- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06445894
치매 및 기억 상실의 인지 기능 및 균형을 수정하기 위한 가속화된 간헐적 세타 버스트 자극
노화 과정은 신체 시스템의 정상적인 악화를 동반하며 인지, 시각, 전정, 체성감각 및 운동 기능을 포함한 다양한 기능 영역의 저하를 초래합니다. 이러한 기능저하로 인해 부상의 증가, 직·간접적인 의료비용 증가, 일상활동 수행의 독립성 상실 등으로 인해 간호부담이 증가하고 있습니다. 특히 노년층의 감소는 캐나다인이 매년 부담하는 가장 큰 비용 중 하나입니다.
본 연구에서는 M1에 전달된 rTMS가 DLPFC에 전달된 rTMS에 비해 균형이 더 크게 향상되는지 여부를 조사합니다. 이 답변을 결정하면 TMS 목표 구체화에 더 큰 성공이 가능해집니다. 노인의학이 캐나다 의료 시스템에 미치는 막대한 부담을 고려할 때, 균형과 인지 사이의 연관성을 이해하는 것은 이 인구 관리에 대한 접근 방식에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
65세 이상의 캐나다 성인 중 약 20-30%가 매년 낙상을 경험하고 있으며, 85세 이상에서는 이 비율이 급격하게 증가합니다[2]. 인구 노령화로 인해 연간 보고된 낙상 건수는 2008년부터 2020년까지 47% 증가했습니다[3]. 인지 장애가 있는 개인은 그렇지 않은 개인에 비해 낙상의 위험이 8배 더 높습니다[4]. 균형은 낙상의 주요 위험 요소이며[5-7], 균형 조절이 인지 저하의 지표임을 암시하는 증거가 있습니다[8]. 예를 들어, 인지 기능은 자세 조절[9] 및 자세 동요[10]와 유의미한 상관관계가 있습니다. 파킨슨병에서 균형은 더 큰 실행 기능 장애 및 느린 처리 속도와 관련이 있습니다[11].
신경조절 기술을 통해 유도된 시냅스 가소성은 운동 및 인지 기능의 개선으로 이어질 수 있습니다. 그러한 기술 중 하나는 비침습적 형태의 신경조절인 경두개 자기 자극(TMS)입니다. 시냅스 가소성을 유도하기 위해 자기 자극은 TMS를 통해 세타 버스트 패턴으로 전달됩니다. 여기에는 신경 흥분성의 장기 우울증(LTD)과 같은 변화를 유도하는 연속 세타 버스트 자극(cTBS)과 신경 흥분성의 장기 강화(LTP)와 같은 변화를 유도하는 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)이 포함됩니다[12]. 이전 문헌에서는 iTBS가 인지 및 운동 기능을 조절하는 데 효과적인 도구일 수 있음을 시사합니다.
Wuet al. (2022)은 등외측 전두엽 피질(DLPFC)에 전달된 14일 과정의 iTBS 후 알츠하이머병 환자의 기억 기능이 개선된 것을 발견했습니다[13]. Trunget al. (2019)은 DLPFC에 전달된 3일간의 iTBS가 경도 인지 장애(MCI)가 있는 파킨슨병 환자 샘플에서 인지 개선을 가져왔다는 것을 보여주었습니다[14]. 균형과 관련하여 iTBS는 소뇌[16,17] 또는 일차 운동 피질(M1)[16]에 전달될 때 균형 회복을 위한 효과적인 중재인 것으로 나타났습니다. 뇌졸중 후 인구에서 반복적 TMS(rTMS)를 포함한 다른 자극 패턴을 통해서도 보행 성능이 향상되는 것으로 나타났습니다[18-20]. iTBS 이후 인지 및 균형의 이러한 개선은 동물 모델에서 볼 수 있듯이 신경 구조의 소성 변화와 연관될 수 있습니다[21].
iTBS(가속 간헐 세타 버스트 자극)는 며칠에 걸쳐 단 하루 내에 투여되는 여러 세션의 iTBS를 포함하므로 결과적으로 치료 요법 기간이 단축됩니다. aiTBS는 주요 우울증 장애 환자에서 빠른 항우울제 효능과 항자살 효과를 지닌 허용 가능하고 안전한 비침습적 뇌 자극 형태인 것으로 나타났습니다[22-27]. 이전 연구에서는 iTBS가 14일 동안 15분 간격으로 하루 3회 전달되는 aiTBS 패러다임이 알츠하이머병 환자의 기억 기능을 향상시키는 결과를 가져왔다는 것을 입증했습니다[13, 27].
이 연구 질문에 대해 우리는 두 개의 서로 다른 자극 사이트를 선택했습니다. DLFPC는 학습과 기억에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 치매 환자는 일반적으로 인지 기능이 개선될 수 있는지 알아보기 위해 DLPFC에 rTMS 자극을 받습니다(Wu et al., 2020). 치매 환자는 더 많은 낙상으로 고통받는 것으로 나타났습니다. DLPFC에 대한 rTMS가 균형 관련 연구의 일반적인 자극 부위인 M1에 전달된 rTMS보다 균형 성능 및 낙상 위험을 더 잘 향상시킬지는 확실하지 않습니다. iTBS는 일차 운동 피질(M1)에 전달될 때 균형 회복을 위한 효과적인 중재인 것으로 나타났습니다(Liao et al., 2024). M1에 전달될 때 뇌졸중 후 집단의 반복적 TMS(rTMS)를 포함한 다른 자극 패턴에 따라 보행 성능의 개선도 나타났습니다(Wang et al., 2012; Wang et al., 2019; Rastgoo et al., 2016 ). iTBS 이후 인지 및 균형의 이러한 개선은 동물 모델에서 볼 수 있듯이 신경 구조의 소성 변화와 연관될 수 있습니다(Tsang et al., 2021).
우리는 M1에 전달된 rTMS가 DLPFC에 전달된 rTMS에 비해 균형이 더 크게 향상되는지 여부에 대한 연구 질문을 묻습니다. 이 답변을 결정하면 TMS 목표 구체화에 더 큰 성공이 가능해집니다. 노인 의학이 캐나다 의료 시스템에 미치는 막대한 부담을 고려할 때, 균형과 인지 사이의 연관성을 이해하면 이 인구 관리에 대한 접근 방식에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Aimee J Nelson, PhD
- 전화번호: 28053 9055259140
- 이메일: nelsonaj@mcmaster.ca
연구 장소
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8S 4K1
- McMaster Unviersity
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 개인은 임상의로부터 치매 및/또는 기억 상실 진단을 받아야 합니다.
- 개인은 간이 정신 상태 시험(Wu et al., 2022)에서 10~27점 사이의 점수를 얻기에 충분한 적절한 구두 의사소통 기술과 인지 기능을 보여야 합니다.
- 지침은 영어로 제공됩니다. 따라서 참가자는 영어로 제공되는 교육에 대한 이해를 입증해야 하며, 모든 학습 세션 중에 번역하고 발표할 수 있는 간병인이 참석해야 합니다.
- 개인은 인력이나 보조 장치 유무에 관계없이 걷거나 서 있을 수 있어야 합니다.
- 개인은 50세 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 1. rTMS에 대한 금기사항 심박 조율기의 존재, 티타늄을 포함하지 않는 금속/전기/자기 임플란트, 치료되지 않거나 통제되지 않는 정신 장애의 알려진 병력, 임신, 발작 병력 또는 간질 진단, 발작 위험을 증가시키는 처방약을 복용 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: M1에 대한 활성 rTMS
iTBS는 신경 항법(Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canada)과 함께 안내되는 Magstim Rapid 2 자극기(Magstim, Whitland, UK)를 사용하여 M1을 목표로 전달됩니다.
참가자들은 14일 동안 자극을 받게 됩니다.
각 치료일 동안 15분 간격으로 구분된 3개의 iTBS 세션이 제공됩니다.
각 iTBS 세션은 휴식 모터 임계값의 70%에서 3펄스의 50Hz 버스트로 전달되는 600개의 자극으로 구성됩니다.
전체적으로 개인은 다른 곳에서 수행되는 것처럼 매일 전달되는 1800개의 자극을 받게 됩니다.
iTBS에 이어 개인은 밸런스 보드(BTracks https://balancetrackingsystems.com)에서 수행되는 10분간 밸런스 훈련에 참여하게 됩니다.
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rTMS는 만성 통증을 완화하고 단기적인 변화를 촉진하는 데 사용되는 비침습적, 비통증적 절차입니다.
왼쪽 운동 피질의 첫 번째 등골간(FDI) 근육은 신경 항법 소프트웨어를 사용하여 타겟팅됩니다.
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활성 비교기: 활성 rTMS에서 DLPFC로
iTBS는 신경 항법(Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canada)과 함께 안내되는 Magstim Rapid 2 자극기(Magstim, Whitland, UK)를 사용하여 DLPFC를 표적으로 전달됩니다.
참가자들은 14일 동안 자극을 받게 됩니다.
각 치료일 동안 15분 간격으로 구분된 3개의 iTBS 세션이 전달됩니다[13,22].
각 iTBS 세션은 휴식 모터 임계값의 70%에서 3펄스의 50Hz 버스트로 전달되는 600개의 자극으로 구성됩니다.
전체적으로 개인은 다른 곳에서 수행되는 것처럼 매일 전달되는 1800개의 자극을 받게 됩니다[13,23,27].
iTBS에 이어 개인은 밸런스 보드(BTracks https://balancetrackingsystems.com)에서 수행되는 10분간 밸런스 훈련에 참여하게 됩니다.
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rTMS는 만성 통증을 완화하고 단기적인 변화를 촉진하는 데 사용되는 비침습적, 비통증적 절차입니다.
왼쪽 운동 피질의 첫 번째 등골간(FDI) 근육은 신경 항법 소프트웨어를 사용하여 타겟팅됩니다.
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위약 비교기: 위약 rTMS를 M1으로
가짜 iTBS는 신경 항법(Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Canada)과 함께 안내되는 Magstim Rapid 2 자극기(Magstim, Whitland, UK)를 사용하여 M1을 표적으로 전달됩니다.
참가자는 14일 동안 위약 자극을 받게 됩니다.
다음 가짜 iTBS 개인은 밸런스 보드(BTracks https://balancetrackingsystems.com)에서 수행되는 10분간의 밸런스 훈련에 참여하게 됩니다.
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가짜 코일은 가짜 rTMS 조건에 활용됩니다.
참가자의 관점에서 볼 때 가짜 자극은 활성 자극과 동일하게 느껴지고 들린다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
Sham rTMS의 위치와 기타 모든 매개변수는 Active rTMS와 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TUG(Time Up & Go) 작업
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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환자는 일반 신발을 착용하고 필요한 경우 보행 보조기를 사용할 수 있습니다.
환자를 표준 안락의자에 편안하게 앉히고 바닥에서 3미터 또는 10피트 떨어진 선을 식별하는 것으로 시작됩니다.
참가자에게 "내가 "가"라고 말하면 다음과 같은 지시를 받습니다. 1. 의자에서 일어납니다.
2. 평소 속도로 바닥에 있는 라인까지 걸어갑니다.
3. 돌립니다. 4. 평소 속도로 의자로 돌아갑니다. 5. 다시 앉으세요."
이 작업 동안 균형과 관련된 운동 운동학을 수집하기 위해 IMU를 발목에 착용합니다.
이 작업 동안 균형이 상실된 경우 참가자를 안정시키기 위해 참가자의 양쪽에 한 명씩 두 명의 연구원이 참석합니다.
또한 기립 평가 중에는 폼 패딩이 환자 주위에 배치되고 걷기 평가에서는 환자 옆으로 이동됩니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활동별 잔액 신뢰도(ABC) 척도
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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16가지 일상 활동 중 균형 자신감에 관한 환자 보고 설문지.
ABC 척도는 빠르고 쉽게 관리할 수 있으며 우수한 신뢰성, 타당성 및 민감도를 입증했습니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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미니 밸런스 평가 시스템 테스트(M-BESTest)
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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동적 균형을 평가하는 민감하고 신뢰할 수 있으며 타당하고 민감한 14개 항목 척도입니다[30].
여기에는 예상 자세 조정, 교란에 대한 반응, 감각 방향 및 보행 중 동적 안정성을 평가하는 구성 요소가 포함됩니다.
총점의 범위는 0("균형 없음")부터 28("완전한 균형")까지입니다.
M-BESTest의 각 작업은 0~2점으로 점수가 매겨지며, 이는 작업을 수행할 수 있는 정상, 중간 또는 심각한 무능력에 해당합니다.
이 테스트를 완료하기 위해 Temper® 폼(두께 4인치, 중간 밀도 T41 견고성 등급), 팔걸이나 바퀴가 없는 의자, 경사로, 스톱워치, 상자(9인치 높이) 및 3미터 거리를 측정하고 표시했습니다. [의자에서] 테이프로 바닥에 붙여야 합니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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균형 평가 테스트
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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지지 기반 내에서 무게 중심(COG)을 제어하는 개인의 능력을 평가합니다.
힘 플랫폼에 서 있는 동안 피험자는 COG를 나타내는 커서를 중심 표적에서 주변 표적으로 이동한 후 가능한 한 빨리 뒤로 이동하면서 편차를 최소화하도록 요청받습니다.
이 과정은 각 표적 제시 사이에 30초의 휴식을 두고 무작위 순서로 9개의 주변 표적 각각에 대해 3번 반복됩니다.
테스트에서 파생된 결과 측정에는 이동 반응 시간(RT) 이동 속도(MV), 최대 COG 편위(ME), 끝점 COG 편위(EE) 및 방향 제어(DC)가 포함됩니다.
이러한 LS 측정값은 낙상자가 아닌 사람에 비해 낙상자에서 모두 손상됩니다[32].
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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노인 불안 목록(GAI)
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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GAI는 50세 이상 성인의 불안 증상을 선별하는 20개 항목 척도입니다.
지난 주 동안의 불안 증상을 평가하도록 설계되었습니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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치매 우울증에 대한 코넬 척도(CSDD)
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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CSDD는 치매 유무에 관계없이 노인의 우울증에 대한 유효한 선별 도구입니다[34].
이는 지난 주 동안의 우울 증상을 평가하기 위해 고안된 19개 항목 척도로 개인이 지정한 간병인이 완료합니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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연상 기억
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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연관 기억은 Wu 외에서 채택한 얼굴 단어 연관 작업을 사용하여 평가됩니다. [13].
이 작업에서 참가자에게는 각각 12초 동안 12개의 서로 다른 인간 얼굴 사진이 제공됩니다.
각 얼굴에 공통 단어가 제시되어 얼굴-단어 쌍을 만듭니다.
참가자들은 얼굴 단어 쌍을 암기하라는 지시를 받습니다.
1분간의 휴식 후 참가자들에게는 관련 단어 없이 무작위 순서로 동일한 얼굴이 다시 표시되었습니다.
참가자들에게 각 얼굴에 제시된 고유한 공통 단어를 기억해 달라는 요청을 받았습니다.
성공적인 답변 수는 연관 기억 점수로 합산됩니다.
참가자들은 각 시도 사이에 3분 간격으로 이 작업을 두 번 반복했습니다.
두 번의 시도의 평균 점수를 최종 연상 기억 점수로 사용했습니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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몬트리올 인지 평가(MOCA)
기간: 기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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MOCA는 인지 장애를 평가하는 데 사용되는 도구입니다[35].
실행 기능, 기억력, 언어, 주의력, 방향성 등 인지의 다양한 측면을 평가합니다.
30점 중 25점 미만의 점수는 MCI에 중요한 것으로 간주됩니다.
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기준선에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 1~2일
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낙상 빈도
기간: 기준시점에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 6개월
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낙상 빈도: 이 설문지는 지난 6개월 동안 경험한 낙상 횟수를 묻는 단일 질문으로 구성됩니다.
SDM이 동의하는 경우 본 설문지에 대한 답변을 요청받게 됩니다.
참가자가 직접 동의하는 경우 설문지에 제시된 질문에 답하라는 요청을 받게 됩니다.
연구원은 이 정보를 얻기 위해 동의서에 명시된 가족/간병인에게 추가로 연락할 것입니다.
참가자와 가족/간병인 간의 응답이 일치하지 않는 경우 후자가 제공한 응답을 사용합니다.
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기준시점에서는 개입 전 1~2일, 개입 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
치매 알츠하이머에 대한 임상 시험
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.모병Lewy Body Dementia Psychosis미국, 체코, 세르비아, 프랑스, 불가리아, 이탈리아
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.초대로 등록
가짜 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)에 대한 임상 시험
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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Stanford UniversityNYU Langone Health; Wills Eye; Otto-von-Guericke University Magdeburg모집하지 않고 적극적으로