Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní mikrobiom v HD

15. června 2025 aktualizováno: University of Central Florida

Zkoumání role střevního mikrobiomu u Huntingtonovy choroby

Účelem této studie je zjistit, zda existuje souvislost mezi přirozeně se vyskytujícími bakteriemi v našem těle a progresí Huntingtonovy choroby. Výzkumníci se snaží zjistit, zda pacienti, u kterých je diagnostikována HD s nástupem v dospělosti a kteří vykazují rychlou progresi onemocnění, mají ve svém střevě jedinečné populace bakterií ve srovnání s pacienty s pomalejší progresí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Dva z nejběžnějších neneurologických rysů Huntingtonovy choroby (HD) jsou progresivní úbytek hmotnosti a metabolická dysfunkce. Nicméně malá část HD pacientů má patologickou nadváhu, přestože mají podobnou délku opakování CAG jako pacienti s patologickou podváhou. Vyšetřovatelé předpokládají, že toto spektrum hmotnostních abnormalit může být způsobeno metabolickou dysfunkcí související s HD.

Patologický úbytek hmotnosti je rekapitulován u myší s transgenním modelem HD exprimujících fragmenty lidského huntingtinu (HTT), buď transgenicky3,4, nebo vražené do části myšího genu HD homologu (Hdh)5. Naopak, patologický přírůstek hmotnosti je rekapitulován u transgenních myší s modelem HD exprimujících lidský HTT v plné délce buď spolu s úplným komplementem Hdh6,7 nebo na pozadí Hdh-null8,9.

U Hdh-null pozadí transgenních HD modelových myší, které mají patologickou nadváhu, je cirkadiánní krmení narušeno, navzdory zachování přirozené noční cirkadiánní aktivity. Je zajímavé, že cirkadiánní vzorce krmení jsou obnoveny potlačením mozkové HTT (nepublikovaná Dr. Amber Southwell), což naznačuje, že HTT hraje roli v regulaci cirkadiánního krmení. Navíc, když jsou cirkadiánní vzorce krmení uměle obnoveny plánovaným krmením, striatální HTT je dočasně potlačeno, zatímco metabolické markery a tělesná hmotnost jsou normalizovány (nepublikovaná Dr. Amber Southwell). Společně to ukazuje, že HTT se podílí na zpětné vazbě střeva a mozku, ale protože potlačení HTT během plánovaného krmení je přechodné, zatímco metabolické účinky jsou trvalé, HTT pravděpodobně není hlavním regulátorem této zpětnovazební smyčky. Místo toho může střevní mikrobiom ovlivňovat tuto dráhu, případně přispívat k nástupu a/nebo progresi HD.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

36

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
  • Telefonní číslo: 4072668742
  • E-mail: Amoy.Fraser@UCF.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32816
        • Nábor
        • University of Central Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie si klade za cíl získat přibližně 36 dospělých účastníků: 12 pro kontrolní skupinu (kteří nemají mutaci HD genu), 12 pro experimentální skupinu 1 (pacienti s HD s podváhou) a 12 pro experimentální skupinu 2 (pacienti s HD s nadváhou). Počet účastníků se může lišit v závislosti na úspěšnosti náboru. Experimentální skupina 1 se zaměří na HD pacienty s podváhou a experimentální skupina 2 se zaměří na HD pacienty s normální až nadváhou.

Popis

  • Kritéria pro zařazení:

    • 18 let nebo starší
    • Poskytněte informovaný souhlas
    • Umět číst a mluvit anglicky
    • Souhlasit s dodržováním studijních postupů

  • Kritéria pro zařazení do kontrolní skupiny zahrnují:

    • Délka opakování CAG ≤ 26.
    • BMI 18,5-24,9

  • Kritéria pro zařazení do experimentální skupiny 1 zahrnují:

    • BMI < 18,5 (podváha) nebo významný, nedobrovolný úbytek hmotnosti za posledních 12 měsíců.
    • Délka opakování CAG 40 - 59.
    • Dokumentace klinické diagnózy HD s vysokou mírou jistoty (>99% spolehlivost) pomocí validované Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
    • Fáze I-III ve složce funkčního hodnocení UHDRS

  • Kritéria pro zařazení do experimentální skupiny 2 zahrnují:

    • BMI > 25,0 (nadváha - obezita) nebo BMI ≤ 25,0 s významným, nevysvětlitelným přírůstkem hmotnosti za posledních 12 měsíců
    • Délka opakování CAG 40 - 59.
    • Dokumentace klinické diagnózy HD s vysokou mírou jistoty (>99% spolehlivost) pomocí validovaného UHDRS.
    • Fáze I-III ve složce funkčního hodnocení UHDRS

  • Kritéria vyloučení:

    • Délka opakování CAG ≥ 60 k vyloučení účastníků s juvenilním nástupem HD.
    • Délka opakování CAG 36 - 39 k vyloučení účastníků se sníženou penetrací. Jelikož se jedná o pilotní studii, zajímáme se především o účastníky s typickými HD charakteristikami.
    • Fáze funkční kapacity UHDRS ≥ 4 k vyloučení pacientů s HD v pozdním stadiu, kteří mohou být institucionalizováni a dostávat výživu pomocí vyživovací sondy.

    • Užívání některého z následujících léků během posledních 6 měsíců:

      • Systémová antibiotika, antimykotika, antivirotika nebo antiparazitika (intravenózní, intramuskulární nebo perorální)
      • Kortikosteroidy (intravenózní, intramuskulární, perorální, nazální nebo inhalační)
      • Cytokiny
      • Metotrexát, imunosupresivní cytotoxická činidla nebo chemoterapie
      • Komerční probiotika ≥ 100 milionů CFU (fermentované potraviny, jogurty a jiná homeopatická probiotika a prebiotika se nevztahují)
    • Použití topických antibiotik nebo topických steroidů během posledních 7 dnů

    • Anamnéza aktivních, nekontrolovaných gastrointestinálních poruch nebo onemocnění, včetně:

      • Zánětlivé onemocnění střev
      • Ulcerózní kolitida
      • Crohnova nemoc
      • Syndrom dráždivého tračníku
      • Infekční gastroenteritida, kolitida nebo gastritida
      • Infekce Clostridium difficile nebo Helicobacter pylori
      • Přetrvávající nebo chronická zácpa nebo průjem
    • Akutní onemocnění s horečkou nebo bez horečky v době odběru vzorku
    • Pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
    • Potvrzený nebo suspektní imunodeficientní stav/stav
    • Velká operace GI traktu s výjimkou cholecystektomie a apendektomie
    • Nestabilní dietní historie během posledního měsíce, jako je vyloučení nebo významné zvýšení hlavní skupiny potravin ve stravě
    • Nedávná historie chronické, nadměrné konzumace alkoholu
    • Cestujte mimo Spojené státy během posledních 3 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Řízení
Pacienti, u kterých není diagnostikována HD
Experimentální skupina 1
HD pacienti s podváhou
Experimentální skupina 2
HD pacienti s nadváhou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikovat relativní množství celých střevních mikrobiomů u lidí pomocí metagenomické analýzy
Časové okno: 5 let
Na HD a kontrolních vzorcích stolice bude provedena metagenomická analýza prostřednictvím sekvenování genu 16S ribozomální RNA (rRNA), aby se identifikovaly změny v množství mikrobů na úrovni rodu spojené s HD.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikovat relativní množství kandidátních mikrobů v HD a kontrolním střevě pomocí kvantitativní PCR.
Časové okno: 5 let
S použitím primerů specifických pro mikroby odpovědné za metabolity odvozené od mikrobioty, které jsou změněny v HD plazmě, stejně jako kandidátní mikroby identifikované prostřednictvím cíle 1, bude kvantitativní PCR (qPCR) použita pro kvantifikaci relativní abundance ve střevě na úrovni druhu.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Central Florida

Spolupracovníci

University of South Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00006833

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit