Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Felgyorsított szakaszos théta-kitörési stimuláció a kognitív funkciók és az egyensúly módosítására demencia és memóriavesztés esetén

2024. május 31. frissítette: Aimee Nelson, McMaster University

Az öregedés folyamatát a testrendszerek normális leépülése kíséri, ami különböző funkcionális területek, köztük a kognitív, vizuális, vesztibuláris, szomatoszenzoros és motoros funkciók hanyatlásához vezet. Ezzel a funkcionális hanyatlással egyre nagyobb az ellátási teher a sérülések, a közvetlen és közvetett egészségügyi költségek, valamint a napi tevékenységek végzésében való önállóság elvesztése miatt. Figyelemre méltó, hogy az idősebb népesség visszaesése a kanadaiaknál évente felmerülő egyik legnagyobb költség.

A tanulmány azt vizsgálja, hogy az M1-nek szállított rTMS nagyobb egyensúlyjavulást eredményez-e, mint a DLPFC-nek szállított rTMS. Ennek a válasznak a meghatározása nagyobb sikert tesz lehetővé a TMS-célok finomításában. Tekintettel arra, hogy a geriátriai gyógyászat nagy terhet ró a kanadai egészségügyi rendszerre, az egyensúly és a megismerés közötti kapcsolat megértése jelentősen befolyásolhatja e populáció kezelésének megközelítését.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A 65 év feletti kanadai felnőttek körülbelül 20-30%-a esik évente, és ez az arány drasztikusan növekszik a 85 év felettieknél [2]. A népesség elöregedésével az éves bejelentett esések száma 47%-kal nőtt 2008-ról 2020-ra [3]. A kognitív károsodásban szenvedő egyéneknél 8-szor nagyobb az esés kockázata, mint azoknál, akiknél nem [4]. Az egyensúly az esések kulcsfontosságú kockázati tényezője [5-7], és vannak bizonyítékok arra, hogy az egyensúlyszabályozás a kognitív hanyatlás markere [8]. Például a kognitív funkció szignifikánsan korrelál a testtartás kontrolljával [9] és a testtartási ingadozással [10]. A Parkinson-kórban az egyensúlyt nagyobb végrehajtói diszfunkcióval és lassabb feldolgozási sebességgel hozták összefüggésbe [11].

A neuromodulációs technikák által kiváltott szinaptikus plaszticitás a motoros és kognitív funkciók javulásához vezethet. Az egyik ilyen technika a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS), a neuromoduláció nem invazív formája. A szinaptikus plaszticitás előidézése érdekében a mágneses ingereket TMS-en keresztül théta-burst mintázatban továbbítják. Ez magában foglalja a folyamatos théta burst stimulációt (cTBS), amely hosszú távú depresszióhoz (LTD) hasonló változásokat indukál a neuronális ingerlékenységben, és intermittens théta burst stimulációt (iTBS), amely hosszú távú potencírozáshoz (LTP) hasonló változásokat indukál a neuronális ingerlékenységben [12]. A korábbi irodalom azt sugallja, hogy az iTBS hatékony eszköz lehet a megismerés és a motoros funkciók modulálására.

Wu és mtsai. (2022) az Alzheimer-kórban szenvedő betegek memóriafunkciójának javulását találták a dorsolaterális prefrontális kéregbe (DLPFC) juttatott 14 napos iTBS kezelést követően [13]. Trung és mtsai. (2019) kimutatta, hogy a DLPFC-hez eljuttatott 3 nap iTBS kognitív javuláshoz vezetett az enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő Parkinson-kórban szenvedő betegek mintájában [14]. Ami az egyensúlyt illeti, az iTBS hatékony beavatkozásnak bizonyult az egyensúly helyreállításában, ha a kisagyba [16,17] vagy az elsődleges motoros kéregbe (M1) [16] kerül. A járásteljesítmény javulását más stimulációs minták, köztük az ismétlődő TMS (rTMS) nyomán is megfigyelték a stroke utáni populációban [18-20]. Az iTBS-t követő kogníció és egyensúly javulása összefüggésbe hozható az idegsejtek szerkezetének plasztikus változásaival, amint az állatmodellekben látható [21].

A gyorsított intermittáló théta-burst stimuláció (iTBS) magában foglalja az iTBS többszöri beadását egy napon belül, több napon keresztül, következésképpen lerövidíti a kezelési rend időtartamát. Az aiTBS-ről kimutatták, hogy a non-invazív agystimuláció tolerálható és biztonságos formája, gyors antidepresszáns hatékonysággal és öngyilkosság-ellenes hatással súlyos depresszióban szenvedő betegeknél [22-27]. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az aiTBS paradigma, amely napi 3 alkalommal, 15 perces időközökkel elválasztott iTBS-ből állt, 14 napon keresztül, és az Alzheimer-kórban szenvedő egyének memóriafunkcióinak javulását eredményezte [13, 27].

Ehhez a vizsgálati kérdéshez két különböző stimulációs helyet választottunk. A DLFPC a tanuláshoz és a memóriához való hozzájárulásáról ismert. A demenciában szenvedő egyének általában rTMS-stimulációt kapnak a DLPFC-hez, hogy megvizsgálják, javítható-e a kognitív funkció (Wu et al., 2020). Látható volt, hogy a demenciában szenvedő egyének nagyobb számban esnek el, és nem világos, hogy az rTMS a DLPFC-hez jobban javítja-e az egyensúlyi teljesítményt és az esések kockázatát, mint az M1-re szállított rTMS, amely az egyensúlyi vizsgálatok tipikus stimulációs helye. Az iTBS hatékony beavatkozásnak bizonyult az egyensúly helyreállításában, amikor az elsődleges motoros kéregbe (M1) juttatják el (Liao et al., 2024). A járásteljesítmény javulását figyelték meg más stimulációs minták, köztük az ismétlődő TMS (rTMS) nyomán is a stroke utáni populációban, amikor az M1-be juttatták (Wang és mtsai, 2012; Wang és mtsai, 2019; Rastgoo és mtsai, 2016). ). Az iTBS-t követő kogníció és egyensúly javulása összefüggésbe hozható az idegsejtek szerkezetének plasztikus változásaival, amint az állatmodelleken látható (Tsang et al., 2021).

Feltesszük a vizsgálatnak azt a kérdést, hogy vajon az M1-nek szállított rTMS nagyobb egyensúlyjavulást eredményez-e, mint a DLPFC-hez szállított rTMS. Ennek a válasznak a meghatározása nagyobb sikert tesz lehetővé a TMS-célok finomításában. Tekintettel arra, hogy a geriátriai gyógyászat nagy terhet ró a kanadai egészségügyi rendszerre, az egyensúly és a megismerés közötti kapcsolat megértése jelentősen befolyásolhatja e populáció kezelésének megközelítését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • McMaster Unviersity

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az egyéneknél demenciát és/vagy memóriavesztést kell diagnosztizálnia egy klinikusnak.
  2. Az egyéneknek megfelelő szóbeli kommunikációs készségekkel és kognitív funkciókkal kell rendelkezniük ahhoz, hogy 10-27 közötti pontszámot érjenek el a Mini-Mental State Exam vizsgán (Wu et al., 2022).
  3. Az utasításokat angol nyelven adjuk át; ezért a résztvevőknek bizonyítaniuk kell, hogy megértik az angol nyelvű oktatást, vagy jelen kell lenniük egy gondozónak, aki le tud fordítani, és minden tanulmányi ülés során bemutatni tud.
  4. Az egyéneknek képesnek kell lenniük járni vagy állni személyzettel vagy segédeszközökkel vagy anélkül.
  5. Az egyéneknek legalább 50 évesnek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  • 1. Az rTMS ellenjavallatai; pacemaker jelenléte, fém/elektromos/mágneses implantátumok, amelyek nem tartalmazzák a titánt, ismert, hogy a kórtörténetben kezeletlen vagy ellenőrizetlen pszichológiai rendellenességek fordultak elő, terhesség, a kórtörténetben előfordult görcsroham vagy epilepszia diagnózisa, olyan vényköteles gyógyszert szed, amely növeli a rohamok kockázatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Aktív rTMS az M1-hez
Az iTBS-t egy Magstim Rapid 2 stimulátor (Magstim, Whitland, Egyesült Királyság) segítségével szállítják neuronavigációval (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Kanada) az M1 megcélzásához. A résztvevők 14 napos stimulációt kapnak. Minden kezelési napon három, 15 perces időközökkel elválasztott iTBS-ülést tartanak. Minden iTBS munkamenet 600 ingerből áll, amelyeket 50 Hz-es, 3 impulzusos sorozatban adnak le, a nyugalmi motoros küszöb 70%-ánál. Összességében az egyének naponta 1800 ingert kapnak, amint azt máshol hajtják végre. Az iTBS-t követő személyek 10 perces egyensúlyi edzésen vesznek részt, amelyet egyensúlyi táblán végeznek (BTracks https://balancetrackingsystems.com).
Az rTMS egy nem invazív, fájdalommentes eljárás, amelyet a krónikus fájdalom enyhítésére és a rövid távú változások elősegítésére használnak. A bal motoros kéreg első dorsalis interossesous (FDI) izmát neuronavigációs szoftver segítségével célozzák meg.
Aktív összehasonlító: Aktív rTMS a DLPFC-hez
Az iTBS-t egy Magstim Rapid 2 stimulátor (Magstim, Whitland, Egyesült Királyság) segítségével szállítják neuronavigációval (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Kanada) a DLPFC megcélzásához. A résztvevők 14 napos stimulációt kapnak. Minden kezelési napon három, 15 perces időközökkel elválasztott iTBS-ülést tartanak [13,22]. Minden iTBS munkamenet 600 ingerből áll, amelyeket 50 Hz-es, 3 impulzusos sorozatban adnak le, a nyugalmi motoros küszöb 70%-ánál. Összességében az egyének naponta 1800 ingert kapnak, ahogyan másutt is [13,23,27]. Az iTBS-t követő személyek 10 perces egyensúlyi edzésen vesznek részt, amelyet egyensúlyi táblán végeznek (BTracks https://balancetrackingsystems.com).
Az rTMS egy nem invazív, fájdalommentes eljárás, amelyet a krónikus fájdalom enyhítésére és a rövid távú változások elősegítésére használnak. A bal motoros kéreg első dorsalis interossesous (FDI) izmát neuronavigációs szoftver segítségével célozzák meg.
Placebo Comparator: Placebo rTMS az M1-hez
A színlelt iTBS-t Magstim Rapid 2 stimulátorral (Magstim, Whitland, Egyesült Királyság) neuronavigációval irányítva (Brainsight, Rogue Research, Montreal, QC, Kanada) szállítják az M1 célba. A résztvevők 14 napos placebo-stimulációban részesülnek. Az ezt követő hamis iTBS személyek 10 perces egyensúlyi edzésen vesznek részt, amelyet egyensúlyi táblán végeznek (BTracks https://balancetrackingsystems.com).
A színlelt rTMS állapothoz áltekercset használnak. Fontos megjegyezni, hogy a résztvevők szemszögéből a színlelt stimuláció az aktívéval azonos érzés és hangzású lesz. A Sham rTMS helye és minden egyéb paramétere megegyezik az Active rTMS-éval.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Time Up & Go (TUG) feladat
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
A betegek szokásos lábbelijüket viselik, és szükség esetén járássegítőt is használhatnak. Úgy kezdődik, hogy a páciens hátradől egy szabványos karosszékben, és 3 méterrel, azaz 10 lábnyira húzza meg a vonalat a padlón. A résztvevő azt az utasítást kapja, hogy „Amikor azt mondom, hogy „menj”, azt akarom, hogy: 1. Állj fel a székből. 2. Sétáljon a padlón lévő sorhoz a szokásos tempójában. 3. Forduljon. 4. Menjen vissza a székhez a szokásos tempójában. 5. Ülj le újra." A feladat során az IMU-t a bokán kell viselni, hogy összegyűjtse az egyensúlyra vonatkozó mozgáskinematikát. A feladat során két kutató tartózkodik, egy-egy a résztvevő két oldalán elhelyezve, hogy egyensúlyvesztés esetén stabilizálja a résztvevőt. Ezenkívül a habpárnát a páciens körül helyezik el az álló felmérések során, és a beteg mellett mozognak a járási méréseknél.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tevékenységekre meghatározott egyenleg-bizalom (ABC) skála
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Egy páciens által készített kérdőív az egyensúlybizalomról 16 mindennapi tevékenység során. Az ABC skála gyorsan és egyszerűen kezelhető, és jó megbízhatóságot, érvényességet és érzékenységet mutatott
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Mini-egyenleg-értékelő rendszerek tesztje (M-BESTest)
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Érzékeny, megbízható, érvényes és érzékeny 14 tételes skála, amely a dinamikus egyensúlyt értékeli [30]. Tartalmaz olyan komponenseket, amelyek értékelik a várható testtartási beállításokat, a perturbációra adott válaszokat, az érzékszervi tájékozódást és a járás közbeni dinamikus stabilitást. Az összpontszám 0 ("nincs egyensúly") és 28 ("teljes egyenleg") között mozog. Az M-BESTest minden egyes feladatát 0-tól 2-ig pontozzák, ami megfelel a feladat elvégzésének normál, közepes vagy súlyos képtelenségének. A teszt elvégzéséhez Temper® hab (4 hüvelyk vastag, közepes sűrűségű T41 szilárdsági besorolás), kartámasz vagy kerekek nélküli szék, lejtős rámpa, stopper, doboz (9 hüvelyk magasság) és 3 méteres távolság kimért és megjelölve a padlón szalaggal [székről] lesz szükség.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Mérlegértékelő teszt
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Felméri az egyén képességét a súlypont (COG) szabályozására a támasztékán belül. Egy erőplatformon állva az alanyokat arra kérik, hogy a lehető leggyorsabban mozgassák a COG-jukat jelző kurzort a középső célpontról a perifériás célpontra, majd vissza a lehető leggyorsabban, miközben minimalizálják az eltérést. A folyamatot háromszor megismételjük mind a kilenc perifériás célpont esetében, véletlenszerű sorrendben, 30 másodperces szünetekkel az egyes célpontok bemutatása között. A tesztből származó eredménymérések közé tartozik a mozgási reakcióidő (RT), a mozgási sebesség (MV), a maximális COG-kimozdulás (ME), a végponti COG-kimozdulás (EE) és az irányszabályozás (DC). Ezek az LS-mértékek mind gyengültek az elesőkben, mint a nem esőkben [32].
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Geriátriai szorongásleltár (GAI)
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
A GAI egy 20 tételes skála, amely az 50 éves és idősebb felnőttek szorongásos tüneteit szűri. Úgy tervezték, hogy értékelje a szorongásos tüneteket az elmúlt hét során.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Cornell-skála a depresszióhoz demenciában (CSDD)
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
A CSDD egy érvényes szűrőeszköz a demenciában szenvedő és nem szenvedő idős egyének depressziójára [34]. Ez egy 19 tételből álló skála, amelyet az elmúlt hét depressziós tüneteinek felmérésére terveztek, és az egyén kijelölt gondozója tölti ki.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Asszociatív memória
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Az asszociatív memóriát Wu és munkatársai által adaptált arc-szó asszociációs feladat segítségével értékeljük. [13]. Ebben a feladatban a résztvevők 12 különböző emberi arcképet kapnak 12 másodpercig. Minden archoz egy közös szó kerül bemutatásra, ami egy arc-szó párost alkot. A résztvevőket arra utasítják, hogy memorizálják az arc-szó párokat. Egyperces szünet után a résztvevők ismét ugyanazokat az arcokat mutatták meg véletlenszerű sorrendben, a kapcsolódó szó nélkül. A résztvevőket arra kérték, hogy idézzék fel az egyedi közös szót, amelyet minden arcnál bemutattak. A sikeres válaszok számát az asszociatív memória pontszámaként összegezzük. A résztvevők kétszer ismételték meg ezt a feladatot, minden próbálkozás között háromperces szünetet tartottak. A végső asszociatív memória pontszámként a két vizsgálat átlagos pontszámát használtuk.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Montreal Kognitív Értékelés (MOCA)
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
A MOCA a kognitív károsodás felmérésére szolgáló eszköz [35]. Felméri a megismerés különböző aspektusait, beleértve a végrehajtó funkciókat, a memóriát, a nyelvet, a figyelmet és az orientációt. A 30-ból 25-nél kisebb pontszám szignifikánsnak tekinthető az MCI esetében.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt és 1-2 nappal a beavatkozás után
Esések gyakorisága
Időkeret: Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt, 6 hónappal a beavatkozás után
Esések gyakorisága: Ez a kérdőív egyetlen kérdésből áll, amely az elmúlt 6 hónapban tapasztalt esések számát kérdezi. Abban az esetben, ha az SDM beleegyezését adja, erre a kérdőívre kell válaszolni. Abban az esetben, ha a résztvevő közvetlen beleegyezését adja, meg kell válaszolnia a kérdőíven feltett kérdést. A kutató ezenkívül felveszi a kapcsolatot a hozzájárulási űrlapon megjelölt családtaggal/gondozóval, hogy megszerezze ezt az információt. Abban az esetben, ha a résztvevő és a családtag/gondozó közötti ellentmondásos válaszok az utóbbi által adott választ használjuk.
Kiinduláskor 1-2 nappal a beavatkozás előtt, 6 hónappal a beavatkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 31.

Első közzététel (Tényleges)

2024. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel