Vizuális telerehabilitáció agydaganatot követő hemianopsiában szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (HHREHAB)

A központi idegrendszeri daganatok a második leggyakoribb rosszindulatú daganatok gyermekkorban. Az agydaganat és annak kezelése különböző szinteken érintheti a látórendszert, a látóidegektől (kompresszión vagy infiltráción keresztül), a kéreg alatti struktúrákon át, mint például a colliculus superior (SC) és a laterális geniculate nucleus (LGN) az optikai traktusokig, optikai sugárzások és látókéregek. Az agydaganatban szenvedő gyermekek látáskárosodást okozhatnak, például csökkent látásélesség és kontrasztérzékenység, színlátás elvesztése és látómező elvesztése, például hemianopsia. A hemianopsziában szenvedő egyének nehézségeket okoznak az ingerek észlelésében a hibás látómezőben, és hibás szkennelést és feltárást mutatnak. Ezenkívül a hallótér forgását és összenyomódását mutatják, ami a hang pontatlan lokalizációjához vezet mindkét féltérben. A hemianopsziás betegek természetesen oculo-3D-MOTor stratégiákat dolgoznak ki a látómező elvesztésének kompenzálására, de a látásrehabilitációs eljárást továbbra is ki kell dolgozni a látás észlelésének optimalizálása/javítása érdekében a vak mezőben. Számos tanulmány kimutatta, hogy a hemianopsziában szenvedő egyének javíthatják a vizuális észlelést a sérült félmezőben olyan stimulációs eljárás után, ahol a hallás és a vizuális ingerek időben és térben korreláltak. Az ilyen ismétlődő audiovizuális stimulációs programok a vizuális kapcsolat funkcionális és anatómiai átszervezését indukálják a szubkortikális és kortikális struktúrákban, az észlelési tanulás és a szinaptikus plaszticitás által közvetítve.

A kutatók egy audiovizuális stimulációs eljárást fejlesztettek ki, amely a magával ragadó virtuális valóságot (IVR) használja a fejre szerelhető kijelzőn (HMD), mint szállítási platformot. Az IVR egy feltörekvő és nagyon ígéretes megközelítés a vizuális és hallási rehabilitációban. Jelenleg korlátozott gyakorlati eredmények állnak rendelkezésre arról, hogy ez a technológia alkalmas-e a gyengénlátó betegek otthoni használatra, és nagy léptékben alkalmazható-e. Néhány esettanulmány/sorozattanulmány utalt az IVR potenciális hatékonyságára a tinédzserek és fiatal felnőttek vizuális észlelésére, de több információra van szükség e technológia felhasználási lehetőségeiről és hatékonyságáról.

A feladatteljesítmény és a neurofiziológiai jelek valós idejű mérése a virtuális valóságban elmerülve számos előnnyel járhat, a tapasztalati tényezők megfigyelésétől a bio/neuromarkerek fejlesztéséig. A többszörös objektumkövetés 3D-ben (3D-MOT) esetén a vizuális követést és észlelést közvetlenül a gömbök sebessége befolyásolja, és a résztvevők teljesítményéhez igazodik egy adaptált kialakítással, hogy hatékonyan érje el az észlelési küszöböt, ezáltal folyamatosan kihívást jelent a páciens észlelési képességei számára. . A résztvevők előrehaladása valós idejű mérésekkel értékelhető, mint például a gömbök sebessége, a pozitív találatok százaléka és a reakcióidő. Ezek az eredmények természetesen növekednek a munkamenetek során, mint tanulási hatás (általában körülbelül 5-6 alkalom a mi beállításainkban), de aztán gyorsan stabilizálódnak. A teljesítmény további javulása a látás javulásával függ össze, mivel kísérleti tanulmányaink során szoros összefüggést figyeltek meg a 3D-MOT teljesítménye és a funkcionális látás eredménye között.

A szemkövetés a szem helyzetét és mozgását méri a pupilla helyzetének felhasználásával a fixáció, a tekintet időtartama, a szakadikus sebesség és a szakadikus amplitúdó megállapítására, amelyek összességében felfedik azokat a stratégiákat, amelyek sikeres észleléshez és követéshez vezetnek. A szemkövetést széles körben használták a 3D-MOT feladat során a figyelemelosztás stratégiáinak leírására a vizuális követés során. A cél/fej/szemkövetési mérések (a pozíciók 14 ms-onként - 90 Hz-enként rögzítve) a résztvevők által kidolgozott vizuális stratégiák (fejmozgás, sakkádok, rögzítés, sima üldözés) vizsgálatára szolgálnak a célpontok 3D-MOT-ban történő nyomon követésére.

Feltételezték, hogy a hemianopszia utáni látómező helyreállása és helyreállítása a perilesionális szövet javult funkciója és a további kérgi struktúrák felvétele miatt következik be, hogy átvegyék a tartósan sérült központok funkcióját. Hiányoznak azonban a látórendszer funkcionális és szerkezeti változásait részletező longitudinális vizsgálatok a kezelés előtt és után. A hemianopsziás egyének EEG-felvételei némi reziduális aktivitást mutattak ki a V1-ben. Itt a V1 agyi aktivitását mérik a kezelés előtt és után, valamint a kontroll és a kezelt csoport összehasonlítása során vizuálisan kiváltott potenciál (VEP) segítségével. A retina anatómiai változásait a kontroll és a kezelt csoport között a ganglionsejt komplex (GCC) integritásának és a retina ganglionsejt atrófiáját jelző retinális idegrostréteg (RNFL) vastagságának mérésével vizsgáljuk spektrális domén optikai koherencia tomográfia (SD-OCT) segítségével. non-invazív képalkotó technika. Agyi szkenneléseket (diffúziós MRI, retinotópia) 3T MRI-vel végeznek a torontói helyszínen (Advanced MRI, Toronto Western Hospital, University Health Network) a látórendszer integritásának (optikai sugárzás) és aktivitásának (elsődleges látókéreg) megjelenítésére. a kontroll és a kezelt csoport között.

Hipotézis: Az otthoni audiovizuális 3D-MOT IVR stimulációs program javítja a vizuális észlelést (elsődleges eredmény Esterman binokuláris terepi teszt, +3 pont észlelt) a hemianopsiás egyének vak területén, és növeli a kontrasztérzékenységet, a rögzítési stabilitást, az olvasási sebességet és a élet (másodlagos eredmények).

Az ORBIT modellt követve egy IIa/b fázisú, egyszeri vak (az értékelőnek), prospektív, randomizált, kontrollált, többközpontú, keresztezett tanulmány, amely 5 kanadai akadémiai központot (St Justine - Montreal, CHUL - Quebec, Alberta Children's) von be. Kórház - Calgary, BC Children's Hospital - Vancouver és Hospital for Sick Children - Toronto) kerül sor. A résztvevőket véletlenszerűen 2 csoportba osztják: Az 1. csoport az első 8 hétben nem kap kezelést, majd megkezdi a 3D-MOT IVR programot. A 2. csoport 3D-MOT IVR-rel kezdődik, majd 8 hetes megfigyelési időszakra vált. Ezzel a keresztezési tervvel a 8. héten (8. hét – 1. periódus) végzett eredménymérések értékelik a 3D-MOT stimuláció hatékonyságát a nem kezelt (G 1) és a kezelt (G 2) kontrollcsoportok között (független mérések). Az elsődleges eredmények értékelése a 16. héten (16. hét – 2. periódus) méri a 3D-MOT IVR hatékonyságát az 1. csoporton belül (belső ellenőrzés, ismételt intézkedések) és a kezelés fenntarthatóságát a 2. csoportban (ismételt intézkedések). Vizuális értékelést végeznek a kiinduláskor, a 8. és a 16. héten, a 20. és a 40. héten pedig az utánkövetést (21. hét, 42. hét).

Népesség:

10-40 éves férfi és női egyének, akiknél agydaganat következtében hemianopsziát diagnosztizáltak előzetes vizuális rehabilitációs beavatkozás nélkül.

Közbelépés:

3D-MOT a magával ragadó virtuális valóságban:

• 1 alkalom 2 naponta (± 1 nap) 8 héten keresztül (összesen 28 alkalom)
• 1 munkamenet = 3 blokk 15 audiovizuális stimulációs feladatból (2 perc szünet az egyes blokkok között).
• 1 feladat = 20 másodperc audiovizuális IVR stimuláció (3D-MOT + korrelált hang). A pihenőidő 30 mp. 2 percre. blokkok között. 1 alkalom 19 percig tart. A tantárgy részvételi ideje 8 hónap, beleértve az utánkövetést is. Kezelés időtartama: 8 hét Követési időszak: 6 hónap A vizsgálati látogatások várható gyakorisága és időtartama (várható időráfordítás) a vizsgálatban résztvevők számára Szűrő/befogadó látogatás: 2-3 óra (1. vizit) Időszakváltási látogatás: 1,5 óra (2. látogatás) ) Utolsó látogatás: 2 óra (3. vizit) Utóellenőrző látogatás 1 hónap: 1,5 óra (4. látogatás) Utóellenőrző látogatás 6 hónap: 1,5 óra (5. látogatás)

Az elsődleges eredmény, az Esterman binokuláris terepi vizsgálat a részt vevő központok szemészeti klinikáján a kiinduláskor, a 8. héten, a 16. héten, majd a 21. és a 42. héten követésre kerül sor.

A vizsgálatba bevont résztvevők számára nincs kockázat. Az IVR használata mérsékelt szédülést, hányingert vagy tájékozódási zavart okozhat 10 percnél hosszabb folyamatos stimuláció esetén. Ha hányingert, szédülést vagy tájékozódási zavart tapasztal az IVR-stimuláció során, a VR-stimuláció leállítása azonnal helyreállítja a normál állapotot.

A résztvevők IVR-érzékenységét a Virtual reality Induced Symptoms and Effects (VRISE) kérdőív pontszáma alapján értékelik a felvételkor (kizárási kritériumok: három (3) egymást követő VRISE pontszám <25). Az otthoni folyamatos VR-stimuláció 5 perces folyamatos stimulációt jelent, a kritikus 10 perces küszöb alatt, ami hatásokat és tüneteket vált ki.

Elfogultság minimalizálása:

• A kiválasztási torzítást úgy kezelik, hogy a résztvevőket véletlenszerűen hozzárendelik a kezeléshez vagy a referenciacsoporthoz permutált blokk randomizációs megközelítést alkalmazva (blokkméret = 2).
• A lemorzsolódási torzítást úgy kezelik, hogy minden olyan résztvevőt bevonnak, akiket véletlenszerűen besoroltak a vizsgálatba (kezelési szándék elemzése).
• A teljesítmény és az észlelési torzítások részben ellenőrzöttek lesznek, mivel az elsődleges eredményértékelők vakok lesznek a hozzárendelt csoporttól (egyszeri vakolás).
• Az összes statisztikailag és klinikailag szignifikáns és nem szignifikáns eredmény publikációban történő bejelentésével minimálisra csökkenthető a jelentési torzítás.

A tantárgyi megfelelés ellenőrzésének eljárásai. A megfelelőséget minden egyes feladatblokk után valós időben ellenőrzik. Az adatok Wi-Fi-n keresztül, dedikált és biztonságos laboratóriumi számítógépre kerülnek .csv formátumban fájl, amely tartalmazza az elvégzett 3D-MOT IVR stimuláció dátumát, időpontját, időtartamát és teljesítményét. Ha 72 órán keresztül nem érkezik fájl, a kutatócsoport telefonon és/vagy e-mailben felveszi a kapcsolatot a résztvevőkkel, hogy érdeklődjön a kapott adatok hiányáról. Ennek megfelelően intézkedünk. A tapasztalatok szerint a 72 órás adathiány fő oka a Wi-Fi kapcsolat megszakadása. Amint a Wi-Fi kapcsolat helyreáll, minden el nem küldött adat automatikusan elküldésre kerül időbélyeggel.

Biztonsági paraméterek:

Az AE-k lesznek a biztonsági végpontok. Az IVR stimuláció által kiváltott ismert nemkívánatos események a hányinger, szédülés és tájékozódási zavar. Ezen nemkívánatos események súlyosságát a validált VRISE kérdőívvel40 pontozzák. Három (3) egymást követő 25 alatti VRISE pontszám AE-nek minősül.

A VRISE kérdőívet minden otthoni munkamenet után (2 naponta) elektronikusan rögzítjük (.csv fájl), és Wi-Fi-n keresztül valós időben elküldjük egy dedikált és biztonságos laboratóriumi számítógépre.

Az AE-jelentés a tájékozott beleegyezés aláírásakor kezdődik (szűrés), és a vizsgálatból való kilépésig folytatódik. Az AE-ket a következők váltják ki:

• a résztvevők, a partner/gondozó és/vagy az egészségügyi személyzet spontán jelentése,
• 3 egymást követő VRISE-pontszám < 25,
• megfigyeléssel (a vizsgálók és/vagy az egészségügyi személyzet által). Az IVR-stimuláció miatti nemkívánatos események azonnal megszűnnek, amint a stimuláció leáll. A nyomozók 24 órán belül telefonon vagy e-mailben követik a résztvevőt, és a VRISE kérdőív segítségével értékelik a nemkívánatos események súlyosságát.

Statisztikai módszerek:

Az elemzés az Intention-To-Treat (ITT) megközelítést követve történik. Az eredményeket az elsődleges kimenetel, az átlagos VRISE-pontszámok és a másodlagos eredmények leíró statisztikák (beleértve a gyakorisági eloszlásokat, a központi tendencia mértékét és a szóródás mértékét) felhasználásával jelentik. Az adatok elemzése a JASP statisztikai szoftverrel történik. A két csoport és az elsődleges kimenetelre vonatkozó rétegek statisztikai összehasonlítása Bayes-féle és gyakori kétirányú ANOVA-val történik, ismételt mérésekkel.