Respons på Upadacitinib af enthesitis vurderet ved ultralyd hos patienter med psoriasisgigt

Begrundelse og baggrund:

Psoriasisgigt (PsA) er en kompleks og heterogen hud-muskuloskeletal sygdom med et bredt klinisk fænotypespektrum af for det meste perifere (dvs. arthritis, enthesitis, dactylitis) men også aksiale (dvs. spondylitis) manifestationer. Blandt PsA-domæner har enthesitis ud over at være et kendetegn for sygdommen vist sig at være forbundet med højere sygdomsaktivitet, handicap og uarbejdsdygtighed, hvilket i sidste ende fører til dårlig livskvalitet. I klinisk praksis og kliniske forsøg i PsA er enthesitis traditionelt blevet målt ved fysisk undersøgelse eller ved kliniske indeks udviklet for spondyloarthritis (SpA), men klinisk undersøgelse af enteser afhænger af at fremkalde ømhed ved direkte palpation af indsættelsesstedet og kan ikke kun være uspecifik og ufølsom, men informerer heller ikke om graden af ​​inflammation eller tilstedeværelsen af ​​underliggende strukturelle ændringer. Ultralyd har klart påvist højere sensitivitet end klinisk vurdering til påvisning af enthesitis hos PsA-patienter. Siden 2008, under paraplyen af ​​Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) Ultrasound Group, er der oprettet en subtask force for enthesitis for at producere standardiserede, aftalte definitioner af ultralydsdetekterede enthesitis-komponenter og et pålideligt scoringssystem for enthesitis.

Efter en trinvis konsensusbaseret metodologi blev gruppen enige om definitionerne af de elementære komponenter i enthesitis og besluttede derefter, hvilke af dem der skulle inkluderes i den endelige definition af en ultralydsdetekteret enthesitis for SpA/PsA. Siden 2014 er intraobservatørens og interobservatørens pålidelighed af de elementære ultralydslæsioner og scoringssystemet for enthesitis blevet testet med succes gennem en række på hinanden følgende direkte scanningsøvelser på patienter med SpA og PsA. Ydermere er reaktionsevnen af ​​ultralydsbestemt enthesitis blevet påvist i multicenterundersøgelser på patienter med SpA/PsA behandlet med TNF-hæmmere.

Der er ingen undersøgelser af ultralyds-vurderet enthesitis-respons på upadacitinib. Hos patienter, som har et utilstrækkeligt respons (IR) på konventionelle syntetiske (cs) DMARDs i SELECT-PsA 1 kliniske forsøg, viste begge doser af upadacitinib statistiske forskelle i forhold til placebo i klinisk opløsning af enthesitis i henhold til LEI. Hos bDMARD-IR-patienter (SELECT-PsA 2) opnåede en større andel af patienterne som et eksplorativt endepunkt klinisk opløsning af enthesitis af LEI og SPARCC på begge doser af upadacitinib versus placebo. Resultaterne af den nuværende ultralydsbaserede undersøgelse vil yderligere karakterisere effektiviteten af ​​upadacitinib i enthesitis-domænet.

Primært mål At evaluere den perifere enthesitis-respons på upadacitinib-behandling med BMUS og DMUS hos PsA-patienter i uge 24.

Sekundært mål:

1. For at evaluere den perifere enthesitis-respons på upadacitinib-behandling med BMUS og DMUS hos PsA-patienter i uge 12.
2. For at evaluere den kliniske respons af enthesitis på upadacitinib af LEI i uge 12 og uge 24.
3. For at evaluere det kliniske respons af sygdomsaktivitet af DAPSA i uge 12 og uge 24.

Undersøgelsesdesign: en-arm, observationel langsgående, prospektiv undersøgelse

Population: Studiepopulationen vil bestå af voksne patienter (i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år) med PsA i henhold til CASPAR klassificeringskriterier, som er blevet ordineret upadacitinib i løbet af rutinepraksis i overensstemmelse med den gældende godkendte etiket og lokale regulerings- og refusionspolitikker ("Hos patienter med psoriasisarthritis ville upadacitinib være et terapeutisk alternativ efter svigt, utilstrækkelig respons eller intolerance over for csDMARD'er og anti-TNF") og have mindst én ultralydsbestemt perifer enthesitis.

Variabler:

Primært endepunkt Ændringer fra baseline i B-mode og Doppler-mode enthesitis målt ved OMERACT enthesitis-scoresystemet efter 24 ugers opfølgning.

Sekundært endepunkt Ændringer i B-mode og Doppler-mode enthesitis målt med OMERACT enthesitis-scoringsystemet efter 12 uger.

Ændring i DAPSA-score mellem baseline til uge 12 og baseline til uge 24. Ændring i LEI-score mellem baseline til uge 12 og baseline til uge 24.

Beskrivende variable (Baseline, 12 uger, 24 uger) Behandling for PsA Ledømhed i 68 led Ledhævelse i 66 led Patientvurdering af smerte (NRS 0-10) Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA) Psoriasisarthritis Impact of Disease12 (Psoriasisgigt Impact of Disease12) ) SPARCC enthesitis index Tilstedeværelse af dactylitis i hænder eller fødder C-reaktivt protein (CRP) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)

Datakilder: Patientjournaler, kliniske og ultralydsvurderinger.

Undersøgelsesstørrelse: 19 patienter.

Dataanalyse:

Kategoriske variabler vil blive opsummeret med frekvens og procentdel. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret med beskrivende statistik (middelværdi og standardafvigelse, median, minimum og maksimum); hvis disse variabler viser en skæv fordeling af værdier, vil median og interkvartilområde også blive rapporteret.

Ændringer fra baseline variation i OMERACT enthesitis scoring, DAPSA, SPARCC og LEI score vil blive analyseret ved hjælp af Wilcoxon signed rank test for parrede prøver.

Korrelationer mellem kliniske og BMUS/PDUS kvantitative variable vil blive analyseret ved hjælp af Spearmans korrelationstest. Hvis association påvises, vil det blive betragtet som dårlig korrelation, hvis r < 0,2, rimelig korrelation, hvis r≥0,2 og r < 0,4, moderat korrelation, hvis r ≥0,4 og r < 0,7 og stærk korrelation, hvis r ≥0,7.

Der vil blive oplyst nominel p-værdi for foreninger.