitattu fyysisellä tutkimuksella tai spondyloartriitille (SpA) kehitetyillä kliinisillä indekseillä, mutta entesien kliininen tutkimus riippuu siitä, aiheuttaako arkuuden suoraan kiinnityskohdan tunnustelussa, eikä se voi olla pelkästään epäspesifinen ja epäherkkä, mutta ei myöskään kerro tulehduksen asteesta tai taustalla olevien rakenteellisten muutosten olemassaolosta. Ultraääni on selvästi osoittanut korkeampaa herkkyyttä kuin kliininen arvio entesiitin havaitsemiseksi PsA-potilailla. Vuodesta 2008 lähtien Reumatologian tulosmittaukset (OMERACT) -ultraääniryhmän alaisuudessa perustettiin entesiitin alatyöryhmä, joka tuottaa standardoituja, sovittuja määritelmiä ultraäänellä havaituista entesiittikomponenteista ja luotettavan entesiittien pisteytysjärjestelmän.

Noudattaen vaiheittaista konsensuspohjaista metodologiaa ryhmä sopi entesiitin peruskomponenttien määritelmät ja päätti sitten, mitkä niistä tulisi sisällyttää lopulliseen määritelmään ultraäänellä havaitusta entesiittistä SpA/PsA:lle. Vuodesta 2014 lähtien useiden peräkkäisten SpA- ja PsA-potilaiden live-skannausharjoituksissa on testattu onnistuneesti ultraäänen perusleesioiden intraobserver- ja interobserver-luotettavuus sekä entesiittien pisteytysjärjestelmä. Lisäksi ultraäänellä määritetyn entesiitin vaste on osoitettu monikeskustutkimuksissa potilailla, joilla on SpA/PsA ja joita hoidettiin TNF-estäjillä.

Ultraäänitutkimuksella arvioidusta entesiittivasteesta upadasitinibille ei ole tehty tutkimuksia. Kliinisessä SELECT-PsA 1 -tutkimuksessa potilailla, joilla ei ollut riittävä vaste (IR) tavanomaisille synteettisille (cs) DMARD-lääkkeille, molemmilla upadasitinibiannoksilla havaittiin tilastollisia eroja lumelääkkeeseen verrattuna entesiitin kliinisissä eroissa LEI:n mukaan. Tutkivana päätetapahtumana bDMARD-IR-potilailla (SELECT-PsA 2) suurempi osa potilaista saavutti entesiitin kliinisen paranemisen LEI:n ja SPARCC:n avulla kummallakin upadasitinibiannoksella verrattuna lumelääkkeeseen. Tämänhetkisen ultraäänitutkimuksen tulokset kuvaavat edelleen upadasitinibin tehokkuutta entesiittialueella.

Ensisijainen tavoite Arvioida perifeerisen entesiittivasteen upadasitinibihoitoon BMUS:lla ja DMUS:lla PsA-potilailla viikolla 24.

Toissijainen tavoite:

1. Arvioida perifeerisen entesiittivasteen upadasitinibihoitoon BMUS:lla ja DMUS:lla PsA-potilailla viikolla 12.
2. Arvioida entesiitin kliinistä vastetta upadasitinibille LEI:n avulla viikolla 12 ja 24.
3. Arvioida sairauden aktiivisuuden kliininen vaste DAPSA:lla viikolla 12 ja viikolla 24.

Tutkimuksen suunnittelu: yksihaarainen, havainnollinen pitkittäinen, prospektiivinen tutkimus

Populaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista potilaista (ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 65 vuotta vanha), joilla on PsA CASPAR-luokituskriteerien mukaan ja joille on määrätty upadasitinibia rutiinikäytännön aikana soveltuvan hyväksytyn etiketin ja paikalliset sääntely- ja korvauskäytännöt ("nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla upadasitinibi olisi terapeuttinen vaihtoehto epäonnistumisen, riittämättömän vasteen tai sietokyvyn jälkeen csDMARD-lääkkeitä ja anti-TNF:ää vastaan") ja heillä on vähintään yksi ultraäänellä määritetty perifeerinen entesiitti.

Muuttujat:

Ensisijainen päätepiste Muutokset lähtötasosta B-tilan ja Doppler-tilan entesiitissä mitattuna OMERACT-entesiittipisteytysjärjestelmällä 24 viikon seurantajakson jälkeen.

Toissijainen päätepiste Muutokset B-tilan ja Doppler-tilan entesiitissä mitattuna OMERACT-entesiittipisteytysjärjestelmällä 12 viikon kohdalla.

Muutos DAPSA-pisteissä lähtötilanteen ja viikon 12 välillä ja lähtötilanteen viikkoon 24 välillä. Muutos LEI-pisteissä lähtötilanteen ja viikon 12 välillä ja lähtötilanteen viikkoon 24 välillä.

Kuvaavia muuttujia (lähtötaso, 12 viikkoa, 24 viikkoa) PsA:n hoito Nivelten arkuus 68 nivelessä Nivelten turvotus 66 nivelessä Potilaan arvio kivusta (NRS 0-10) Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (PtGA) Nivelpsoriaasin taudin vaikutus12 (P) ) SPARCC entesiittiindeksi Daktyliitin esiintyminen käsissä tai jaloissa C-reaktiivinen proteiini (CRP) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)

Tietolähteet: Potilaiden potilastiedot, kliiniset ja ultraääniarvioinnit.

Tutkimuksen koko: 19 potilasta.

Tietojen analysointi:

Kategoriset muuttujat esitetään yhteenvetotiheydellä ja prosentilla. Jatkuvista muuttujista tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla (keskiarvo ja keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi); jos nämä muuttujat osoittavat vääristyneen arvojen jakauman, myös mediaani- ja kvartiilivälit raportoidaan.

Muutokset lähtötason vaihteluista OMERACT-entesiittipisteissä, DAPSA-, SPARCC- ja LEI-pisteissä analysoidaan Wilcoxonin signed rank -testin avulla parinäytteille.

Kliinisten ja BMUS/PDUS-kvantitatiivisten muuttujien väliset korrelaatiot analysoidaan Spearmanin korrelaatiotestillä. Jos yhteys osoitetaan, sitä pidetään huonona korrelaationa, jos r < 0,2, oikeaksi korrelaatioksi, jos r ≥ 0,2 ja r < 0,4, kohtalaiseksi korrelaatioksi, jos r ≥ 0,4 ja r < 0,7 ja vahvaksi korrelaatioksi, jos r ≥ 0,7.

Yhdistyksille annetaan nimellinen p-arvo.