Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Darmmikrobiome bei der Huntington-Krankheit

15. Juni 2025 aktualisiert von: University of Central Florida

Untersuchung der Rolle des Darmmikrobioms bei der Huntington-Krankheit

Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob ein Zusammenhang zwischen den natürlich vorkommenden Bakterien in unserem Körper und dem Fortschreiten der Huntington-Krankheit besteht. Die Forscher versuchen herauszufinden, ob Patienten, bei denen eine Huntington-Krankheit im Erwachsenenalter diagnostiziert wird und die eine schnelle Krankheitsprogression aufweisen, im Vergleich zu Patienten mit langsamerem Krankheitsverlauf einzigartige Bakterienpopulationen in ihrem Darm aufweisen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Zwei der häufigsten nicht-neurologischen Merkmale der Huntington-Krankheit (HD) sind fortschreitender Gewichtsverlust und Stoffwechselstörungen. Allerdings ist ein kleiner Teil der Huntington-Patienten pathologisch übergewichtig, obwohl sie ähnliche CAG-Wiederholungslängen wie pathologisch untergewichtige Patienten aufweisen. Die Forscher gehen davon aus, dass dieses Spektrum an Gewichtsanomalien durch eine mit der Huntington-Krankheit verbundene Stoffwechselstörung verursacht werden könnte.

Der pathologische Gewichtsverlust wird in transgenen Huntington-Modellmäusen wiederholt, die Fragmente von menschlichem Huntingtin (HTT) exprimieren, entweder transgen3,4 oder in einen Teil des Maus-HD-Homologgens (Hdh) eingebaut5. Umgekehrt wird die pathologische Gewichtszunahme bei transgenen Huntington-Modellmäusen wiederholt, die menschliches HTT in voller Länge entweder zusammen mit dem vollständigen Hdh-Komplement exprimieren6,7 oder in Hdh-Null-Hintergründen8,9.

Bei transgenen HDh-Null-Hintergrund-Modellmäusen, die pathologisch übergewichtig sind, ist die zirkadiane Nahrungsaufnahme gestört, obwohl die natürliche nächtliche zirkadiane Aktivität aufrechterhalten bleibt. Interessanterweise werden zirkadiane Ernährungsmuster durch die Unterdrückung der HTT im Gehirn wiederhergestellt (unveröffentlicht von Dr. Amber Southwell), was darauf hindeutet, dass HTT eine Rolle bei der Regulierung der zirkadianen Ernährung spielt. Darüber hinaus wird die striatale HTT vorübergehend unterdrückt, wenn zirkadiane Ernährungsmuster durch geplante Fütterung künstlich wiederhergestellt werden, während Stoffwechselmarker und Körpergewicht normalisiert werden (unveröffentlicht von Dr. Amber Southwell). Zusammengenommen zeigt dies, dass HTT an der Darm-Hirn-Rückkopplung beteiligt ist. Da die Unterdrückung von HTT während geplanter Fütterungen jedoch vorübergehender Natur ist, während die metabolischen Effekte anhalten, ist HTT wahrscheinlich nicht der Hauptregulator dieser Rückkopplungsschleife. Stattdessen kann das Darmmikrobiom diesen Weg beeinflussen und möglicherweise zum Ausbruch und/oder Fortschreiten der Huntington-Krankheit beitragen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

36

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32816
        • Rekrutierung
        • University of Central Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Diese Studie zielt darauf ab, etwa 36 erwachsene Teilnehmer zu rekrutieren: 12 für die Kontrollgruppe (die nicht über die Huntington-Genmutation verfügen), 12 für die Versuchsgruppe 1 (untergewichtige Huntington-Patienten) und 12 für die Versuchsgruppe 2 (übergewichtige Huntington-Patienten). Je nach Rekrutierungserfolg kann es zu Abweichungen bei der Teilnehmerzahl kommen. Versuchsgruppe 1 richtet sich an untergewichtige Huntington-Patienten und Versuchsgruppe 2 richtet sich an normale bis übergewichtige Huntington-Patienten.

Beschreibung

  • Einschlusskriterien:

    • 18 Jahre oder älter
    • Geben Sie eine Einverständniserklärung ab
    • Kann Englisch lesen und sprechen
    • Stimmen Sie der Einhaltung der Studienverfahren zu

  • Zu den Einschlusskriterien für die Kontrollgruppe gehören:

    • CAG-Wiederholungslänge ≤ 26.
    • BMI 18,5-24,9

  • Zu den Einschlusskriterien für Versuchsgruppe 1 gehören:

    • BMI < 18,5 (Untergewicht) oder erheblicher, unfreiwilliger Gewichtsverlust innerhalb der letzten 12 Monate.
    • CAG-Wiederholungslänge 40 - 59.
    • Dokumentation der klinischen Diagnose der Huntington-Krankheit mit einem hohen Maß an Sicherheit (>99 % Konfidenz) unter Verwendung der validierten Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
    • Stufe I-III der Funktionsbewertungskomponente des UHDRS

  • Zu den Einschlusskriterien für Versuchsgruppe 2 gehören:

    • BMI > 25,0 (Übergewicht – Fettleibigkeit) oder BMI ≤ 25,0 mit erheblicher, unerklärlicher Gewichtszunahme innerhalb der letzten 12 Monate
    • CAG-Wiederholungslänge 40 - 59.
    • Dokumentation der klinischen Diagnose der Huntington-Krankheit mit einem hohen Maß an Sicherheit (>99 % Konfidenz) mithilfe des validierten UHDRS.
    • Stufe I-III der Funktionsbewertungskomponente des UHDRS

  • Ausschlusskriterien:

    • CAG-Wiederholungslänge ≥ 60, um Teilnehmer mit juveniler Huntington-Krankheit auszuschließen.
    • CAG-Wiederholungslänge 36–39, um Teilnehmer mit reduzierter Penetranz auszuschließen. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, sind wir vor allem an Teilnehmern mit typischen Huntington-Merkmalen interessiert.
    • UHDRS-Funktionskapazitätsstadium ≥ 4, um Huntington-Patienten im Spätstadium auszuschließen, die möglicherweise stationär untergebracht werden und über eine Ernährungssonde ernährt werden.

    • Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate:

      • Systemische Antibiotika, Antimykotika, Virostatika oder Antiparasitika (intravenös, intramuskulär oder oral)
      • Kortikosteroide (intravenös, intramuskulär, oral, nasal oder inhalativ)
      • Zytokine
      • Methotrexat, immunsuppressive Zytostatika oder Chemotherapie
      • Kommerzielle Probiotika ≥ 100 Millionen KBE (fermentierte Lebensmittel, Joghurt und andere homöopathische Probiotika und Präbiotika gelten nicht)
    • Verwendung topischer Antibiotika oder topischer Steroide innerhalb der letzten 7 Tage

    • Vorgeschichte aktiver, unkontrollierter Magen-Darm-Störungen oder -Erkrankungen, einschließlich:

      • Entzündliche Darmerkrankung
      • Colitis ulcerosa
      • Morbus Crohn
      • Reizdarmsyndrom
      • Infektiöse Gastroenteritis, Kolitis oder Gastritis
      • Clostridium difficile- oder Helicobacter pylori-Infektion
      • Anhaltende oder chronische Verstopfung oder Durchfall
    • Akute Erkrankung mit oder ohne Fieber zum Zeitpunkt der Probenentnahme
    • Positiv für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
    • Bestätigter oder vermuteter Immunschwächezustand
    • Größere Operationen am Magen-Darm-Trakt, ausgenommen Cholezystektomie und Appendektomie
    • Instabile Ernährungsanamnese innerhalb des letzten Monats, z. B. Verzicht oder deutliche Zunahme einer wichtigen Lebensmittelgruppe in der Ernährung
    • Jüngste Vorgeschichte von chronischem, übermäßigem Alkoholkonsum
    • Reisen Sie innerhalb der letzten 3 Monate außerhalb der USA

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Kontrolle
Patienten, bei denen keine Huntington-Krankheit diagnostiziert wurde
Experimentelle Gruppe 1
Untergewichtige Huntington-Patienten
Experimentelle Gruppe 2
Übergewichtige HD-Patienten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung der relativen Häufigkeit des gesamten Darmmikrobioms bei Menschen mittels metagenomischer Analyse
Zeitfenster: 5 Jahre
Eine metagenomische Analyse mittels 16S-ribosomaler RNA (rRNA)-Gensequenzierung wird an Huntington- und Kontrollstuhlproben durchgeführt, um Huntington-assoziierte Veränderungen in der Mikrobenhäufigkeit auf Gattungsebene zu identifizieren.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung der relativen Häufigkeit von Kandidatenmikroben bei der Huntington-Krankheit und Kontrolle des Darms mittels quantitativer PCR.
Zeitfenster: 5 Jahre
Unter Verwendung von Primern, die spezifisch für Mikroben sind, die für von Mikrobiota abgeleitete Metaboliten verantwortlich sind, die im HD-Plasma verändert werden, sowie für Kandidatenmikroben, die durch Ziel 1 identifiziert wurden, wird quantitative PCR (qPCR) zur Quantifizierung der relativen Häufigkeit im Darm auf Artenebene verwendet.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Central Florida

Mitarbeiter

University of South Florida

Ermittler

  • Hauptermittler: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00006833

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Huntington-Krankheit

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Serbia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren