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認知症と記憶喪失の認知機能とバランスを修正するための加速された断続的シータバースト刺激

2024年5月31日 更新者:Aimee Nelson、McMaster University

老化のプロセスには身体システムの通常の劣化が伴い、認知機能、視覚機能、前庭機能、体性感覚機能、運動機能などのさまざまな機能領域の低下につながります。 この機能低下に伴い、怪我、直接的および間接的な医療費の増加、日常生活活動の自立性の喪失などにより、介護の負担が増大します。 特に、高齢者の転倒は、カナダ人が毎年負担する最大のコストの一つとなっています。

この研究では、M1 に投与された rTMS が DLPFC に投与された rTMS と比較して平衡感覚の大幅な改善につながるかどうかを調査しました。 この答えを決定することで、TMS ターゲットの絞り込みをより成功させることができます。 高齢者医療がカナダの医療制度に大きな負担を与えていることを考えると、バランスと認知の関係を理解することは、高齢者医療の管理アプローチに大きな影響を与える可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

65 歳以上のカナダ成人の約 20 ~ 30% が毎年転倒を経験しており、85 歳以上ではその割合が大幅に増加します [2]。 人口の高齢化に伴い、年間報告される転倒件数は 2008 年から 2020 年にかけて 47% 増加しました [3]。 認知障害のある人は、そうでない人に比べて転倒リスクが 8 倍高いことが示されています [4]。 バランスは転倒の重要な危険因子であり[5-7]、バランス制御が認知機能低下のマーカーであることを示唆する証拠がある[8]。 たとえば、認知機能は姿勢制御 [9] や姿勢の揺れ [10] と有意に相関しています。 パーキンソン病では、平衡感覚が実行機能障害の進行と処理速度の低下に関連していると考えられています[11]。

神経調節技術によって誘発されるシナプス可塑性は、運動機能と認知機能の改善につながる可能性があります。 そのような技術の 1 つは、非侵襲的な神経調節形態である経頭蓋磁気刺激 (TMS) です。 シナプス可塑性を誘導するために、TMS を介してシータバースト パターンで磁気刺激が送られます。 これには、ニューロンの興奮性における長期抑制(LTD)様の変化を誘発する連続シータバースト刺激(cTBS)と、ニューロンの興奮性における長期増強(LTP)様の変化を誘発する断続的シータバースト刺激(iTBS)が含まれます[12]。 これまでの文献では、iTBS が認知機能と運動機能を調節するための効果的なツールである可能性があることが示唆されています。

ウーら。 (2022) 背外側前頭前野 (DLPFC) に iTBS を 14 日間送達した後、アルツハイマー病患者の記憶機能が改善されたことを発見しました [13]。 チュングら。 (2019) は、DLPFC に送達された 3 日間の iTBS が、軽度認知障害 (MCI) を持つパーキンソン病患者のサンプルにおいて認知機能の改善につながることを示しました [14]。 平衡感覚に関しては、iTBS が小脳 [16,17] または一次運動野 (M1) [16] に送達されると、平衡感覚の回復に効果的な介入となることが示されています。 歩行能力の改善は、脳卒中後の集団における反復的 TMS (rTMS) を含む他のパターンの刺激後にも見られています [18-20]。 動物モデルで見られるように、iTBS 後の認知と平衡感覚のこれらの改善は、神経構造の可塑的変化に関連している可能性があります [21]。

加速間欠シータバースト刺激 (iTBS) には、1 日以内に数日間にわたって投与される iTBS の複数セッションが含まれ、その結果、治療期間が短縮されます。 aiTBS は、大うつ病性障害患者において、忍容性があり安全な非侵襲性脳刺激であり、迅速な抗うつ効果と抗自殺効果を備えていることが示されています [22-27]。 以前の研究では、14日間にわたり、15分間隔で1日3回iTBSを投与することからなるaiTBSパラダイムが、アルツハイマー病患者の記憶機能の改善をもたらしたことが実証されている[13、27]。

この研究課題では、2 つの異なる刺激部位を選択しました。 DLFPC は学習と記憶に貢献することで知られています。 認知症患者は通常、認知機能を改善できるかどうかを調べるために DLPFC に対する rTMS 刺激を受けます (Wu et al., 2020)。 認知症患者はより多くの転倒に悩まされることがわかっているが、DLPFC への rTMS が平衡関連研究の典型的な刺激部位である M1 に送達される rTMS よりもバランス能力と転倒のリスクを改善するかどうかは不明である。 iTBS は、一次運動野 (M1) に送達されると、バランス回復に効果的な介入となることが示されています (Liao et al., 2024)。 歩行能力の改善は、M1 に送達された脳卒中後の集団における反復的 TMS (rTMS) を含む他のパターンの刺激によっても観察されています (Wang et al., 2012; Wang et al., 2019; Rastgoo et al., 2016) )。 動物モデルで見られるように、iTBS後の認知と平衡感覚のこれらの改善は、ニューロン構造の可塑的変化に関連している可能性があります(Tsang et al.、2021)。

そこで私たちは、M1 に送達された rTMS が DLPFC に送達された rTMS と比較してバランスの大幅な改善につながるかどうかという研究疑問を投げかけています。 この答えを決定することで、TMS ターゲットの絞り込みをより成功させることができます。 高齢者医療がカナダの医療制度に大きな負担を与えていることを考えると、バランスと認知の関係を理解することは、高齢者医療の管理アプローチに大きな影響を与える可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
        • McMaster Unviersity

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 個人は臨床医によって認知症および/または記憶喪失と診断されなければなりません。
  2. 個人は、Mini-Mental State Exam (Wu et al., 2022) で 10 ~ 27 点の範囲のスコアを取得するのに十分な口頭コミュニケーションスキルと認知機能を示さなければなりません。
  3. 説明書は英語で提供されます。したがって、参加者は英語で提供される指導を理解していることを示すか、すべての学習セッション中に通訳して説明できる介護者を同席させる必要があります。
  4. 個人は、人員や補助器具の有無にかかわらず、歩いたり立ったりできなければなりません。
  5. 個人は 50 歳以上である必要があります。

除外基準:

  • 1. rTMS に対する禁忌;ペースメーカーの存在、チタンを含まない金属/電気/磁気インプラント、未治療または制御されていない精神障害の既知の病歴、妊娠、発作の病歴またはてんかんの診断、発作のリスクを高める処方薬を服用している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:M1 へのアクティブな rTMS
iTBS は、ニューロナビゲーション (Brainsight、Rogue Research、モントリオール、ケベック州、カナダ) で誘導された Magstim Rapid 2 刺激装置 (Magstim、Whitland、英国) を使用して M1 を標的に送達されます。 参加者は14日間の刺激を受けます。 各治療日中に、15 分間隔で 3 つの iTBS セッションが提供されます。 各 iTBS セッションは、安静時の運動閾値の 70% で 3 パルスの 50 Hz バーストで配信される 600 の刺激で構成されます。 合計すると、個人は他の場所で行われるのと同じように、毎日配信される 1,800 の刺激を受けることになります。 iTBS に続く個人は、バランス ボード (BTracks https://balancetrackingsystems.com) で行われる 10 分間のバランス トレーニングに参加します。
rTMS は、慢性的な痛みを軽減し、短期的な変化を促進するために使用される非侵襲的で痛みを伴わない処置です。 ニューロナビゲーション ソフトウェアを使用して、左運動皮質の第 1 背側骨間筋 (FDI) をターゲットにします。
アクティブコンパレータ:アクティブな rTMS から DLPFC へ
iTBS は、ニューロナビゲーション (Brainsight、Rogue Research、モントリオール、ケベック州、カナダ) で誘導された Magstim Rapid 2 刺激装置 (Magstim、Whitland、英国) を使用して DLPFC を標的に送達されます。 参加者は14日間の刺激を受けます。 各治療日中に、15 分間隔で区切られた 3 つの iTBS セッションが提供されます [13,22]。 各 iTBS セッションは、安静時の運動閾値の 70% で 3 パルスの 50 Hz バーストで配信される 600 の刺激で構成されます。 合計すると、個人は他の場所で行われているのと同じように、毎日配信される 1,800 の刺激を受けることになります [13、23、27]。 iTBS に続く個人は、バランス ボード (BTracks https://balancetrackingsystems.com) で行われる 10 分間のバランス トレーニングに参加します。
rTMS は、慢性的な痛みを軽減し、短期的な変化を促進するために使用される非侵襲的で痛みを伴わない処置です。 ニューロナビゲーション ソフトウェアを使用して、左運動皮質の第 1 背側骨間筋 (FDI) をターゲットにします。
プラセボコンパレーター:プラセボ rTMS から M1
偽 iTBS は、Magstim Rapid 2 刺激装置 (Magstim、Whitland、英国) を使用し、ニューロナビゲーション (Brainsight、Rogue Research、モントリオール、ケベック州、カナダ) で誘導され、M1 を標的に送達されます。 参加者は14日間のプラセボ刺激を受けます。 偽の iTBS に続いて、個人はバランス ボード (BTracks https://balancetrackingsystems.com) で行われる 10 分間のバランス トレーニングに参加します。
疑似コイルは疑似 rTMS 条件に使用されます。 参加者の観点からは、擬似刺激は実際の刺激と同じように感じられ、同じように聞こえることに注意することが重要です。 Sham rTMS の場所とその他すべてのパラメータは、Active rTMS と同一になります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タイムアップ&ゴー(TUG)タスク
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
患者は通常の靴を履いており、必要に応じて歩行補助具を使用できます。 まず、患者に標準的な肘掛け椅子に座ってもらい、3 メートル (10 フィート) 離れた床上の線を確認してもらいます。 参加者には、「私が「ゴー」と言ったら、次のことをしてください。 1. 椅子から立ち上がってください。 2. 通常のペースでフロアの列まで歩きます。 3. 向きを変えます。 4. 通常のペースで椅子に戻ります。 5. また座ってください。」 このタスクでは、IMU を足首に装着して、バランスに関連する動きの運動学を収集します。 このタスクでは、バランスを失った場合に参加者を安定させるために、2 人の研究員が参加者の両側に 1 人ずつ配置されます。 さらに、フォームパッドは、立位評価では患者の周囲に配置され、歩行評価では患者の横に移動します。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アクティビティ固有のバランス信頼度 (ABC) スケール
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
16 の日常活動中の平衡感覚に関する患者報告のアンケート。 ABC スケールは迅速かつ簡単に管理でき、優れた信頼性、有効性、感度が実証されています。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
ミニ天びん評価システム試験(M-BESTest)
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
動的なバランスを評価する、高感度で信頼性が高く、有効かつ高感度の 14 項目のスケール。 これには、予測的な姿勢調整、摂動への反応、感覚の向き、歩行中の動的安定性を評価するコンポーネントが含まれています。 合計スコアの範囲は 0 (「バランスなし」) から 28 (「完全なバランス」) です。 M-BESTest の各タスクは 0 ~ 2 でスコア付けされ、タスクを実行する能力が正常、中程度、または重度であることに対応します。 このテストを完了するには、Temper® フォーム (厚さ 4 インチ、中密度 T41 硬さ評価)、肘掛けまたは車輪のない椅子、傾斜スロープ、ストップウォッチ、ボックス (高さ 9 インチ)、および 3 メートルの距離を測定してマークを付けます。床に[椅子から]テープで貼る必要があります。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
バランス評価テスト
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
個人の支持基盤内で重心 (COG) を制御する能力を評価します。 被験者は力の台の上に立っている間、重心を示すカーソルを中央のターゲットから周辺のターゲットに移動させ、逸脱を最小限に抑えながらできるだけ早く元に戻すように求められます。 このプロセスは、9 つ​​の周辺ターゲットごとに、各ターゲットの提示の間に 30 秒の休憩を挟んでランダムな順序で 3 回繰り返されます。 テストから得られる結果の尺度には、運動反応時間 (RT)、運動速度 (MV)、最大 COG 偏位 (ME)、終点 COG 偏位 (EE)、および方向制御 (DC) が含まれます。 これらの LS 尺度は、非転倒者と比較して転倒者ではすべて損なわれています [32]。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
高齢者不安インベントリ (GAI)
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
GAI は、50 歳以上の成人の不安症状をスクリーニングする 20 項目の尺度です。 過去 1 週間の不安症状を評価するように設計されています。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
認知症におけるうつ病のコーネルスケール (CSDD)
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
CSDD は、認知症の有無にかかわらず、高齢者のうつ病の有効なスクリーニング ツールです [34]。 これは、過去 1 週間のうつ病の症状を評価するために設計された 19 項目の尺度で、個人に任命された介護者によって記入されます。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
連想記憶
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
連想記憶は、Wu et al. から適応された顔と単語の連想タスクを使用して評価されます。 [13]。 このタスクでは、参加者には人間の顔の異なる 12 枚の写真がそれぞれ 12 秒間提示されます。 各顔に共通の単語が提示され、顔と単語のペアが作成されます。 参加者は、顔と言葉のペアを覚えるように指示されます。 1 分間の休憩の後、参加者には再び同じ顔がランダムな順序で、関連する単語なしで表示されました。 参加者は、それぞれの顔に提示された固有の共通語を思い出すように求められました。 成功した回答の数が連想記憶スコアとして合計されます。 参加者はこのタスクを 3 分間の間隔をあけて 2 回繰り返しました。 2 つの試行の平均スコアを最終的な連想記憶スコアとして使用しました。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
モントリオール認知評価 (MOCA)
時間枠:介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
MOCA は認知障害を評価するために使用されるツールです [35]。 実行機能、記憶、言語、注意、方向性など、認知のさまざまな側面を評価します。 30 点中 25 未満のスコアは、MCI にとって重大であると考えられます。
介入の 1 ~ 2 日前および介入の 1 ~ 2 日後のベースライン時
転倒の頻度
時間枠:ベースライン時:介入の 1~2 日前、介入から 6 か月後
転倒の頻度: このアンケートは、過去 6 か月間に経験した転倒の回数を尋ねる 1 つの質問で構成されています。 SDM が同意した場合には、このアンケートへの回答を求められます。 参加者が直接同意した場合は、アンケートの質問に回答するよう求められます。 研究者はさらに、同意書に記載されている家族/介護者に連絡して、この情報を入手します。 参加者と家族/介護者の間で回答が異なる場合は、後者が提供した回答を使用します。
ベースライン時:介入の 1~2 日前、介入から 6 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月31日

最初の投稿 (実際)

2024年6月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月31日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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