Risposta a Upadacitinib dell'entesite valutata mediante ultrasuoni in pazienti con artrite psoriasica

Motivazione e contesto:

L'artrite psoriasica (AP) è una malattia muscolo-scheletrica complessa ed eterogenea con un ampio spettro fenotipico clinico di manifestazioni per lo più periferiche (cioè artrite, entesite, dattilite) ma anche assiali (cioè spondilite). Tra i domini dell'artrite psoriasica, l'entesite, oltre ad essere un segno distintivo della malattia, ha dimostrato di essere associata a una maggiore attività della malattia, disabilità e incapacità al lavoro, portando in definitiva a una scarsa qualità della vita. Nella pratica clinica e negli studi clinici sull'artrite psoriasica, l'entesite è stata tradizionalmente misurata mediante esame fisico o mediante indici clinici sviluppati per la spondiloartrite (SpA), tuttavia, l'esame clinico dell'entesi dipende dalla sensibilità alla palpazione diretta del sito di inserzione e può essere non solo non specifico e insensibile, ma non fornisce informazioni sul grado di infiammazione o sulla presenza di cambiamenti strutturali sottostanti. Gli ultrasuoni hanno chiaramente dimostrato una sensibilità più elevata rispetto alla valutazione clinica per rilevare l’entesite nei pazienti con AP. Dal 2008, sotto l'egida dell'Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) Ultrasound Group, è stata creata una sottotask force per l'entesite per produrre definizioni standardizzate e concordate dei componenti dell'entesite rilevati dagli ultrasuoni e un sistema di punteggio affidabile per l'entesite.

Seguendo una metodologia graduale basata sul consenso, il gruppo ha concordato le definizioni dei componenti elementari dell'entesite e poi ha deciso quali di essi dovrebbero essere inclusi nella definizione finale di un'entesite rilevata ecograficamente per SpA/AP. Dal 2014, attraverso una serie di esercizi consecutivi di scansione dal vivo su pazienti con SpA e AP, è stata testata con successo l'affidabilità intraosservatore e interosservatore delle lesioni elementari ecografiche e il sistema di punteggio dell'entesite. Inoltre, la risposta dell'entesite determinata dagli ultrasuoni è stata dimostrata in studi multicentrici su pazienti con SpA/AP trattati con inibitori del TNF.

Non ci sono studi sulla risposta dell’entesite valutata ecograficamente a upadacitinib. Nei pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata (IR) ai DMARD sintetici convenzionali (cs) nello studio clinico SELECT-PsA 1, entrambe le dosi di upadacitinib hanno dimostrato differenze statistiche rispetto al placebo nella risoluzione clinica dell’entesite secondo il LEI. Nei pazienti bDMARD-IR (SELECT-PsA 2), come endpoint esplorativo, una percentuale maggiore di pazienti ha raggiunto la risoluzione clinica dell’entesite mediante LEI e SPARCC, con entrambe le dosi di upadacitinib rispetto al placebo. I risultati dell’attuale studio basato sugli ultrasuoni caratterizzeranno ulteriormente l’efficacia di upadacitinib nel dominio dell’entesite.

Obiettivo primario Valutare la risposta dell'entesite periferica al trattamento con upadacitinib mediante BMUS e DMUS, nei pazienti con AP alla settimana 24.

Obiettivo secondario:

1. Valutare la risposta dell'entesite periferica al trattamento con upadacitinib mediante BMUS e DMUS, nei pazienti con AP alla settimana 12.
2. Valutare la risposta clinica dell'entesite a upadacitinib mediante LEI, alla settimana 12 e alla settimana 24.
3. Valutare la risposta clinica dell'attività della malattia mediante DAPSA, alla settimana 12 e alla settimana 24.

Disegno dello studio: studio prospettico, osservazionale longitudinale, a braccio singolo

Popolazione: la popolazione in studio sarà composta da pazienti adulti (di età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni) con AP secondo i criteri di classificazione CASPAR, a cui è stato prescritto upadacitinib nel corso della pratica di routine, in conformità con il foglietto illustrativo approvato applicabile e politiche locali di regolamentazione e di rimborso ("Nei pazienti con artrite psoriasica, upadacitinib sarebbe un'alternativa terapeutica dopo fallimento, risposta inadeguata o intolleranza ai csDMARD e anti-TNF") e avere almeno un'entesite periferica determinata ecograficamente.

Variabili:

Endpoint primario Variazioni rispetto al basale nell'entesite B-mode e Doppler-mode misurate dal sistema di punteggio dell'entesite OMERACT a 24 settimane di follow-up.

Endpoint secondario Cambiamenti nell'entesite B-mode e Doppler-mode misurati dal sistema di punteggio dell'entesite OMERACT a 12 settimane.

Variazione del punteggio DAPSA tra il basale alla settimana 12 e il basale alla settimana 24. Variazione del punteggio LEI tra il basale alla settimana 12 e il basale alla settimana 24.

Variabili descrittive (Baseline, 12 settimane, 24 settimane) Trattamento per l'artrite psoriasica Dolorabilità articolare in 68 articolazioni Gonfiore articolare in 66 articolazioni Valutazione del dolore da parte del paziente (NRS 0-10) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente (PtGA) Impatto della malattia sull'artrite psoriasica (PsAID12 ) Indice di entesite SPARCC Presenza di dattilite nelle mani o nei piedi Proteina C-reattiva (CRP) Health Assessment Questionnaire-Indice di disabilità (HAQ-DI)

Fonti dei dati: cartelle cliniche dei pazienti, valutazioni cliniche ed ecografiche.

Dimensione dello studio: 19 pazienti.

Analisi dei dati:

Le variabili categoriali saranno riassunte con frequenza e percentuale. Le variabili continue saranno riassunte con statistiche descrittive (media e deviazione standard, mediana, minimo e massimo); se queste variabili mostrano una distribuzione asimmetrica dei valori, verranno riportati anche la mediana e l'intervallo interquartile.

Le variazioni rispetto alla variazione basale nel punteggio dell'entesite OMERACT, nel punteggio DAPSA, SPARCC e LEI saranno analizzate mediante il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per campioni accoppiati.

Le correlazioni tra variabili cliniche e variabili quantitative BMUS/PDUS saranno analizzate utilizzando il test di correlazione di Spearman. Se l'associazione è dimostrata, sarà considerata scarsa correlazione se r < 0,2, discreta correlazione se r≥0,2 e r < 0,4, correlazione moderata se r ≥0,4 e r < 0,7 e correlazione forte se r ≥0,7.

Per le associazioni verrà fornito il valore p nominale.