加速间歇 Theta 突发刺激可改变痴呆和记忆丧失患者的认知功能和平衡
衰老的过程伴随着身体系统的正常退化,导致认知、视觉、前庭、体感和运动功能等各个功能领域的衰退。 随着这种功能下降,由于受伤、直接和间接医疗费用的增加以及日常活动独立性的丧失,护理负担越来越重。 值得注意的是,老年人口的下降是加拿大人每年承受的最大成本之一。
该研究调查了与传递给 DLPFC 的 rTMS 相比,传递给 M1 的 rTMS 是否会带来更大的平衡改善。 确定这个答案将使 TMS 目标细化取得更大成功。 鉴于老年医学对加拿大医疗保健系统造成的沉重负担,了解平衡与认知之间的联系可以显着影响该人群的管理方法。
研究概览
详细说明
每年大约 20-30% 的 65 岁以上的加拿大成年人都会经历跌倒,而对于 85 岁以上的人来说,这一比例急剧上升 [2]。 随着人口老龄化,2008年至2020年每年报告的跌倒人数增加了47%[3]。 与没有认知障碍的人相比,患有认知障碍的人跌倒的风险高出 8 倍[4]。 平衡是跌倒的关键危险因素[5-7],有证据表明平衡控制是认知能力下降的标志[8]。 例如,认知功能与姿势控制[9]和姿势摇摆[10]显着相关。 在帕金森病中,平衡与更大的执行功能障碍和更慢的处理速度有关[11]。
通过神经调节技术诱导的突触可塑性可以改善运动和认知功能。 其中一项技术是经颅磁刺激(TMS),一种非侵入性的神经调节形式。 为了诱导突触可塑性,通过 TMS 以 θ 爆发模式传递磁刺激。 这包括引起神经元兴奋性长期抑制(LTD)样变化的连续θ爆发刺激(cTBS)和诱导神经元兴奋性长期增强(LTP)样变化的间歇θ爆发刺激(iTBS)[12]。 先前的文献表明 iTBS 可能是调节认知和运动功能的有效工具。
吴等人。 (2022) 发现,在向背外侧前额皮质 (DLPFC) 提供 14 天的 iTBS 疗程后,阿尔茨海默病患者的记忆功能得到改善 [13]。 特朗等人。 (2019) 表明,向 DLPFC 提供 3 天的 iTBS 可以改善患有轻度认知障碍 (MCI) 的帕金森病患者样本的认知能力 [14]。 关于平衡,iTBS 已被证明是传递到小脑 [16,17] 或初级运动皮层 (M1) [16] 时恢复平衡的有效干预措施。 在中风后人群中,经过其他刺激模式(包括重复 TMS(rTMS))后,步态表现也有所改善 [18-20]。 iTBS 后认知和平衡的这些改善可能与神经元结构的可塑性变化有关,如动物模型中所见 [21]。
加速间歇 θ 爆发刺激 (iTBS) 包括在几天的时间内在一天内进行多次 iTBS 治疗,从而缩短治疗方案的持续时间。 aiTBS 已被证明是一种可耐受且安全的非侵入性脑刺激形式,对重度抑郁症患者具有快速抗抑郁功效和抗自杀作用[22-27]。 先前的研究表明,aiTBS 模式包括在 14 天的时间内每天提供 3 次 iTBS,间隔 15 分钟,可改善阿尔茨海默病患者的记忆功能 [13, 27]。
对于这个研究问题,我们选择了两个不同的刺激部位。 DLFPC 以其对学习和记忆的贡献而闻名。 痴呆症患者通常会接受 DLPFC 的 rTMS 刺激,以探索认知功能是否可以得到改善 (Wu et al., 2020)。 研究表明,痴呆症患者跌倒次数较多,目前尚不清楚 DLPFC 的 rTMS 是否会比 M1(平衡相关研究的典型刺激部位)提供的 rTMS 更好地改善平衡能力和跌倒风险。 iTBS 已被证明是传递到初级运动皮层 (M1) 时平衡恢复的有效干预措施(Liao 等人,2024)。 当中风后人群接受 M1 刺激时,其他刺激模式(包括重复 TMS (rTMS))后的步态表现也有所改善(Wang 等人,2012 年;Wang 等人,2019 年;Rastgoo 等人,2016 年) )。 iTBS 后认知和平衡的这些改善可能与神经元结构的可塑性变化有关,如动物模型中所见 (Tsang et al., 2021)。
我们提出了一个研究问题:与传递给 DLPFC 的 rTMS 相比,传递给 M1 的 rTMS 是否会带来更大的平衡改善。 确定这个答案将使 TMS 目标细化取得更大成功。 鉴于老年医学对加拿大医疗保健系统造成的沉重负担,了解平衡与认知之间的联系可以显着影响该人群的管理方法
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Aimee J Nelson, PhD
- 电话号码:28053 9055259140
- 邮箱:nelsonaj@mcmaster.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
- McMaster Unviersity
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 个人必须由临床医生诊断患有痴呆症和/或记忆丧失。
- 个人必须表现出足够的口头沟通技巧和认知功能,才能在简易精神状态考试中获得 10-27 分之间的分数(Wu 等人,2022 年)。
- 说明将以英语提供;因此,参与者必须表现出对英语教学的理解,或者有一名护理人员在场,可以在所有学习课程期间进行翻译和演示。
- 个人必须能够在有或没有人员或辅助设备的情况下行走或站立。
- 个人必须年满 50 岁。
排除标准:
- 1. rTMS的禁忌症;存在起搏器、金属/电/磁植入物(不包括钛)、已知的未经治疗或不受控制的心理障碍史、怀孕、癫痫病史或癫痫诊断、正在服用任何会增加癫痫发作风险的处方药。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:主动 rTMS 至 M1
iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以瞄准 M1。
参与者将接受 14 天的刺激。
在每个治疗日,将提供 3 个 iTBS 疗程,间隔 15 分钟。
每个 iTBS 会话包含 600 个刺激,以 3 个脉冲的 50 Hz 突发传输,静息运动阈值的 70%。
总共,个人每天将收到 1800 个在其他地方执行的刺激。
以下 iTBS 个人将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
|
rTMS 是一种无创、无痛的手术,用于缓解慢性疼痛并促进短期变化。
将使用神经导航软件瞄准左侧运动皮层的第一块背侧骨间肌 (FDI)。
|
|
有源比较器:主动 rTMS 至 DLPFC
iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以瞄准 DLPFC。
参与者将接受 14 天的刺激。
在每个治疗日,将进行 3 个 iTBS 疗程,间隔 15 分钟[13,22]。
每个 iTBS 会话包含 600 个刺激,以 3 个脉冲的 50 Hz 突发传输,静息运动阈值的 70%。
总的来说,个人每天将收到 1800 次刺激,就像在其他地方进行的那样 [13,23,27]。
以下 iTBS 个人将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
|
rTMS 是一种无创、无痛的手术,用于缓解慢性疼痛并促进短期变化。
将使用神经导航软件瞄准左侧运动皮层的第一块背侧骨间肌 (FDI)。
|
|
安慰剂比较:安慰剂 rTMS 至 M1
假 iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以靶向 M1。
参与者将接受 14 天的安慰剂刺激。
假冒 iTBS 人员将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
|
假线圈将用于假 rTMS 条件。
值得注意的是,从参与者的角度来看,假刺激的感觉和声音与主动刺激相同。
Sham rTMS 的位置和所有其他参数将与 Active rTMS 相同。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
计时出发 (TUG) 任务
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
患者穿着平常的鞋子,如果需要,可以使用助行器。
首先让患者坐在标准扶手椅上,并在地板上确定 3 米(即 10 英尺)处的一条线。
参与者将被指示“当我说‘开始’时,我希望你: 1. 从椅子上站起来。
2. 以正常速度走到地板上的线处。
3. 转动。 4. 以正常速度走回到椅子上。 5.再坐下吧。”
在此任务中,IMU 将佩戴在脚踝上以收集与平衡相关的运动运动学。
在此任务期间,将有两名研究人员(一名位于参与者的两侧)在场,以便在参与者失去平衡的情况下稳定参与者。
此外,在站立评估期间,泡沫垫将放置在患者周围,并在步行评估期间沿着患者移动
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
活动指定平衡置信度 (ABC) 量表
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
患者报告的关于 16 项日常活动中平衡信心的调查问卷。
ABC 量表快速且易于管理,并表现出良好的信度、效度和灵敏度
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
迷你天平评估系统测试 (M-BESTest)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
一个敏感、可靠、有效且敏感的 14 项量表,用于评估动态平衡 [30]。
它包括评估步态期间预期姿势调整、对扰动的反应、感觉定向和动态稳定性的组件。
总分范围从 0(“不平衡”)到 28(“完全平衡”)。
M-BESTest 上的每项任务都会从 0-2 进行评分,对应于正常、中度或严重无法执行任务。
为了完成此测试,Temper® 泡沫(4 英寸厚,中密度 T41 硬度等级)、不带扶手或轮子的椅子、倾斜坡道、秒表、一个盒子(9 英寸高)和测量并标记的 3 米距离需要用胶带[从椅子上]粘在地板上。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
平衡评估测试
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
评估个人在其支撑基础内控制重心 (COG) 的能力。
当站在力平台上时,受试者被要求将指示其 COG 的光标从中心目标移动到外围目标并尽快返回,同时尽量减少偏差。
对于 9 个外围目标中的每一个,该过程以随机顺序重复 3 次,每个目标呈现之间有 30 秒的休息时间。
测试结果包括运动反应时间 (RT)、运动速度 (MV)、最大 COG 偏移 (ME)、终点 COG 偏移 (EE) 和方向控制 (DC)。
与非跌倒者相比,这些 LS 测量在跌倒者中均受到损害 [32]。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
老年焦虑量表 (GAI)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
GAI 是一个包含 20 个项目的量表,用于筛查 50 岁及以上成年人的焦虑症状。
它旨在评估过去一周的焦虑症状。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
康奈尔痴呆症抑郁量表 (CSDD)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
CSDD 是针对患有或不患有痴呆症的老年人的抑郁症的有效筛查工具[34]。
这是一个包含 19 项的量表,旨在评估过去一周的抑郁症状,并由个人指定的护理人员完成。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
联想记忆
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
将使用改编自 Wu 等人的面部-单词关联任务来评估联想记忆。 [13]。
在此任务中,参与者将看到 12 张不同的人脸图片,每张图片持续 12 秒。
每张面孔都会出现一个常用单词,形成面孔-单词对。
参与者将被指示记住面部单词对。
一分钟休息后,参与者再次以随机顺序看到相同的面孔,但没有相关单词。
参与者被要求回忆每张脸上出现的独特的常用词。
成功答案的数量将被累加为联想记忆分数。
参与者重复此任务两次,每次尝试之间间隔三分钟。
两次试验的平均分数被用作最终的联想记忆分数。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
蒙特利尔认知评估 (MOCA)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
MOCA 是一种用于评估认知障碍的工具[35]。
它评估认知的各个方面,包括执行功能、记忆、语言、注意力和方向。
分数低于 25 分(满分 30 分)被认为对于 MCI 来说很重要。
|
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
|
|
跌倒的频率
大体时间:干预前 1-2 天、干预后 6 个月的基线
|
跌倒频率:该调查问卷由一个问题组成,询问过去 6 个月内跌倒的次数。
如果 SDM 同意,他们将被要求对此调查问卷做出答复。
如果参与者直接同意,他们将被要求回答问卷中提出的问题。
研究人员还将联系同意书上指定的家庭成员/护理人员以获取此信息。
如果参与者和家庭成员/护理人员之间的反应不一致,我们将使用后者提供的反应。
|
干预前 1-2 天、干预后 6 个月的基线
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.