脑肿瘤继发偏盲儿童、青少年和年轻人的视觉远程康复 (HHREHAB)
视觉远程康复计划对脑肿瘤继发偏盲儿童、青少年和年轻人视觉感知的有效性。
脑恶性肿瘤是儿科人群癌症死亡的最常见原因，也是幸存者发病的主要来源。 许多患有脑肿瘤的儿童经常患有视野缺陷（偏盲），严重影响他们的日常生活，导致社交互动较差、学习、运动和与同龄人交往困难。 实际上，它们会撞到人和物体，并且在陌生的地方找不到路以及检测盲区中的传入物体时遇到问题。 人们越来越认识到偏盲对受影响个人及其家庭的身心健康、生活质量和社会结果产生多种而深刻的影响。 然而，尽管脑肿瘤经常对视觉功能和功能性视力产生影响，但眼科评估并不是所有脑肿瘤患者的标准护理，并且偏盲儿科人群中没有标准化的视力丧失管理方案。 对于患有小儿脑肿瘤的偏盲患者来说，恢复盲区知觉的需求尚未得到满足。
我们的实验室开发了一种基于虚拟现实 3D 环境中自适应音频和视觉目标跟踪相结合的视觉康复程序。 参与者在家里通过耳机进行视听刺激，并从实验室进行远程控制。 对继发脑肿瘤的偏盲儿童患者的初步数据表明，为期 6 周的 Re:Vision 计划对视野、视觉感知和生活质量的可行性和潜在有效性。
我们的目标是在 IIa/b 期多中心临床中评估 Re:Vision（一项为期 8 周的视觉远程康复计划）对 50 名 10-40 岁患有偏盲、连续患有小儿脑肿瘤的个体的视觉感知的有效性加拿大各地留学。
这种干预措施为个人提供了更公平的机会，能够在没有医疗保健专业人员监督的情况下在家中接受康复治疗，这意味着居住在城市中心以外的加拿大人可以利用远程监督下的专门治疗。 这是第一项可能导致这些患者的治疗发生重大变化的研究。 它可以为其他视力障碍儿童群体的视力康复策略打开大门，从而对公共卫生策略产生重大影响。
研究概览
详细说明
中枢神经系统肿瘤是儿童时期第二常见的恶性肿瘤。 脑肿瘤及其治疗可以影响不同层面的视觉系统，从视神经（通过压迫或浸润）到皮层下结构，如上丘（SC）和外侧膝状核（LGN）再到视束，视辐射和视觉皮层。 患有脑肿瘤的儿童可能会出现视力障碍，例如视力和对比敏感度下降、色觉丧失以及偏盲等视野丧失。 患有偏盲的个体在检测有缺陷的视野中的刺激时存在困难，并且表现出有缺陷的扫描和探索。 此外，它们显示听觉空间的旋转和压缩导致两个半空间的声音定位不精确。 偏盲患者自然会发展 oculo-3D-MOTor 策略来补偿视野损失，但仍必须开发视觉康复程序以优化/改善盲区的视觉感知。 几项研究表明，偏盲患者在听觉和视觉刺激在时间和空间上相关的刺激程序后可以改善受损半视野的视觉感知。 随着时间的推移，这种重复的视听刺激程序会在感知学习和突触可塑性的介导下，诱导皮质下和皮质结构中视觉连接的功能和解剖学重组。
研究人员开发了一种视听刺激程序，使用头戴式显示器 (HMD) 中的沉浸式虚拟现实 (IVR) 作为传输平台。 IVR 是一种新兴且非常有前途的视觉和听觉康复方法。 该技术是否适合低视力患者在家使用以及是否可以大规模部署，目前实际结果有限。 一些案例报告/系列研究表明 IVR 对青少年和年轻人的视觉感知具有潜在的有效性，但需要更多有关该技术的使用潜力和有效性的信息。
沉浸在虚拟现实中时实时测量任务表现和神经生理信号可以带来许多好处，从监测体验相关因素到生物/神经标记物的发展。 在 3D 多目标跟踪 (3D-MOT) 中，视觉跟踪和检测直接受球体速度的影响，并使用适应性设计根据参与者的表现进行定制，以有效地达到感知阈值，从而不断挑战患者的感知能力。 可以根据实时测量（例如球体速度、积极命中百分比和反应时间）来评估参与者取得的进展。 作为学习效果，这些结果自然会随着课程的进行而增加（在我们的设置中通常约为 5-6 个课程），但随后很快稳定下来。 性能的进一步进步与视力的改善有关，因为我们的试点研究中观察到 3D-MOT 的性能与功能性视力结果之间存在很强的相关性。
眼动追踪使用瞳孔位置来测量眼睛位置和运动，以推断注视时间、注视持续时间、扫视速度和扫视幅度，这些共同揭示了成功检测和跟踪的策略。 眼动追踪在 3D-MOT 任务中被广泛使用，以描述视觉追踪过程中的注意力分配策略。 目标/头部/眼睛跟踪测量（每 14 毫秒 - 90Hz 记录一次位置）将用于研究参与者为跟踪 3D-MOT 中的目标而开发的视觉策略（头部运动、眼跳、注视、平滑追踪）。
据推测，偏盲的视野恢复和恢复是由于病灶周围组织功能的改善和额外皮质结构的募集来承担永久受损中心的功能而发生的。 然而，缺乏详细说明治疗前后视觉系统功能和结构变化的纵向研究。 偏盲个体的脑电图记录显示 V1 中存在一些残余活动。 在这里，将测量治疗前后 V1 的大脑活动，并使用视觉诱发电位 (VEP) 来比较对照组和治疗组。 将通过测量神经节细胞复合体（GCC）完整性和视网膜神经纤维层（RNFL）厚度来研究对照组和治疗组之间的视网膜解剖学变化，使用谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）表明视网膜神经节细胞萎缩，一种非侵入性成像技术。 将在多伦多站点（高级 MRI、多伦多西部医院、大学健康网络）使用 3T MRI 进行脑部扫描（扩散 MRI、视网膜定位），以可视化视觉系统的完整性（视辐射）和活动（初级视觉皮层）对照组和治疗组之间。
假设：基于家庭的视听 3D-MOT IVR 刺激程序将改善偏盲个体盲区的视觉感知（主要结果 Esterman 双眼视野测试，+3 分感知），并提高对比敏感度、注视稳定性、阅读速度和质量。生活（次要结果）。
遵循 ORBIT 模型，开展了一项 IIa/b 期、单盲（评估者）、前瞻性、随机、对照、多中心、交叉研究，涉及加拿大 5 个学术中心（圣贾斯汀 - 蒙特利尔、CHUL - 魁北克、阿尔伯塔儿童中心）医院 - 卡尔加里、不列颠哥伦比亚省儿童医院 - 温哥华和儿童医院 - 多伦多）将进行。 参与者将被随机分为 2 组：第 1 组在前 8 周内不接受任何治疗，然后开始 3D-MOT IVR 计划。 第 2 组从 3D-MOT IVR 开始，然后切换到 8 周的观察期。 使用这种交叉设计，第 8 周（第 8 周 - 第 1 期）的结果测量将评估未治疗对照组 (G 1) 和治疗组 (G 2) 之间 3D-MOT 刺激的有效性（独立测量）。 第 16 周（第 16 周 - 第 2 期）的主要结局评估将衡量第 1 组（内部控制、重复测量）中 3D-MOT IVR 的有效性以及第 2 组（重复测量）中治疗的可持续性。 将在基线、第 8 周和第 16 周进行视觉评估，并在第 20 周和第 40 周（第 21 周、第 42 周）进行随访。
人口：
10 - 40 岁的男性和女性因脑肿瘤而被诊断患有偏盲，且之前未接受过视觉康复干预。
干涉：
沉浸式虚拟现实中的 3D-MOT：
- 每 2 天（± 1 天）进行 1 次疗程，持续 8 周（总共 28 次疗程）
- 1 次 = 3 个区块，共 15 个视听刺激任务（每个区块之间休息 2 分钟）。
- 1 个任务 = 20 秒视听 IVR 刺激（3D-MOT + 相关声音）。 休息时间为30秒。至 2 分钟 块之间。 1 次持续 19 分钟。 受试者参与的持续时间为8个月，包括随访。 治疗期：8 周 随访期：6 个月 研究参与者的预期研究访视频率和持续时间（预期时间投入） 筛选/纳入访视：2-3 小时（访视 1） 周期变更访视：1.5 小时（访视 2） ) 最终访视：2 小时（访视 3） 随访 1 个月：1.5 小时（访视 4） 随访 6 个月：1.5 小时（访视 5）
主要结果，Esterman 双眼现场测试将在基线、第 8 周、第 16 周以及第 21 周和 42 周的随访时在参与中心的眼科诊所进行。
参加该研究的参与者没有任何风险。 使用 IVR 持续刺激超过 10 分钟可能会导致中度头晕、恶心或迷失方向。 如果在IVR刺激过程中出现恶心、头晕或定向障碍，立即停止VR刺激即可恢复正常状态。
将使用纳入时的虚拟现实诱发症状和影响 (VRISE) 问卷分数评估参与者的 IVR 敏感性（排除标准：三 (3) 次连续 VRISE 分数 <25）。 在家中的连续 VR 刺激将是 5 分钟的连续刺激，低于诱发效应和症状的 10 分钟临界阈值。
偏差最小化：
- 选择偏差将通过使用置换区组随机化方法（区组大小 = 2）将参与者随机分配到治疗组或参考组来解决。
- 将通过将所有随机参加研究的参与者纳入研究（意向治疗分析）来解决磨损偏倚。
- 由于主要结果评估者将对指定组不知情（单盲），因此性能和检测偏差将得到部分控制。
- 通过在出版物中报告所有统计和临床显着和非显着结果，可以最大限度地减少报告偏倚。
监控受试者合规性的程序。 每个任务块完成后，将实时监控合规性。 数据通过 Wi-Fi 以 .csv 格式发送到专用且安全的实验室计算机 包含所执行的 3D-MOT IVR 刺激的日期、时间、持续时间和性能的文件。 如果72小时内没有收到文件，研究团队将通过电话和/或电子邮件联系参与者，询问是否未收到数据。 将采取相应行动。 经验表明，72 小时没有数据的主要原因是 Wi-Fi 连接丢失。 一旦 Wi-Fi 连接恢复，所有未发送的数据将自动发送并带有时间戳。
安全参数：
AE 将是安全终点。 IVR 刺激引起的已知不良事件包括恶心、头晕和迷失方向。 这些不良事件的严重程度将使用经过验证的 VRISE 问卷40进行评分。 连续三 (3) 次 VRISE 分数 <25 被视为 AE。
VRISE 调查问卷将在每次家庭会议（每 2 天）后以电子方式记录（.csv 文件），并通过 Wi-Fi 实时发送到专用且安全的实验室计算机。
AE 报告将在签署知情同意书（筛查）时开始，并持续到退出研究为止。 AE 将通过以下方式引发：
- 参与者、伴侣/护理人员和/或医护人员的自发报告，
- 连续 3 个 VRISE 分数 < 25，
- 通过观察（由研究者和/或医护人员）。 一旦刺激停止，IVR 刺激引起的 AE 就会消失。 研究人员将通过电话或电子邮件对参与者进行 24 小时随访，使用 VRISE 调查问卷评估 AE 的严重程度。
统计方法：
将按照意向治疗（ITT）方法进行分析。 将使用主要结果、平均 VRISE 分数和次要结果的描述性统计数据（包括频率分布、集中趋势测量和离散度测量）来报告结果。 将使用统计软件JASP对数据进行分析。 将使用贝叶斯和频率主义双向方差分析和重复测量对两组和各层之间的主要结果进行统计比较。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michael Reber, PhD
- 电话号码：416-634-7937
- 邮箱：michael.reber@uhn.ca
研究联系人备份
- 姓名：Eric Bouffet, MD
- 电话号码：416-834-7937
- 邮箱：eric.bouffet@sickkids.ca
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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接触：
- Lucie Lafay-Cousin, MD
- 电话号码：403-955-7272
- 邮箱：llafayco@ucalgary.ca
-
首席研究员：
- Lucie Lafay-Cousin, MD
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-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
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接触：
- Sylvia Cheng, MD
- 电话号码：604-875-2406
- 邮箱：Sylvia.Cheng@cw.bc.ca
-
首席研究员：
- Sylvia Cheng, MD
-
-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
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副研究员：
- Uri Tabori, MD
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首席研究员：
- Eric Bouffet, MD
-
接触：
- Eric Bouffet, MD
- 电话号码：416-813-7500
- 邮箱：eric.bouffet@sickkids.ca
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副研究员：
- Inci Yaman Bajin, MD
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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接触：
- Sebastien Perreault, MD
- 电话号码：514-345-2372
- 邮箱：s.perreault@umontreal.ca
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首席研究员：
- Sebastien Perreault, MD
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Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- CHU de Québec
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首席研究员：
- Valerie Larouche, MD
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接触：
- Valerie Larouche, MD
- 电话号码：418-654-2282
- 邮箱：valerie.larouche@fmed.ulaval.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为偏盲（> 18 个月）。
- 脑肿瘤诊断史
- 肿瘤稳定>18个月（无论是否接受治疗）
- 男性和女性
- 10-40岁
- 能够遵循视觉和听觉刺激以及训练指令。
- 125 Hz 时在线听觉测试呈阳性（-5dbHL 至 60dbHL 范围）（仅用于研究目的）
- 家庭 Wi-Fi 接入。
排除标准：
- < 10 岁。
- > 40 岁。
- 眼部疾病
- 两只眼睛都有介质混浊，影响微视野检查。
- 在测试和培训期间无法执行。
- 精神活性药物的娱乐或医疗消费。
- 纳入时连续 3 个 VRISE（网络病）分数 < 25。
- 有眩晕或头晕史。
- 之前的视力康复干预。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预-不干预
8 周视听刺激，随后 8 周无干预
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MOT IVR视听刺激任务涉及由6-8个高对比度球体组成的3D多目标跟踪范例，其特征适应低视力个体的视觉能力（亮度= 80尼特，尺寸= 1°至3 ° 视角）。
球体移动 20 秒。
遵循随机线性路径，发生碰撞时相互弹跳以及在虚拟 3D 立方体的墙壁上弹跳。
参与者舒适地坐着，被要求在移动的干扰物中跟踪移动的提示目标 20 秒。
空间声音与提示目标的运动相关。
20 秒后，运动停止，要求参与者使用激光笔在干扰物中选择提示球体（全部标记程序）。
球体的速度通过 1:1 的阶梯程序进行调节。
如果需要，参与者可以在此停止刺激。
经过 3 个 15x20 秒的块后，系统停止并进入待机模式，直到下一个会话。
数据是实时收集的。
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无干预：不干预 - 干预
8 周无干预，随后 8 周视听刺激
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双眼视野
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组以及干预前/干预后在埃斯特曼双眼视野测试中感知到的点数差异
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从入学到研究结束6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者相关结果测量 - 国家眼科研究所 - 视功能问卷 - 25
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组以及干预前/干预后视力质量问卷得分的差异。
分数从 0 到 100。
高分代表更好的结果。
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从入学到研究结束6个月
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患者相关结果测量 - 世界卫生组织 - 生活质量调查问卷 - BREF
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组以及干预前/干预后视力质量问卷得分的差异。
分数从 0 到 100。
高分代表更好的结果。
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从入学到研究结束6个月
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阅读速度
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组之间以及干预前/干预后每分钟字数（临界打印尺寸）的差异
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从入学到研究结束6个月
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固定稳定性
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组以及干预前/干预后注视稳定性的差异（BCEA 63%，平方度）
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从入学到研究结束6个月
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对比敏感度
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组之间以及干预前/干预后的对比敏感度（logit）差异
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从入学到研究结束6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑活动 - 视觉诱发电位
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组和非干预组以及干预前/干预后大脑活动（VEP EEG）的差异。
单眼模式反转刺激期间 N75、P100 和 N175 潜伏期 (ms) 和幅度 (microV) 的测量。
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从入学到研究结束6个月
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视网膜完整性
大体时间：从入学到研究结束6个月
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干预组与非干预组以及干预前后视网膜纤维层厚度（RNFL）的差异
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从入学到研究结束6个月
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脑成像 - 纤维束成像
大体时间：从入学到研究结束6个月
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将通过弥散张量 MRI（DTI - 分数各向异性，纤维束成像）在干预组和非干预组之间以及干预前/干预后进行视束密度测量
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从入学到研究结束6个月
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脑成像 - 视网膜拓扑学
大体时间：从入学到研究结束6个月
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视网膜专题视觉刺激将通过4个不同视网膜位置的视觉刺激进行，并使用干预组和非干预组之间以及干预前/干预后的群体感受野（体素值）进行测量
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从入学到研究结束6个月
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头部追踪
大体时间：从入组到第8周干预结束
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3D-MOT 期间的头部位置将沿着水平轴和垂直轴以度数作为时间函数进行测量，并在每次训练之间进行比较。
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从入组到第8周干预结束
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眼球追踪
大体时间：从入组到第8周干预结束
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3D-MOT 期间眼睛的位置将沿着水平轴和垂直轴以度数作为时间函数进行测量，并在每次训练之间进行比较。
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从入组到第8周干预结束
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michael Reber, PhD、University Health Network, Toronto
- 首席研究员：Eric Bouffet, MD、Hospital of Sick Children
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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