Reaktion auf Upadacitinib bei Enthesitis, bewertet durch Ultraschall bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis

Begründung und Hintergrund:

Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine komplexe und heterogene Haut-Muskel-Skelett-Erkrankung mit einem breiten klinischen Phänotypspektrum meist peripherer (z. B. Arthritis, Enthesitis, Daktylitis), aber auch axialer (z. B. Spondylitis) Manifestationen. Unter den PsA-Domänen ist die Enthesitis nicht nur ein typisches Krankheitszeichen, sondern geht auch mit einer höheren Krankheitsaktivität, Behinderung und Arbeitsunfähigkeit einher, was letztendlich zu einer schlechteren Lebensqualität führt. In der klinischen Praxis und in klinischen Studien bei PsA wird Enthesitis traditionell durch körperliche Untersuchung oder anhand klinischer Indizes gemessen, die für Spondyloarthritis (SpA) entwickelt wurden. Die klinische Untersuchung von Enthesen hängt jedoch davon ab, ob bei direkter Palpation der Insertionsstelle ein Druckschmerz entsteht, und möglicherweise nicht nur unspezifisch und unempfindlich, gibt aber auch keinen Aufschluss über den Grad der Entzündung oder das Vorhandensein zugrunde liegender struktureller Veränderungen. Ultraschall hat eindeutig eine höhere Sensitivität als die klinische Beurteilung zur Erkennung von Enthesitis bei PsA-Patienten gezeigt. Seit 2008 wurde unter der Schirmherrschaft der Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) Ultrasound Group eine Untergruppe für Enthesitis gegründet, um standardisierte, vereinbarte Definitionen der durch Ultraschall erkannten Enthesitis-Komponenten und ein zuverlässiges Bewertungssystem für Enthesitis zu erstellen.

Nach einer schrittweisen konsensbasierten Methodik einigte sich die Gruppe auf die Definitionen der elementaren Komponenten der Enthesitis und entschied dann, welche davon in die endgültige Definition einer ultraschalldetektierten Enthesitis für SpA/PsA einbezogen werden sollten. Seit 2014 wurde durch eine Reihe aufeinanderfolgender Live-Scanning-Übungen an Patienten mit SpA und PsA die Intraobserver- und Interobserver-Zuverlässigkeit der Ultraschall-Elementarläsionen und des Bewertungssystems der Enthesitis erfolgreich getestet. Darüber hinaus wurde in multizentrischen Studien an Patienten mit SpA/PsA, die mit TNF-Inhibitoren behandelt wurden, die Reaktionsfähigkeit einer ultraschallbestimmten Enthesitis nachgewiesen.

Es liegen keine Studien zur ultraschallbewerteten Enthesitis-Reaktion auf Upadacitinib vor. Bei Patienten, die in der klinischen Studie SELECT-PsA 1 eine unzureichende Reaktion (IR) auf herkömmliche synthetische (cs) DMARDs zeigten, zeigten beide Dosierungen von Upadacitinib laut LEI statistische Unterschiede im Vergleich zu Placebo in der klinischen Auflösung der Enthesitis. Bei bDMARD-IR-Patienten (SELECT-PsA 2), einem explorativen Endpunkt, erreichte ein größerer Anteil der Patienten mit beiden Upadacitinib-Dosen im Vergleich zu Placebo eine klinische Auflösung der Enthesitis durch LEI und SPARCC. Die Ergebnisse der aktuellen ultraschallbasierten Studie werden die Wirksamkeit von Upadacitinib im Bereich der Enthesitis weiter charakterisieren.

Primäres Ziel: Bewertung der Reaktion der peripheren Enthesitis auf die Behandlung mit Upadacitinib mittels BMUS und DMUS bei PsA-Patienten in Woche 24.

Sekundäres Ziel:

1. Zur Bewertung der Reaktion der peripheren Enthesitis auf die Upadacitinib-Behandlung mittels BMUS und DMUS bei PsA-Patienten in Woche 12.
2. Bewertung der klinischen Reaktion von Enthesitis auf Upadacitinib durch LEI in Woche 12 und Woche 24.
3. Um die klinische Reaktion der Krankheitsaktivität durch DAPSA in Woche 12 und Woche 24 zu bewerten.

Studiendesign: einarmige, beobachtende, prospektive Längsschnittstudie

Population: Die Studienpopulation besteht aus erwachsenen Patienten (im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 65 Jahren) mit PsA gemäß den CASPAR-Klassifizierungskriterien, denen Upadacitinib im Rahmen der Routinepraxis gemäß der jeweils geltenden Zulassung verschrieben wurde lokale Regulierungs- und Erstattungsrichtlinien („Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wäre Upadacitinib eine therapeutische Alternative nach Versagen, unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber csDMARDs und Anti-TNF“) und mindestens eine durch Ultraschall festgestellte periphere Enthesitis haben.

Variablen:

Primärer Endpunkt: Veränderungen der B-Mode- und Doppler-Mode-Enthesitis gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem OMERACT-Enthesitis-Scoring-System nach 24 Wochen Nachbeobachtung.

Sekundärer Endpunkt Veränderungen der B-Modus- und Doppler-Modus-Enthesitis, gemessen mit dem OMERACT-Enthesitis-Bewertungssystem nach 12 Wochen.

Änderung des DAPSA-Scores zwischen dem Ausgangswert und der 12. Woche sowie dem Ausgangswert und der 24. Woche. Änderung des LEI-Scores zwischen Baseline und Woche 12 und Baseline und Woche 24.

Beschreibende Variablen (Ausgangswert, 12 Wochen, 24 Wochen) Behandlung von PsA Gelenkschmerzen in 68 Gelenken Gelenkschwellung in 66 Gelenken Schmerzbeurteilung durch den Patienten (NRS 0-10) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (PtGA) Auswirkung der Krankheit auf Psoriasis-Arthritis (PsAID12 ) SPARCC-Enthesitis-Index Vorliegen einer Daktylitis in Händen oder Füßen C-reaktives Protein (CRP) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)

Datenquellen: Krankenakten des Patienten, klinische und Ultraschalluntersuchungen.

Studiengröße: 19 Patienten.

Datenanalyse:

Kategoriale Variablen werden mit Häufigkeit und Prozentsatz zusammengefasst. Kontinuierliche Variablen werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst (Mittelwert und Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum); Wenn diese Variablen eine verzerrte Werteverteilung aufweisen, werden auch der Medianwert und der Interquartilbereich angegeben.

Änderungen gegenüber der Basisvariation im OMERACT-Enthesitis-Scoring, im DAPSA-, SPARCC- und LEI-Score werden mittels des von Wilcoxon signierten Rangtests für gepaarte Proben analysiert.

Korrelationen zwischen klinischen und quantitativen BMUS/PDUS-Variablen werden mithilfe des Korrelationstests nach Spearman analysiert. Wenn ein Zusammenhang nachgewiesen wird, gilt dies als schlechte Korrelation, wenn r < 0,2, als faire Korrelation, wenn r ≥ 0,2 und r < 0,4, als mäßige Korrelation, wenn r ≥ 0,4 und r < 0,7, und als starke Korrelation, wenn r ≥ 0,7.

Für Assoziationen wird ein nominaler p-Wert angegeben.