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加速间歇 Theta 突发刺激可改变痴呆和记忆丧失患者的认知功能和平衡

2024年5月31日 更新者:Aimee Nelson、McMaster University

衰老的过程伴随着身体系统的正常退化,导致认知、视觉、前庭、体感和运动功能等各个功能领域的衰退。 随着这种功能下降,由于受伤、直接和间接医疗费用的增加以及日常活动独立性的丧失,护理负担越来越重。 值得注意的是,老年人口的下降是加拿大人每年承受的最大成本之一。

该研究调查了与传递给 DLPFC 的 rTMS 相比,传递给 M1 的 rTMS 是否会带来更大的平衡改善。 确定这个答案将使 TMS 目标细化取得更大成功。 鉴于老年医学对加拿大医疗保健系统造成的沉重负担,了解平衡与认知之间的联系可以显着影响该人群的管理方法。

研究概览

详细说明

每年大约 20-30% 的 65 岁以上的加拿大成年人都会经历跌倒,而对于 85 岁以上的人来说,这一比例急剧上升 [2]。 随着人口老龄化,2008年至2020年每年报告的跌倒人数增加了47%[3]。 与没有认知障碍的人相比,患有认知障碍的人跌倒的风险高出 8 倍[4]。 平衡是跌倒的关键危险因素[5-7],有证据表明平衡控制是认知能力下降的标志[8]。 例如,认知功能与姿势控制[9]和姿势摇摆[10]显着相关。 在帕金森病中,平衡与更大的执行功能障碍和更慢的处理速度有关[11]。

通过神经调节技术诱导的突触可塑性可以改善运动和认知功能。 其中一项技术是经颅磁刺激(TMS),一种非侵入性的神经调节形式。 为了诱导突触可塑性,通过 TMS 以 θ 爆发模式传递磁刺激。 这包括引起神经元兴奋性长期抑制(LTD)样变化的连续θ爆发刺激(cTBS)和诱导神经元兴奋性长期增强(LTP)样变化的间歇θ爆发刺激(iTBS)[12]。 先前的文献表明 iTBS 可能是调节认知和运动功能的有效工具。

吴等人。 (2022) 发现,在向背外侧前额皮质 (DLPFC) 提供 14 天的 iTBS 疗程后,阿尔茨海默病患者的记忆功能得到改善 [13]。 特朗等人。 (2019) 表明,向 DLPFC 提供 3 天的 iTBS 可以改善患有轻度认知障碍 (MCI) 的帕金森病患者样本的认知能力 [14]。 关于平衡,iTBS 已被证明是传递到小脑 [16,17] 或初级运动皮层 (M1) [16] 时恢复平衡的有效干预措施。 在中风后人群中,经过其他刺激模式(包括重复 TMS(rTMS))后,步态表现也有所改善 [18-20]。 iTBS 后认知和平衡的这些改善可能与神经元结构的可塑性变化有关,如动物模型中所见 [21]。

加速间歇 θ 爆发刺激 (iTBS) 包括在几天的时间内在一天内进行多次 iTBS 治疗,从而缩短治疗方案的持续时间。 aiTBS 已被证明是一种可耐受且安全的非侵入性脑刺激形式,对重度抑郁症患者具有快速抗抑郁功效和抗自杀作用[22-27]。 先前的研究表明,aiTBS 模式包括在 14 天的时间内每天提供 3 次 iTBS,间隔 15 分钟,可改善阿尔茨海默病患者的记忆功能 [13, 27]。

对于这个研究问题,我们选择了两个不同的刺激部位。 DLFPC 以其对学习和记忆的贡献而闻名。 痴呆症患者通常会接受 DLPFC 的 rTMS 刺激,以探索认知功能是否可以得到改善 (Wu et al., 2020)。 研究表明,痴呆症患者跌倒次数较多,目前尚不清楚 DLPFC 的 rTMS 是否会比 M1(平衡相关研究的典型刺激部位)提供的 rTMS 更好地改善平衡能力和跌倒风险。 iTBS 已被证明是传递到初级运动皮层 (M1) 时平衡恢复的有效干预措施(Liao 等人,2024)。 当中风后人群接受 M1 刺激时,其他刺激模式(包括重复 TMS (rTMS))后的步态表现也有所改善(Wang 等人,2012 年;Wang 等人,2019 年;Rastgoo 等人,2016 年) )。 iTBS 后认知和平衡的这些改善可能与神经元结构的可塑性变化有关,如动物模型中所见 (Tsang et al., 2021)。

我们提出了一个研究问题:与传递给 DLPFC 的 rTMS 相比,传递给 M1 的 rTMS 是否会带来更大的平衡改善。 确定这个答案将使 TMS 目标细化取得更大成功。 鉴于老年医学对加拿大医疗保健系统造成的沉重负担,了解平衡与认知之间的联系可以显着影响该人群的管理方法

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • McMaster Unviersity

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 个人必须由临床医生诊断患有痴呆症和/或记忆丧失。
  2. 个人必须表现出足够的口头沟通技巧和认知功能,才能在简易精神状态考试中获得 10-27 分之间的分数(Wu 等人,2022 年)。
  3. 说明将以英语提供;因此,参与者必须表现出对英语教学的理解,或者有一名护理人员在场,可以在所有学习课程期间进行翻译和演示。
  4. 个人必须能够在有或没有人员或辅助设备的情况下行走或站立。
  5. 个人必须年满 50 岁。

排除标准:

  • 1. rTMS的禁忌症;存在起搏器、金属/电/磁植入物(不包括钛)、已知的未经治疗或不受控制的心理障碍史、怀孕、癫痫病史或癫痫诊断、正在服用任何会增加癫痫发作风险的处方药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:主动 rTMS 至 M1
iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以瞄准 M1。 参与者将接受 14 天的刺激。 在每个治疗日,将提供 3 个 iTBS 疗程,间隔 15 分钟。 每个 iTBS 会话包含 600 个刺激,以 3 个脉冲的 50 Hz 突发传输,静息运动阈值的 70%。 总共,个人每天将收到 1800 个在其他地方执行的刺激。 以下 iTBS 个人将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
rTMS 是一种无创、无痛的手术,用于缓解慢性疼痛并促进短期变化。 将使用神经导航软件瞄准左侧运动皮层的第一块背侧骨间肌 (FDI)。
有源比较器:主动 rTMS 至 DLPFC
iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以瞄准 DLPFC。 参与者将接受 14 天的刺激。 在每个治疗日,将进行 3 个 iTBS 疗程,间隔 15 分钟[13,22]。 每个 iTBS 会话包含 600 个刺激,以 3 个脉冲的 50 Hz 突发传输,静息运动阈值的 70%。 总的来说,个人每天将收到 1800 次刺激,就像在其他地方进行的那样 [13,23,27]。 以下 iTBS 个人将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
rTMS 是一种无创、无痛的手术,用于缓解慢性疼痛并促进短期变化。 将使用神经导航软件瞄准左侧运动皮层的第一块背侧骨间肌 (FDI)。
安慰剂比较:安慰剂 rTMS 至 M1
假 iTBS 将使用 Magstim Rapid 2 刺激器(Magstim,惠特兰,英国)在神经导航(Brainsight,Rogue Research,蒙特利尔,QC,加拿大)的引导下进行,以靶向 M1。 参与者将接受 14 天的安慰剂刺激。 假冒 iTBS 人员将参加在平衡板上进行的 10 分钟平衡训练 (BTracks https://balancetrackingsystems.com)。
假线圈将用于假 rTMS 条件。 值得注意的是,从参与者的角度来看,假刺激的感觉和声音与主动刺激相同。 Sham rTMS 的位置和所有其他参数将与 Active rTMS 相同。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
计时出发 (TUG) 任务
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
患者穿着平常的鞋子,如果需要,可以使用助行器。 首先让患者坐在标准扶手椅上,并在地板上确定 3 米(即 10 英尺)处的一条线。 参与者将被指示“当我说‘开始’时,我希望你: 1. 从椅子上站起来。 2. 以正常速度走到地板上的线处。 3. 转动。 4. 以正常速度走回到椅子上。 5.再坐下吧。” 在此任务中,IMU 将佩戴在脚踝上以收集与平衡相关的运动运动学。 在此任务期间,将有两名研究人员(一名位于参与者的两侧)在场,以便在参与者失去平衡的情况下稳定参与者。 此外,在站立评估期间,泡沫垫将放置在患者周围,并在步行评估期间沿着患者移动
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
活动指定平衡置信度 (ABC) 量表
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
患者报告的关于 16 项日常活动中平衡信心的调查问卷。 ABC 量表快速且易于管理,并表现出良好的信度、效度和灵敏度
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
迷你天平评估系统测试 (M-BESTest)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
一个敏感、可靠、有效且敏感的 14 项量表,用于评估动态平衡 [30]。 它包括评估步态期间预期姿势调整、对扰动的反应、感觉定向和动态稳定性的组件。 总分范围从 0(“不平衡”)到 28(“完全平衡”)。 M-BESTest 上的每项任务都会从 0-2 进行评分,对应于正常、中度或严重无法执行任务。 为了完成此测试,Temper® 泡沫(4 英寸厚,中密度 T41 硬度等级)、不带扶手或轮子的椅子、倾斜坡道、秒表、一个盒子(9 英寸高)和测量并标记的 3 米距离需要用胶带[从椅子上]粘在地板上。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
平衡评估测试
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
评估个人在其支撑基础内控制重心 (COG) 的能力。 当站在力平台上时,受试者被要求将指示其 COG 的光标从中心目标移动到外围目标并尽快返回,同时尽量减少偏差。 对于 9 个外围目标中的每一个,该过程以随机顺序重复 3 次,每个目标呈现之间有 30 秒的休息时间。 测试结果包括运动反应时间 (RT)、运动速度 (MV)、最大 COG 偏移 (ME)、终点 COG 偏移 (EE) 和方向控制 (DC)。 与非跌倒者相比,这些 LS 测量在跌倒者中均受到损害 [32]。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
老年焦虑量表 (GAI)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
GAI 是一个包含 20 个项目的量表,用于筛查 50 岁及以上成年人的焦虑症状。 它旨在评估过去一周的焦虑症状。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
康奈尔痴呆症抑郁量表 (CSDD)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
CSDD 是针对患有或不患有痴呆症的老年人的抑郁症的有效筛查工具[34]。 这是一个包含 19 项的量表,旨在评估过去一周的抑郁症状,并由个人指定的护理人员完成。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
联想记忆
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
将使用改编自 Wu 等人的面部-单词关联任务来评估联想记忆。 [13]。 在此任务中,参与者将看到 12 张不同的人脸图片,每张图片持续 12 秒。 每张面孔都会出现一个常用单词,形成面孔-单词对。 参与者将被指示记住面部单词对。 一分钟休息后,参与者再次以随机顺序看到相同的面孔,但没有相关单词。 参与者被要求回忆每张脸上出现的独特的常用词。 成功答案的数量将被累加为联想记忆分数。 参与者重复此任务两次,每次尝试之间间隔三分钟。 两次试验的平均分数被用作最终的联想记忆分数。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
蒙特利尔认知评估 (MOCA)
大体时间:干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
MOCA 是一种用于评估认知障碍的工具[35]。 它评估认知的各个方面,包括执行功能、记忆、语言、注意力和方向。 分数低于 25 分(满分 30 分)被认为对于 MCI 来说很重要。
干预前 1-2 天和干预后 1-2 天的基线
跌倒的频率
大体时间:干预前 1-2 天、干预后 6 个月的基线
跌倒频率:该调查问卷由一个问题组成,询问过去 6 个月内跌倒的次数。 如果 SDM 同意,他们将被要求对此调查问卷做出答复。 如果参与者直接同意,他们将被要求回答问卷中提出的问题。 研究人员还将联系同意书上指定的家庭成员/护理人员以获取此信息。 如果参与者和家庭成员/护理人员之间的反应不一致,我们将使用后者提供的反应。
干预前 1-2 天、干预后 6 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年6月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月31日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月31日

首次发布 (实际的)

2024年6月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月31日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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