Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmmikrobiomer i HD

15. juni 2025 opdateret af: University of Central Florida

Undersøgelse af tarmmikrobiomets rolle i Huntingtons sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om der er en sammenhæng mellem de naturligt forekommende bakterier i vores kroppe og udviklingen af ​​Huntingtons sygdom. Efterforskerne forsøger at afgøre, om patienter, der er diagnosticeret med voksendebut HD, og ​​som udviser en hurtig hastighed af sygdomsprogression, har unikke populationer af bakterier i deres tarm sammenlignet med patienter med langsommere progression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

To af de mest almindelige ikke-neurologiske træk ved Huntingtons sygdom (HD) er progressivt vægttab og metabolisk dysfunktion. Imidlertid er en lille del af HS-patienter patologisk overvægtige, på trods af at de har lignende CAG-gentagelseslængder som patologisk undervægtige patienter. Efterforskerne antager, at dette spektrum af vægtabnormiteter kan være forårsaget af HS-relateret metabolisk dysfunktion.

Patologisk vægttab rekapituleres i transgene HD-modelmus, der udtrykker fragmenter af humant huntingtin (HTT), enten transgent3,4 eller banket ind i en del af muse-HD-homologgenet (Hdh)5. Omvendt rekapituleres patologisk vægtøgning i transgene HD-modelmus, der udtrykker fuld-længde human HTT enten sammen med det fulde komplement af Hdh6,7 eller i Hdh-nul baggrunde8,9.

Hos transgene HD-modelmus med Hdh-nul baggrund, som er patologisk overvægtige, afbrydes circadian fodring på trods af opretholdelse af naturlig natlig circadian aktivitet. Interessant nok genoprettes circadian fødemønstre ved undertrykkelse af hjerne-HTT (upubliceret Dr. Amber Southwell), hvilket tyder på, at HTT spiller en rolle i circadian ernæringsregulering. Ydermere, når circadian fødemønstre er kunstigt genoprettet med planlagt fodring, undertrykkes striatal HTT midlertidigt, mens metaboliske markører og kropsvægt normaliseres (upubliceret Dr. Amber Southwell). Tilsammen viser dette, at HTT er involveret i tarm-hjerne-feedback, men da HTT-undertrykkelse under planlagte fodringer er forbigående, mens metaboliske effekter er vedvarende, er HTT sandsynligvis ikke hovedregulatoren af ​​denne feedback-sløjfe. I stedet kan tarmmikrobiomet påvirke denne vej, hvilket muligvis kan bidrage til opståen og/eller progression af HS.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

36

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32816
        • Rekruttering
        • University of Central Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse sigter mod at rekruttere cirka 36 voksne deltagere: 12 til kontrolgruppen (som ikke har HS-genmutationen), 12 til forsøgsgruppe 1 (undervægtige HS-patienter) og 12 til forsøgsgruppe 2 (overvægtige HS-patienter). Der kan være en vis variation i deltagerantal afhængig af rekrutteringssucces. Forsøgsgruppe 1 vil være målrettet mod undervægtige HS-patienter, og forsøgsgruppe 2 vil målrette mod normal til overvægtige HS-patienter.

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier:

    • 18 år eller ældre
    • Giv informeret samtykke
    • Kan læse og tale engelsk
    • Accepter at overholde undersøgelsesprocedurer

  • Inklusionskriterier for kontrolgruppen omfatter:

    • CAG-gentagelseslængde ≤ 26.
    • BMI 18,5-24,9

  • Inklusionskriterier for forsøgsgruppe 1 omfatter:

    • BMI < 18,5 (undervægtig) eller betydeligt, ufrivilligt vægttab inden for de seneste 12 måneder.
    • CAG gentagelseslængde 40 - 59.
    • Dokumentation af den kliniske diagnose af HD med et højt niveau af sikkerhed (>99 % konfidens) ved hjælp af den validerede Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
    • Fase I-III om den funktionelle vurderingskomponent af UHDRS

  • Inklusionskriterier for forsøgsgruppe 2 omfatter:

    • BMI > 25,0 (overvægt - fedme) eller BMI ≤ 25,0 med signifikant, uforklarlig vægtøgning inden for de seneste 12 måneder
    • CAG gentagelseslængde 40 - 59.
    • Dokumentation af den kliniske diagnose af HS med høj grad af sikkerhed (>99 % konfidens) ved brug af den validerede UHDRS.
    • Fase I-III om den funktionelle vurderingskomponent af UHDRS

  • Ekskluderingskriterier:

    • CAG-gentagelseslængde ≥ 60 for at udelukke deltagere med juvenil debut HD.
    • CAG gentag længde 36 - 39 for at udelukke deltagere med reduceret penetrans. Da dette er et pilotstudie, er vi primært interesserede i deltagere med typiske HS-karakteristika.
    • UHDRS funktionel kapacitetsstadium ≥ 4 for at udelukke HS-patienter i sent stadium, som kan være institutionaliserede og modtager ernæring gennem en sonde.

    • Brug af et eller flere af følgende lægemidler inden for de sidste 6 måneder:

      • Systemantibiotika, svampedræbende midler, antivirale midler eller antiparasitter (intravenøs, intramuskulær eller oral)
      • Kortikosteroider (intravenøs, intramuskulær, oral, nasal eller inhaleret)
      • Cytokiner
      • Methotrexat, immunsuppressive cytotoksiske midler eller kemoterapi
      • Kommercielle probiotika ≥ 100 millioner CFU (fermenterede fødevarer, yoghurt og andre homøopatiske probiotika og præbiotika gælder ikke)
    • Brug af topiske antibiotika eller topikale steroider inden for de sidste 7 dage

    • Anamnese med aktive, ukontrollerede gastrointestinale lidelser eller sygdomme, herunder:

      • Inflammatorisk tarmsygdom
      • Colitis ulcerosa
      • Crohns sygdom
      • Irritabelt tarmsyndrom
      • Infektiøs gastroenteritis, colitis eller gastritis
      • Clostridium difficile eller Helicobacter pylori infektion
      • Vedvarende eller kronisk forstoppelse eller diarré
    • Akut sygdom med eller uden feber på tidspunktet for prøvetagning
    • Positiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
    • Bekræftet eller mistænkt immundefekt tilstand/tilstand
    • Større operation af mave-tarmkanalen, undtagen kolecystektomi og blindtarmsoperation
    • Ustabil kosthistorie inden for den seneste måned, såsom eliminering eller betydelig stigning i en større fødevaregruppe i kosten
    • Nylig historie med kronisk, overdrevent alkoholforbrug
    • Rejs uden for USA inden for de sidste 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Styring
Patienter, der ikke er diagnosticeret med HD
Forsøgsgruppe 1
Undervægtige HS-patienter
Forsøgsgruppe 2
Overvægtige HS-patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At kvantificere relativ overflod af hele tarmmikrobiomer hos mennesker ved hjælp af metagenomisk analyse
Tidsramme: 5 år
Metagenomisk analyse via 16S ribosomalt RNA (rRNA) gensekventering vil blive udført på HD og kontrol afføringsprøver for at identificere HD-associerede ændringer i mikrobeoverflod på slægtsniveau.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At kvantificere relativ overflod af kandidatmikrober i HD og kontrollere tarm ved hjælp af kvantitativ PCR.
Tidsramme: 5 år
Ved at bruge primere, der er specifikke for mikrober, der er ansvarlige for mikrobiota-afledte metabolitter, der er ændret i HD-plasma, såvel som kandidatmikrober identificeret gennem mål 1, vil kvantitativ PCR (qPCR) blive brugt til at kvantificere relativ overflod i tarmen på artsniveau.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Central Florida

Samarbejdspartnere

University of South Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00006833

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner