脳腫瘍に続発する半盲の小児、青少年、若年成人における視覚遠隔リハビリテーション (HHREHAB)
脳腫瘍に続発する半盲の小児、青少年および若年成人における視覚知覚に対する視覚遠隔リハビリテーション プログラムの有効性。
脳悪性腫瘍は、小児がんによる最も一般的な死亡原因であり、生存者の主要な罹患原因となっています。 脳腫瘍を患う多くの子どもたちは、視野欠損（半盲）に悩まされ、社会的交流が低下し、学習、スポーツ、仲間との交流が困難になるなど、日常生活に大きな影響を与えています。 実際、彼らは人や物にぶつかり、知らない場所で道を見つけたり、視界に入ってこない物体を検知したりするのに問題を抱えています。 半盲が、罹患した個人とその家族の身体的および精神的健康、生活の質、社会的成果に及ぼす多様かつ深刻な影響についての認識が高まっています。 しかし、脳腫瘍が視覚機能や機能的視覚に頻繁に影響を与えるにもかかわらず、眼科的評価はすべての脳腫瘍患者にとって標準治療ではなく、半盲の小児集団における視力喪失管理の標準化されたプロトコルも存在しません。 小児脳腫瘍に続発する半盲患者の盲視野での知覚を回復するという満たされていないニーズがあります。
私たちの研究室は、仮想現実の 3D 環境における適応型の音声と視覚のターゲット追跡の組み合わせに基づいた視覚リハビリテーション手順を開発しました。 参加者は自宅でヘッドセットを使用し、研究室から遠隔操作して視聴覚刺激を実行します。 脳腫瘍に続発した半盲の小児患者に関する予備データは、視野、視覚、生活の質に関する6週間のRe:Visionプログラムの実現可能性と潜在的な有効性を示しています。
私たちの目的は、フェーズ IIa/b の多中心臨床において、小児脳腫瘍に続発して半盲となった 10 ～ 40 歳の 50 人の視覚に対する 8 週間の視覚遠隔リハビリテーション プログラムである Re:Vision の有効性を評価することです。カナダ全土で勉強します。
この介入により、個人はより公平なアクセスを得ることができ、医療専門家の監督なしで自宅でリハビリテーション療法を受けることができるようになります。これは、都市中心部の外に住むカナダ人も遠隔監視による専門的な療法を利用できることを意味します。 これは、これらの患者の管理に大きな変化をもたらす可能性のある最初の研究です。 それは他の視覚障害児集団に視覚リハビリテーション戦略への扉を開く可能性があり、公衆衛生戦略に大きな影響を与える可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
中枢神経系腫瘍は、小児期に 2 番目に多い悪性腫瘍です。 脳腫瘍とその治療は、視神経（圧迫または浸潤による）から、上丘（SC）や外側膝状核（LGN）などの皮質下構造、視神経管に至るまで、さまざまなレベルで視覚系に影響を与える可能性があります。光放射と視覚野。 脳腫瘍のある小児は、視力やコントラスト感度の低下、色覚の喪失、半盲などの視野喪失などの視覚障害を引き起こす可能性があります。 半盲の人は、欠陥のある視野で刺激を検出することが困難であり、走査と探索に欠陥があります。 さらに、聴覚空間の回転と圧縮が、両方の半空間にわたって音の定位を不正確にしていることを示しています。 半盲患者は視野喪失を補うための眼球 3D モーター戦略を自然に開発しますが、盲視野での視覚認識を最適化/改善するには視覚リハビリテーション手順を開発する必要があります。 いくつかの研究では、半盲の人は、聴覚刺激と視覚刺激が時間的および空間的に相関する刺激処置後に、損傷した半視野での視覚認識を改善できることが実証されました。 このような反復的な視聴覚刺激プログラムは、知覚学習とシナプス可塑性を介して、時間の経過とともに皮質下および皮質構造における視覚接続の機能的および解剖学的再編成を引き起こします。
研究者らは、ヘッドマウント ディスプレイ (HMD) の没入型仮想現実 (IVR) を配信プラットフォームとして使用する視聴覚刺激手順を開発しました。 IVR は、視覚および聴覚のリハビリテーションのための非常に有望な新しいアプローチです。 この技術が弱視患者が自宅で使用するのに適しているかどうか、また大規模に導入できるかどうかについては、現時点では実用的な結果は限られています。 いくつかの事例報告/シリーズ研究では、10 代および若者の視覚に対する IVR の潜在的な有効性が示唆されていますが、このテクノロジーの使用の可能性と有効性についてはさらなる情報が必要です。
仮想現実に没頭しながらのタスクパフォーマンスと神経生理学的信号のリアルタイム測定は、経験関連要因のモニタリングからバイオ/ニューロマーカーの開発まで、多くの利点をもたらします。 3D での複数物体追跡 (3D-MOT) では、視覚的な追跡と検出は球体の速度に直接影響され、知覚閾値に効率的に到達するように適応した設計を使用して参加者のパフォーマンスに合わせて調整されるため、常に患者の知覚能力に挑戦します。 。 参加者による進歩は、球の速度、肯定的なヒットの割合、反応時間などのリアルタイムの測定に従って評価できます。 これらの結果は、学習効果としてセッションの経過とともに自然に増加しますが (通常、この設定では約 5 ～ 6 セッション)、その後すぐに安定します。 パイロット研究では 3D-MOT でのパフォーマンスと機能的視覚の結果との間に強い相関関係が観察されているため、パフォーマンスのさらなる進歩は視力の改善に関連しています。
アイトラッキングは、瞳孔の位置を使用して目の位置と動きを測定し、固視、注視期間、サッカード速度、サッカード振幅を推測し、これらを総合して検出と追跡の成功につながる戦略を明らかにします。 アイトラッキングは、視覚追跡中の注意配分戦略を説明するために 3D-MOT タスク中に広く使用されてきました。 ターゲット/頭部/視線追跡測定 (14 ミリ秒 - 90 Hz ごとに記録される位置) は、3D-MOT でターゲットを追跡するために参加者が開発した視覚戦略 (頭部の動き、サッケード、固視、スムーズな追跡) を調査するために使用されます。
半盲からの視野の回復と回復は、病変周囲組織の機能改善と、永続的に損傷した中枢の機能を担う追加の皮質構造の補充の両方によって起こると仮定されている。 しかし、治療前後の視覚系の機能的および構造的変化を詳細に記録した縦断的研究は不足しています。 半盲患者の脳波記録により、V1 にいくらかの残存活動が明らかになりました。 ここでは、視覚誘発電位 (VEP) を使用して、治療の前後で V1 の脳活動を測定し、対照群と治療群を比較します。 スペクトルドメイン光干渉断層撮影法（SD-OCT）を使用して、網膜神経節細胞萎縮を示す神経節細胞複合体（GCC）の完全性と網膜神経線維層（RNFL）の厚さを測定することにより、対照群と治療群の間で網膜の解剖学的構造の変化を調査します。非侵襲的な画像技術。 脳スキャン（拡散 MRI、網膜症）は、トロントの施設（高度 MRI、トロント ウェスタン病院、大学保健ネットワーク）で 3T MRI を使用して実行され、視覚系の完全性（光学放射）と活動（一次視覚野）を視覚化します。対照群と治療群の間。
仮説: 在宅ベースの視聴覚 3D-MOT IVR 刺激プログラムは、半盲患者の盲視野における視覚知覚 (主結果エステルマン両眼視野検査、+3 点知覚) を改善し、コントラスト感度、固視安定性、読み取り速度および品質を向上させます。人生（副次的結果）。
ORBIT モデルに従って、カナダの 5 つの学術センター (セント ジャスティン - モントリオール、CHUL - ケベック、アルバータ児童センター) が参加する、第 IIa/b 相、単一盲検 (評価者へ)、前向き、ランダム化、対照、多施設クロスオーバー研究病院 - カルガリー、ブリティッシュコロンビア州小児病院 - バンクーバーおよび病院 - トロント）が行われます。 参加者はランダムに 2 つのグループに分けられます。グループ 1 は最初の 8 週間は治療を受けず、その後 3D-MOT IVR プログラムを開始します。 グループ 2 は 3D-MOT IVR から始まり、その後 8 週間の観察期間に切り替わります。 このクロスオーバー設計を使用して、8 週目 (W8 - 期間 1) での結果測定により、対照の非治療群 (G 1) と治療群 (G 2) の間の 3D-MOT 刺激の有効性が評価されます (独立した測定値)。 16 週目 (W16 - 期間 2) での主要アウトカム評価では、グループ 1 (内部対照、反復測定) 内の 3D-MOT IVR の有効性と、グループ 2 (反復測定) の治療の持続可能性を測定します。 視覚的評価はベースライン、8週目および16週目に実施され、20週目および40週目（W21、W42）に追跡調査が行われます。
人口：
事前に視覚リハビリテーション介入を受けておらず、脳腫瘍に伴う半盲と診断された10～40歳の男女。
介入：
没入型仮想現実における 3D-MOT:
- 2 日ごと (± 1 日) に 1 セッション、8 週間 (合計 28 セッション)
- 1 セッション = 15 の視聴覚刺激タスクの 3 ブロック (各ブロック間に 2 分の休憩)。
- 1 タスク = 20 秒の視聴覚 IVR 刺激 (3D-MOT + 相関音)。 休憩時間は30秒です。 2分まで ブロックの間。 1セッションの所要時間は19分です。 被験者の参加期間はフォローアップを含めて8か月です。 治療期間: 8 週間 追跡期間: 6 か月 研究参加者の予想される研究来院の頻度と期間 (予想される滞在時間) スクリーニング/包含来院: 2 ～ 3 時間 (来院 1) 期間変更来院: 1.5 時間 (来院 2) ) 最終来院: 2 時間 (来院 3) 1 か月後のフォローアップ来院: 1.5 時間 (来院 4) 6 か月後のフォローアップ来院: 1.5 時間 (来院 5)
主要評価項目であるエステルマン両眼視野検査は、参加センターの眼科クリニックでベースライン、第8週、第16週に実施され、フォローアップは第21週と第42週に実施されます。
研究に登録された参加者にはリスクはありません。 IVR を使用すると、10 分を超える継続的な刺激により、中程度のめまい、吐き気、見当識障害を引き起こす可能性があります。 IVR 刺激中に吐き気、めまい、見当識障害が発生した場合は、VR 刺激を停止すると直ちに通常の状態に戻ります。
参加者は、参加時に仮想現実誘発症状および影響 (VRISE) アンケート スコアを使用して IVR 感度が評価されます (除外基準: 3 回連続した VRISE スコア <25)。 家庭での連続 VR 刺激は 5 分間の連続刺激であり、影響と症状を引き起こす重要なしきい値である 10 分を下回ります。
バイアスの最小化:
- 選択バイアスは、並べ替えブロックランダム化アプローチ (ブロックサイズ = 2) を使用して、参加者を治療グループまたは参照グループにランダムに割り当てることで対処されます。
- 減少バイアスは、研究に無作為化されたすべての参加者を含めることによって対処されます（治療意図分析）。
- 主要結果の評価者は割り当てられたグループを盲検化するため（単一盲検化）、パフォーマンスと検出のバイアスは部分的に制御されます。
- 統計的および臨床的に有意な結果と有意でない結果をすべて出版物で報告することにより、報告の偏りが最小限に抑えられます。
主題のコンプライアンスを監視する手順。 コンプライアンスは、タスクの各ブロック後にリアルタイムで監視されます。 データは、Wi-Fi 経由で .csv 形式で専用の安全な研究室コンピューターに送信されます。 実行された 3D-MOT IVR 刺激の日付、時刻、期間、およびパフォーマンスを含むファイル。 72 時間ファイルが受信されなかった場合、研究チームは参加者に電話および/または電子メールで連絡し、データが受信されなかったことについて問い合わせます。 それに応じて措置が講じられます。 経験上、72 時間データが存在しない主な理由は Wi-Fi 接続の切断であることがわかっています。 Wi-Fi 接続が復元されるとすぐに、未送信のデータはすべてタイムスタンプ付きで自動的に送信されます。
安全パラメータ:
AE は安全性のエンドポイントになります。 IVR 刺激によって誘発される既知の AE には、吐き気、めまい、見当識障害などがあります。 これらの AE の重症度は、検証済みの VRISE アンケート 40 を使用して採点されます。 3 回連続した VRISE スコアが 25 未満の場合、AE とみなされます。
VRISE アンケートは、各自宅でのセッション (2 日ごと) の後に電子的に記録され (.csv ファイル)、Wi-Fi 経由で安全な専用の研究室コンピューターにリアルタイムで送信されます。
AE の報告は、インフォームドコンセント (スクリーニング) への署名時に開始され、研究からの退院まで継続されます。 AE は以下によって引き起こされます。
- 参加者、パートナー/介護者、および/または医療スタッフによる自発的な報告、
- 3 回連続の VRISE スコア < 25、
- （研究者および/または医療スタッフによる）観察による。 IVR 刺激による AE は、刺激が停止するとすぐに解決します。 治験責任医師は、参加者を電話または電子メールで 24 時間フォローアップし、VRISE アンケートを使用して AE の重症度を評価します。
統計的手法:
分析は、Intention-To-Treat (ITT) アプローチに従って実行されます。 結果は、一次アウトカム、平均 VRISE スコア、二次アウトカムの記述統計 (度数分布、中心傾向の尺度、分散の尺度を含む) を使用して報告されます。 データは統計ソフトJASPを用いて解析します。 主要結果に関する 2 つのグループと階層間の統計的比較は、反復測定によるベイジアンおよび頻度主義の二元配置分散分析を使用して行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Reber, PhD
- 電話番号：416-634-7937
- メール：michael.reber@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eric Bouffet, MD
- 電話番号：416-834-7937
- メール：eric.bouffet@sickkids.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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コンタクト：
- Lucie Lafay-Cousin, MD
- 電話番号：403-955-7272
- メール：llafayco@ucalgary.ca
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主任研究者：
- Lucie Lafay-Cousin, MD
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
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コンタクト：
- Sylvia Cheng, MD
- 電話番号：604-875-2406
- メール：Sylvia.Cheng@cw.bc.ca
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主任研究者：
- Sylvia Cheng, MD
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
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副調査官：
- Uri Tabori, MD
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主任研究者：
- Eric Bouffet, MD
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コンタクト：
- Eric Bouffet, MD
- 電話番号：416-813-7500
- メール：eric.bouffet@sickkids.ca
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副調査官：
- Inci Yaman Bajin, MD
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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コンタクト：
- Sebastien Perreault, MD
- 電話番号：514-345-2372
- メール：s.perreault@umontreal.ca
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主任研究者：
- Sebastien Perreault, MD
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Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- CHU de Québec
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主任研究者：
- Valerie Larouche, MD
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コンタクト：
- Valerie Larouche, MD
- 電話番号：418-654-2282
- メール：valerie.larouche@fmed.ulaval.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 半盲と診断されている（生後18か月以上）。
- 脳腫瘍の診断歴
- 腫瘍が18か月以上安定している（治療を受けているかどうかにかかわらず）
- 男性と女性
- 10～40歳
- 視覚および聴覚の刺激とトレーニングの指示に従う能力。
- オンライン聴覚テストで 125 Hz で陽性 (-5dbHL ～ 60dbHL の範囲) (研究目的のみ)
- 自宅の Wi-Fi アクセス。
除外基準:
- 10歳未満。
- > 40歳。
- 眼疾患
- 両眼に中膜混濁があり、微小視野検査に支障をきたします。
- テストやトレーニング中にパフォーマンスを発揮できない。
- 向精神薬のレクリエーションまたは医療目的での摂取。
- 3 回連続の VRISE (サイバーシックネス) スコアが包含時点で 25 未満。
- めまいまたはめまいの病歴。
- 以前の視力回復介入。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入 - 介入なし
8週間の視聴覚刺激、その後8週間の介入なし
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MOT IVR 視聴覚刺激タスクには、6 ～ 8 個の高コントラストの球体で構成される 3D 複数オブジェクト追跡パラダイムが含まれます。このパラダイムは、弱視者の視覚能力 (明るさ = 80 nit、サイズ = 1° ～ 3°) に適合する機能を備えています。 °視角）。
球体は 20 秒間動きます。
ランダムな直線パスに従い、衝突が発生すると相互に跳ね返ったり、仮想 3D 立方体の壁で跳ね返ったりします。
参加者は快適に座って、移動する気を散らすものの中から動く合図ターゲットを 20 秒間追跡するように求められます。
空間音は、手がかりとなるターゲットの動きと相関します。
20 秒後、動きが停止し、参加者はレーザー ポインターを使用して、ディストラクターの中から手がかりとなる球を選択するように求められます (マークオール手順)。
球体の速度は、1:1 の階段手順によって制御されます。
ここで、必要に応じて参加者は刺激を停止できます。
15x20 秒の 3 ブロックの後、システムは停止し、次のセッションまでスタンバイ モードになります。
データはリアルタイムで収集されます。
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介入なし：介入なし - 介入あり
8週間の介入なし、その後8週間の視聴覚刺激
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両眼視野
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群間および介入前/後のエステルマン両眼視野検査で知覚されるポイント数の差異
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者関連の転帰測定 - 国立眼科研究所 - 視覚機能アンケート - 25
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群の間、および介入前/後の視力の質のアンケートスコアの差。
スコアは 0 から 100 までです。
スコアが高いほど、結果が良好であることを表します。
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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患者関連の転帰測定 - 世界保健機関 - 生活の質に関するアンケート - BREF
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群の間、および介入前/後の視力の質のアンケートスコアの差。
スコアは 0 から 100 までです。
スコアが高いほど、結果が良好であることを表します。
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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読み取り速度
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群および介入前/介入後の 1 分あたりの単語数の違い (重要な印刷サイズで)
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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固定の安定性
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群および介入前/後の固定安定性の差（BCEA 63%、度二乗）
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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コントラスト感度
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群および介入前/介入後のコントラスト感度の差 (ロジット)
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳活動 - 視覚誘発電位
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群および介入前/後の脳活動 (VEP EEG) の差異。
単眼パターン反転刺激中の N75、P100、および N175 の潜時 (ms) および振幅 (microV) の測定値。
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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網膜の完全性
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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介入群と非介入群および介入前/介入後の網膜線維層の厚さ（RNFL）の差
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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脳画像診断 - トラクトグラフィー
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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視神経路密度の測定は、介入群と非介入群の間、および介入前/介入後に拡散テンソル MRI (DTI - フラクショナル異方性、トラクトグラフィー) によって実行されます。
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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脳画像診断 - 網膜症
時間枠：入学から6ヶ月の学習終了まで
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網膜局所視覚刺激は、4つの異なる網膜位置での視覚刺激によって実行され、介入群と非介入群および介入前/介入後の母集団受容野（ボクセル値）を使用して測定されます。
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入学から6ヶ月の学習終了まで
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ヘッドトラッキング
時間枠：登録から8週間の介入終了まで
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3D-MOT 中の頭の位置は、水平軸と垂直軸に沿った時間の関数として角度で測定され、各セッション間で比較されます。
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登録から8週間の介入終了まで
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アイトラッキング
時間枠：登録から8週間の介入終了まで
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3D-MOT 中の目の位置は、度単位の水平軸と垂直軸に沿った時間の関数として測定され、各セッション間で比較されます。
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登録から8週間の介入終了まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Reber, PhD、University Health Network, Toronto
- 主任研究者：Eric Bouffet, MD、Hospital of Sick Children
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- UHN-HHREHAB-24-xxxx
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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