Estimulación Theta-burst intermitente acelerada para modificar la función cognitiva y el equilibrio en la demencia y la pérdida de memoria

Aproximadamente el 20-30% de los adultos canadienses mayores de 65 años experimentan caídas cada año, y esta tasa aumenta drásticamente para aquellos mayores de 85 años [2]. Con el envejecimiento de la población, el número de caídas anuales reportadas ha aumentado un 47% entre 2008 y 2020 [3]. Las personas con deterioro cognitivo presentan un riesgo 8 veces mayor de sufrir caídas en comparación con quienes no lo tienen [4]. El equilibrio es un factor de riesgo clave para las caídas [5-7], y hay evidencia que sugiere que el control del equilibrio es un marcador de deterioro cognitivo [8]. Por ejemplo, la función cognitiva se correlaciona significativamente con el control postural [9] y el balanceo postural [10]. En la enfermedad de Parkinson, el equilibrio se ha relacionado con una mayor disfunción ejecutiva y una velocidad de procesamiento más lenta [11].

La plasticidad sináptica inducida mediante técnicas neuromoduladoras puede conducir a mejoras en la función motora y cognitiva. Una de esas técnicas es la estimulación magnética transcraneal (TMS), una forma no invasiva de neuromodulación. Para inducir la plasticidad sináptica, se administran estímulos magnéticos a través de TMS en patrones de explosión theta. Esto incluye la estimulación theta burst continua (cTBS) que induce cambios similares a la depresión a largo plazo (LTD) en la excitabilidad neuronal y la estimulación theta burst intermitente (iTBS) que induce cambios similares a la potenciación a largo plazo (LTP) en la excitabilidad neuronal [12]. La literatura anterior sugiere que iTBS puede ser una herramienta eficaz para modular la cognición y la función motora.

Wu et al. (2022) encontraron una mejora en la función de la memoria de los pacientes con enfermedad de Alzheimer después de un ciclo de 14 días de iTBS administrado en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) [13]. Trung et al. (2019) demostraron que 3 días de iTBS administrado al DLPFC condujeron a mejoras cognitivas en una muestra de pacientes con enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo leve (DCL) [14]. Con respecto al equilibrio, se ha demostrado que iTBS es una intervención eficaz para la recuperación del equilibrio cuando se administra al cerebelo [16,17] o a la corteza motora primaria (M1) [16]. También se han observado mejoras en el rendimiento de la marcha después de otros patrones de estimulación, incluida la EMT repetitiva (EMTr), en la población que ha sufrido un accidente cerebrovascular [18-20]. Estas mejoras en la cognición y el equilibrio después de iTBS pueden estar relacionadas con cambios plásticos en la estructura neuronal, como se observa en modelos animales [21].

La estimulación theta-burst intermitente acelerada (iTBS) abarca múltiples sesiones de iTBS administradas en un solo día durante varios días, lo que en consecuencia disminuye la duración del régimen de tratamiento. Se ha demostrado que aiTBS es una forma tolerable y segura de estimulación cerebral no invasiva con rápida eficacia antidepresiva y efectos antisuicidas en pacientes con trastorno depresivo mayor [22-27]. Estudios anteriores han demostrado que el paradigma aiTBS, que consistía en iTBS administrado 3 veces al día separados por intervalos de 15 minutos, en el transcurso de 14 días, dio como resultado una mejora en la función de la memoria en personas con enfermedad de Alzheimer [13, 27].

Para esta pregunta de estudio hemos elegido dos sitios de estimulación diferentes. DLFPC es conocido por sus contribuciones al aprendizaje y la memoria. Las personas con demencia suelen recibir estimulación con rTMS para DLPFC para explorar si se puede mejorar la función cognitiva (Wu et al., 2020). Se ha observado que las personas con demencia sufren un mayor número de caídas; no está claro si la rTMS dirigida a DLPFC mejorará el rendimiento del equilibrio y el riesgo de caídas mejor que la rTMS administrada a M1, un sitio típico de estimulación para estudios relacionados con el equilibrio. Se ha demostrado que iTBS es una intervención eficaz para la recuperación del equilibrio cuando se administra a la corteza motora primaria (M1) (Liao et al., 2024). También se han observado mejoras en el rendimiento de la marcha siguiendo otros patrones de estimulación, incluida la EMT repetitiva (rTMS) en la población después de un accidente cerebrovascular cuando se administra en M1 (Wang et al., 2012; Wang et al., 2019; Rastgoo et al., 2016 ). Estas mejoras en la cognición y el equilibrio después de iTBS pueden estar relacionadas con cambios plásticos en la estructura neuronal, como se observa en modelos animales (Tsang et al., 2021).

Allí planteamos la pregunta del estudio si la rTMS entregada a M1 conducirá a una mayor mejora en el equilibrio en comparación con la rTMS entregada a DLPFC. Determinar esta respuesta permitirá un mayor éxito en el refinamiento de objetivos de TMS. Dada la profunda carga que la medicina geriátrica supone para el sistema sanitario canadiense, comprender el vínculo entre el equilibrio y la cognición puede tener un impacto significativo en el enfoque del tratamiento de esta población.