HD での腸内微生物叢
ハンチントン病における腸内微生物叢の役割を調査する
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ハンチントン病 (HD) の最も一般的な非神経学的特徴の 2 つは、進行性の体重減少と代謝機能障害です。 しかし、HD 患者のごく一部は、病的低体重患者と同様の CAG リピート長を持っているにもかかわらず、病的過体重です。 研究者らは、この一連の体重異常は HD 関連の代謝機能障害によって引き起こされるのではないかと仮説を立てています。
病理学的体重減少は、ヒトハンチンチン (HTT) の断片を遺伝子導入 3,4 またはマウス HD ホモログ (Hdh) 遺伝子の一部にノックインした形で発現するトランスジェニック HD モデルマウスで再現されています 5。 逆に、病理学的体重増加は、Hdh6,7 の完全補体とともに、または Hdh-null バックグラウンドで全長ヒト HTT を発現するトランスジェニック HD モデルマウスで再現されます 8,9。
病理学的に過体重であるＨｄｈヌルバックグラウンドトランスジェニックＨＤモデルマウスでは、自然に夜間の概日活動が維持されているにもかかわらず、概日摂食が破壊される。 興味深いことに、概日摂食パターンは脳のHTTの抑制によって回復する(未発表のアンバー・サウスウェル博士)。これは、HTTが概日摂食調節に役割を果たしているということを示唆している。 さらに、予定給餌により概日摂食パターンが人為的に回復されると、線条体の HTT が一時的に抑制される一方で、代謝マーカーと体重は正常化されます (未発表のアンバー サウスウェル博士)。 これらを総合すると、これは HTT が腸と脳のフィードバックに関与していることを示していますが、計画的給餌中の HTT 抑制は一時的であり、代謝効果は持続するため、HTT はこのフィードバック ループの主調節因子ではない可能性があります。 むしろ、腸内微生物叢がこの経路に影響を及ぼし、HD の発症および/または進行に寄与している可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- 電話番号：4072668742
- メール：Amoy.Fraser@UCF.edu
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32816
- 募集
- University of Central Florida
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コンタクト：
- Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- 電話番号：4072668742
- メール：Amoy.Fraser@UCF.edu
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コンタクト：
- Erica Martin, BS
- 電話番号：4072668742
- メール：erica.martin@ucf.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを提供する
- 英語を読んで話すことができる
- 研究手順に従うことに同意する
対照グループの包含基準には次のものが含まれます。
- CAG リピートの長さ ≤ 26。
- BMI 18.5-24.9
実験グループ 1 の包含基準は次のとおりです。
- BMI < 18.5 (低体重)、または過去 12 か月以内に大幅な非自発的な体重減少。
- CAGリピート長は40～59。
- 検証済みの統一ハンチントン病評価スケール (UHDRS) を使用した、高レベルの確実性 (>99% の信頼度) による HD の臨床診断の文書化。
- UHDRS の機能評価コンポーネントに関するステージ I ～ III
実験グループ 2 の包含基準は次のとおりです。
- BMI > 25.0 (過体重 - 肥満)、またはBMI ≤ 25.0で過去12か月以内に原因不明の大幅な体重増加がある
- CAGリピート長は40～59。
- 検証済みの UHDRS を使用した、高レベルの確実性 (>99% の信頼度) による HD の臨床診断の文書化。
- UHDRS の機能評価コンポーネントに関するステージ I ～ III
除外基準:
- CAGリピートの長さが60以上で、若年性発症HDの参加者を除外します。
- CAG リピート長は 36 ～ 39 で、浸透率が低下した参加者を除外します。 これはパイロット研究であるため、私たちは主に典型的な HD 特性を持つ参加者に興味を持っています。
- UHDRS 機能能力ステージ 4 以上。施設に入院し、栄養チューブを通じて栄養を受ける可能性のある後期 HD 患者を除外します。
過去6か月以内に次の薬物のいずれかを使用した：
- 全身抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、または抗寄生虫薬（静脈内、筋肉内、または経口）
- コルチコステロイド（静脈内、筋肉内、経口、経鼻、または吸入）
- サイトカイン
- メトトレキサート、免疫抑制性細胞傷害性薬剤、または化学療法
- 市販のプロバイオティクス ≥ 1 億 CFU (発酵食品、ヨーグルト、その他のホメオパシーのプロバイオティクスおよびプレバイオティクスは適用されません)
- 過去7日以内の局所抗生物質または局所ステロイドの使用
以下を含む活動性の制御されていない胃腸障害または疾患の病歴。
- 炎症性腸疾患
- 潰瘍性大腸炎
- クローン病
- 過敏性腸症候群
- 感染性胃腸炎、大腸炎、または胃炎
- クロストリジウム・ディフィシルまたはヘリコバクター・ピロリ感染
- 持続的または慢性的な便秘または下痢
- サンプル採取時に発熱の有無にかかわらず、急性疾患
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎陽性
- 免疫不全状態/状態が確認または疑われる
- 胆嚢摘出術および虫垂切除術を除く、消化管の大手術
- 過去1か月以内の不安定な食事歴（食事中の主要な食品グループの除去または大幅な増加など）
- 最近の慢性的な過度のアルコール摂取歴
- 過去 3 か月以内に米国外への旅行がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コントロール
HDと診断されていない患者
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実験グループ1
低体重の HD 患者
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実験グループ2
太りすぎの HD 患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メタゲノム解析を使用して、人の腸内微生物叢全体の相対的な存在量を定量化する
時間枠：5年
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16S リボソーム RNA (rRNA) 遺伝子配列決定によるメタゲノム解析は、HD および対照の糞便サンプルに対して実行され、属レベルでの微生物存在量における HD に関連する変化を特定します。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的 PCR を使用して、HD およびコントロール腸内の候補微生物の相対的な存在量を定量化します。
時間枠：5年
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HD 血漿中で変化する微生物叢由来の代謝産物の原因となる微生物に特異的なプライマーと、目的 1 を通じて同定された候補微生物を使用して、定量的 PCR (qPCR) を使用して、種レベルで腸内の相対存在量を定量します。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amber Southwell, PhD、University of Central Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00006833
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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