Reakce entezitidy na Upadacitinib hodnocená ultrazvukem u pacientů s psoriatickou artritidou

Odůvodnění a pozadí:

Psoriatická artritida (PsA) je komplexní a heterogenní kožní a muskuloskeletální onemocnění se širokým klinickým spektrem fenotypů převážně periferních (tj. artritida, entezitida, daktylitida), ale i axiálních (tj. spondylitida) projevů. Mezi doménami PsA se kromě toho, že je entezitida charakteristickým znakem onemocnění, ukázalo, že je spojena s vyšší aktivitou onemocnění, invaliditou a pracovní neschopností, což nakonec vede ke špatné kvalitě života. V klinické praxi a klinických studiích u PsA byla entezitida tradičně měřena fyzikálním vyšetřením nebo klinickými indexy vyvinutými pro spondyloartrózu (SpA), nicméně klinické vyšetření entéz závisí na vyvolání citlivosti při přímé palpaci místa zavedení a nemusí být pouze nespecifické a necitlivé, ale také neinformuje o stupni zánětu nebo přítomnosti základních strukturálních změn. Ultrazvuk jasně prokázal vyšší senzitivitu než klinické hodnocení pro detekci entezitidy u pacientů s PsA. Od roku 2008 byla pod záštitou Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) Ultrasound Group vytvořena dílčí pracovní skupina pro entezitidy, aby vytvořila standardizované, dohodnuté definice složek entezitidy detekované ultrazvukem a spolehlivý systém hodnocení entezitid.

Na základě postupné metodologie založené na konsenzu se skupina dohodla na definicích elementárních složek entezitidy a poté rozhodla, které z nich by měly být zahrnuty do konečné definice ultrazvukem detekované entezitidy pro SpA/PsA. Od roku 2014 byla prostřednictvím řady po sobě jdoucích živých skenovacích cvičení na pacientech se SpA a PsA úspěšně testována intraobserver a interobserver spolehlivost ultrazvukových elementárních lézí a skórovací systém entezitid. Kromě toho byla v multicentrických studiích na pacientech se SpA/PsA léčených inhibitory TNF prokázána citlivost ultrazvukem determinované entezitidy.

Neexistují žádné studie o ultrazvukově hodnocené odpovědi entezitidy na upadacitinib. U pacientů, kteří mají neadekvátní odpověď (IR) na konvenční syntetické (cs) DMARD v klinické studii SELECT-PsA 1, obě dávky upadacitinibu prokázaly statistické rozdíly oproti placebu v klinickém ústupu entezitidy podle LEI. U pacientů s bDMARD-IR (SELECT-PsA 2) jako explorativní cílový bod dosáhla větší část pacientů klinického vymizení entezitidy pomocí LEI a SPARCC, a to na obou dávkách upadacitinibu oproti placebu. Výsledky současné ultrazvukové studie dále charakterizují účinnost upadacitinibu v doméně entezitidy.

Primární cíl Vyhodnotit odpověď periferní entezitidy na léčbu upadacitinibem pomocí BMUS a DMUS u pacientů s PsA ve 24. týdnu.

Sekundární cíl:

1. K vyhodnocení odpovědi periferní entezitidy na léčbu upadacitinibem pomocí BMUS a DMUS u pacientů s PsA ve 12.
2. K vyhodnocení klinické odpovědi entezitidy na upadacitinib pomocí LEI ve 12. a 24. týdnu.
3. K vyhodnocení klinické odpovědi aktivity onemocnění pomocí DAPSA ve 12. a 24. týdnu.

Design studie: jednoramenná, observační longitudinální, prospektivní studie

Populace: Populaci studie budou tvořit dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let) s PsA podle klasifikačních kritérií CASPAR, kterým byl předepsán upadacitinib v průběhu rutinní praxe v souladu s příslušným schváleným štítkem a místní regulační a úhradová politika („U pacientů s psoriatickou artritidou by byl upadacitinib terapeutickou alternativou po selhání, nedostatečné odpovědi nebo intoleranci na csDMARDs a anti-TNF“) a mají alespoň jednu periferní entezitidu určenou ultrazvukem.

Proměnné:

Primární cílový bod Změny od výchozí hodnoty u entezitidy B-módu a Dopplerova módu měřené skórovacím systémem entezitidy OMERACT po 24 týdnech sledování.

Sekundární cílový bod Změny v entezitidě B-módu a Dopplerova módu měřené skórovacím systémem entezitidy OMERACT po 12. týdnu.

Změna skóre DAPSA mezi výchozí hodnotou do týdne 12 a výchozí hodnotou do týdne 24. Změna skóre LEI mezi výchozí hodnotou do týdne 12 a výchozí hodnotou do týdne 24.

Popisné proměnné (Výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů) Léčba PsA Bolest kloubů v 68 kloubech Otok kloubů v 66 kloubech Hodnocení bolesti pacientem (NRS 0-10) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PtGA) Psoriatická artritida Dopad onemocnění (PsAID12 ) SPARCC index entezitidy Přítomnost daktylitidy v rukou nebo nohou C-reaktivní protein (CRP) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)

Zdroje dat: Lékařské záznamy pacientů, klinické a ultrazvukové hodnocení.

Velikost studie: 19 pacientů.

Analýza dat:

Kategoriální proměnné budou shrnuty s četností a procenty. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (průměr a směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum); pokud tyto proměnné vykazují zkreslenou distribuci hodnot, uvede se také medián a mezikvartilové rozpětí.

Změny od výchozích odchylek v skórování entezitidy OMERACT, skóre DAPSA, SPARCC a LEI budou analyzovány pomocí Wilcoxonova signovaného rank testu pro párové vzorky.

Korelace mezi klinickými a BMUS/PDUS kvantitativními proměnnými budou analyzovány pomocí Spearmanova korelačního testu. Pokud je asociace prokázána, bude považována za špatnou korelaci, pokud r < 0,2, za spravedlivou, pokud r ≥ 0,2 a r < 0,4, střední korelaci, pokud r ≥ 0,4 a r < 0,7 a silnou korelaci, pokud r ≥ 0,7.

Nominální p-hodnota bude poskytnuta sdružením.