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Microbiomi intestinali in HD

15 giugno 2025 aggiornato da: University of Central Florida

Indagine sul ruolo del microbioma intestinale nella malattia di Huntington

Lo scopo di questo studio è scoprire se esiste una connessione tra i batteri presenti naturalmente nel nostro corpo e la progressione della malattia di Huntington. I ricercatori stanno cercando di determinare se i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia ad esordio in età adulta e che mostrano un rapido tasso di progressione della malattia hanno popolazioni batteriche uniche nel loro intestino rispetto ai pazienti con progressione più lenta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Due delle caratteristiche non neurologiche più comuni della malattia di Huntington (HD) sono la progressiva perdita di peso e la disfunzione metabolica. Tuttavia, una piccola percentuale di pazienti HD è patologicamente sovrappeso, nonostante abbia una lunghezza delle ripetizioni CAG simile a quella dei pazienti patologicamente sottopeso. I ricercatori ipotizzano che questo spettro di anomalie del peso possa essere causato da una disfunzione metabolica correlata all'HD.

La perdita di peso patologica è ricapitolata nei topi transgenici modello HD che esprimono frammenti di Huntingtina umana (HTT), transgenicamente3,4 o knock-in in una porzione del gene omologo HD del topo (Hdh)5. Al contrario, l'aumento di peso patologico viene ricapitolato nei topi transgenici modello HD che esprimono HTT umano a lunghezza intera insieme al complemento completo di Hdh6,7 o in sfondi Hdh-null8,9.

Nei topi transgenici modello HD HDh-null, che sono patologicamente sovrappeso, l'alimentazione circadiana viene interrotta, nonostante il mantenimento dell'attività circadiana naturalmente notturna. È interessante notare che i modelli di alimentazione circadiana vengono ripristinati dalla soppressione dell'HTT cerebrale (non pubblicato dalla Dott.ssa Amber Southwell), suggerendo che l'HTT gioca un ruolo nella regolazione dell'alimentazione circadiana. Inoltre, quando i modelli di alimentazione circadiani vengono ripristinati artificialmente con un'alimentazione programmata, l'HTT striatale viene temporaneamente soppresso, mentre i marcatori metabolici e il peso corporeo vengono normalizzati (non pubblicato Dr. Amber Southwell). Nel complesso, ciò dimostra che l’HTT è coinvolto nel feedback intestino-cervello, ma poiché la soppressione dell’HTT durante le poppate programmate è transitoria, mentre gli effetti metabolici sono duraturi, l’HTT probabilmente non è il regolatore principale di questo ciclo di feedback. Invece, il microbioma intestinale può influenzare questo percorso, contribuendo possibilmente all’insorgenza e/o alla progressione della MH.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

36

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32816
        • Reclutamento
        • University of Central Florida
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio mira a reclutare circa 36 partecipanti adulti: 12 per il gruppo di controllo (che non hanno la mutazione del gene HD), 12 per il gruppo sperimentale 1 (pazienti HD sottopeso) e 12 per il gruppo sperimentale 2 (pazienti HD in sovrappeso). Potrebbero esserci delle variazioni nel numero dei partecipanti a seconda del successo del reclutamento. Il gruppo sperimentale 1 si rivolgerà ai pazienti MH sottopeso e il gruppo sperimentale 2 si rivolgerà ai pazienti MH da normali a sovrappeso.

Descrizione

  • Criterio di inclusione:

    • 18 anni o più
    • Fornire il consenso informato
    • In grado di leggere e parlare inglese
    • Accettare di rispettare le procedure dello studio

  • I criteri di inclusione per il gruppo di controllo includono:

    • Lunghezza ripetizione CAG ≤ 26.
    • IMC 18,5-24,9

  • I criteri di inclusione per il gruppo sperimentale 1 includono:

    • BMI < 18,5 (sottopeso) o perdita di peso significativa e involontaria negli ultimi 12 mesi.
    • Lunghezza ripetizione CAG 40 - 59.
    • Documentazione della diagnosi clinica di HD con un alto livello di certezza (confidenza >99%) utilizzando la scala di valutazione della malattia di Huntington unificata validata (UHDRS).
    • Fase I-III sulla componente di valutazione funzionale dell'UHDRS

  • I criteri di inclusione per il gruppo sperimentale 2 includono:

    • BMI > 25,0 (sovrappeso - obesità) o BMI ≤ 25,0 con aumento di peso significativo e inspiegabile negli ultimi 12 mesi
    • Lunghezza ripetizione CAG 40 - 59.
    • Documentazione della diagnosi clinica di HD con un alto livello di certezza (confidenza >99%) utilizzando l'UHDRS convalidato.
    • Fase I-III sulla componente di valutazione funzionale dell'UHDRS

  • Criteri di esclusione:

    • Lunghezza della ripetizione CAG ≥ 60 per escludere i partecipanti con HD a esordio giovanile.
    • Lunghezza della ripetizione CAG 36-39 per escludere i partecipanti con penetranza ridotta. Poiché si tratta di uno studio pilota, siamo interessati principalmente ai partecipanti con caratteristiche tipiche della MH.
    • Stadio di capacità funzionale UHDRS ≥ 4 per escludere pazienti con MH in stadio avanzato che potrebbero essere istituzionalizzati e ricevere nutrizione attraverso una sonda di alimentazione.

    • Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci negli ultimi 6 mesi:

      • Antibiotici sistemici, antimicotici, antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale)
      • Corticosteroidi (endovenosi, intramuscolari, orali, nasali o inalatori)
      • Citochine
      • Metotrexato, agenti citotossici immunosoppressori o chemioterapia
      • Probiotici commerciali ≥ 100 milioni di CFU (cibi fermentati, yogurt e altri probiotici e prebiotici omeopatici non si applicano)
    • Uso di antibiotici topici o steroidi topici negli ultimi 7 giorni

    • Storia di disturbi o malattie gastrointestinali attivi e incontrollati, tra cui:

      • Malattia infiammatoria intestinale
      • Colite ulcerosa
      • Morbo di Crohn
      • Sindrome dell'intestino irritabile
      • Gastroenterite infettiva, colite o gastrite
      • Infezione da Clostridium difficile o Helicobacter pylori
      • Stitichezza o diarrea persistente o cronica
    • Malattia acuta con o senza febbre al momento del prelievo del campione
    • Positivo per HIV, epatite B o epatite C
    • Condizione/stato di immunodeficienza confermata o sospetta
    • Intervento chirurgico maggiore del tratto gastrointestinale, esclusa colecistectomia e appendicectomia
    • Anamnesi alimentare instabile nell'ultimo mese, come l'eliminazione o l'aumento significativo di un importante gruppo alimentare nella dieta
    • Storia recente di consumo cronico ed eccessivo di alcol
    • Viaggiare fuori dagli Stati Uniti negli ultimi 3 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Controllo
Pazienti a cui non è stata diagnosticata la MH
Gruppo sperimentale 1
Pazienti con MH sottopeso
Gruppo sperimentale 2
Pazienti HD in sovrappeso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per quantificare l’abbondanza relativa dell’intero microbioma intestinale nelle persone utilizzando l’analisi metagenomica
Lasso di tempo: 5 anni
L'analisi metagenomica tramite sequenziamento del gene dell'RNA ribosomiale 16S (rRNA) verrà eseguita su campioni di feci HD e di controllo per identificare i cambiamenti associati all'HD nell'abbondanza di microbi a livello di genere.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per quantificare l'abbondanza relativa dei microbi candidati nell'HD e controllare l'intestino utilizzando la PCR quantitativa.
Lasso di tempo: 5 anni
Utilizzando primer specifici per i microbi responsabili dei metaboliti derivati ​​dal microbiota che sono alterati nel plasma HD e per i microbi candidati identificati attraverso l'obiettivo 1, verrà utilizzata la PCR quantitativa (qPCR) per quantificare l'abbondanza relativa all'interno dell'intestino a livello di specie.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Central Florida

Collaboratori

University of South Florida

Investigatori

  • Investigatore principale: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00006833

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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