Microbiomas intestinais em HD
Investigando o papel do microbioma intestinal na doença de Huntington
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Duas das características não neurológicas mais comuns da doença de Huntington (DH) são perda progressiva de peso e disfunção metabólica. No entanto, uma pequena proporção de pacientes em HD está patologicamente acima do peso, apesar de terem comprimentos de repetição CAG semelhantes aos pacientes patologicamente abaixo do peso. Os investigadores levantam a hipótese de que este espectro de anormalidades de peso pode ser causado por disfunção metabólica relacionada à DH.
A perda de peso patológica é recapitulada em camundongos modelo HD transgênicos que expressam fragmentos de caça humana (HTT), seja transgenicamente3,4 ou injetados em uma porção do gene homólogo de HD de camundongo (Hdh)5. Por outro lado, o ganho de peso patológico é recapitulado em camundongos transgênicos modelo HD que expressam HTT humano completo, juntamente com o complemento total de Hdh6,7 ou em origens nulas de Hdh8,9.
Em camundongos modelo HD transgênicos de fundo nulo, que estão patologicamente acima do peso, a alimentação circadiana é interrompida, apesar da manutenção da atividade circadiana naturalmente noturna. Curiosamente, os padrões de alimentação circadianos são restaurados pela supressão do HTT cerebral (não publicado Dr. Amber Southwell), sugerindo que o HTT desempenha um papel na regulação da alimentação circadiana. Além disso, quando os padrões de alimentação circadianos são restaurados artificialmente com a alimentação programada, o HTT do estriado é temporariamente suprimido, enquanto os marcadores metabólicos e o peso corporal são normalizados (não publicado Dr. Amber Southwell). Juntos, isso demonstra que o HTT está envolvido no feedback intestino-cérebro, mas como a supressão do HTT durante as mamadas programadas é transitória, embora os efeitos metabólicos sejam duradouros, o HTT provavelmente não é o principal regulador desse ciclo de feedback. Em vez disso, o microbioma intestinal pode influenciar esta via, possivelmente contribuindo para o início e/ou progressão da DH.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- Número de telefone: 4072668742
- E-mail: Amoy.Fraser@UCF.edu
Locais de estudo
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32816
- Recrutamento
- University of Central Florida
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Contato:
- Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- Número de telefone: 4072668742
- E-mail: Amoy.Fraser@UCF.edu
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Contato:
- Erica Martin, BS
- Número de telefone: 4072668742
- E-mail: erica.martin@ucf.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Fornecer consentimento informado
- Capaz de ler e falar inglês
- Concordar em cumprir os procedimentos do estudo
Os critérios de inclusão para o grupo de controle incluem:
- Comprimento de repetição CAG ≤ 26.
- IMC 18,5-24,9
Os critérios de inclusão para o grupo experimental 1 incluem:
- IMC < 18,5 (abaixo do peso) ou perda de peso involuntária significativa nos últimos 12 meses.
- Comprimento de repetição CAG 40 - 59.
- Documentação do diagnóstico clínico de DH com alto nível de certeza (>99% de confiança) usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) validada.
- Estágio I-III do componente Avaliação Funcional do UHDRS
Os critérios de inclusão para o grupo experimental 2 incluem:
- IMC > 25,0 (sobrepeso - obesidade) ou IMC ≤ 25,0 com ganho de peso significativo e inexplicável nos últimos 12 meses
- Comprimento de repetição CAG 40 - 59.
- Documentação do Diagnóstico Clínico de DH com alto nível de certeza (>99% de confiança) usando o UHDRS validado.
- Estágio I-III do componente Avaliação Funcional do UHDRS
Critério de exclusão:
- Comprimento de repetição CAG ≥ 60 para excluir participantes com DH de início juvenil.
- Comprimento de repetição CAG 36 - 39 para excluir participantes com penetrância reduzida. Como este é um estudo piloto, estamos interessados principalmente em participantes com características típicas de DH.
- Estágio de capacidade funcional UHDRS ≥ 4 para excluir pacientes em HD em estágio avançado que podem ser institucionalizados e receber nutrição por meio de sonda de alimentação.
Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nos últimos 6 meses:
- Antibióticos sistêmicos, antifúngicos, antivirais ou antiparasitários (intravenosos, intramusculares ou orais)
- Corticosteróides (intravenosos, intramusculares, orais, nasais ou inalados)
- Citocinas
- Metotrexato, agentes citotóxicos imunossupressores ou quimioterapia
- Probióticos comerciais ≥ 100 milhões de UFC (alimentos fermentados, iogurtes e outros probióticos e prebióticos homeopáticos não se aplicam)
- Uso de antibióticos tópicos ou esteróides tópicos nos últimos 7 dias
História de distúrbios ou doenças gastrointestinais ativas e não controladas, incluindo:
- Doença inflamatória intestinal
- Colite ulcerativa
- Doença de Crohn
- Síndrome do intestino irritável
- Gastroenterite infecciosa, colite ou gastrite
- Infecção por Clostridium difficile ou Helicobacter pylori
- Constipação ou diarréia persistente ou crônica
- Doença aguda com ou sem febre no momento da coleta da amostra
- Positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C
- Condição/estado de imunodeficiência confirmada ou suspeita
- Cirurgia de grande porte do trato GI, excluindo colecistectomia e apendicectomia
- História alimentar instável no último mês, como eliminação ou aumento significativo de um grupo alimentar importante na dieta
- História recente de consumo crônico e excessivo de álcool
- Viajar para fora dos Estados Unidos nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Ao controle
Pacientes que não são diagnosticados com HD
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Grupo Experimental 1
Pacientes em HD com baixo peso
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Grupo Experimental 2
Pacientes em HD com excesso de peso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para quantificar a abundância relativa de microbiomas intestinais completos em pessoas usando análise metagenômica
Prazo: 5 anos
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A análise metagenômica via sequenciamento do gene 16S ribossomal RNA (rRNA) será realizada em HD e amostras de fezes de controle para identificar alterações associadas à HD na abundância de micróbios em nível de gênero.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificar a abundância relativa de micróbios candidatos em HD e controlar o intestino usando PCR quantitativo.
Prazo: 5 anos
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Utilizando primers específicos para micróbios responsáveis por metabólitos derivados da microbiota que são alterados no plasma HD, bem como micróbios candidatos identificados através do objetivo 1, a PCR quantitativa (qPCR) será usada para quantificar a abundância relativa no intestino em nível de espécie.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Discinesias
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00006833
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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