Suolen mikrobiomit HD-muodossa
Suoliston mikrobiomin roolin tutkiminen Huntingtonin taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksi Huntingtonin taudin (HD) yleisimmistä ei-neurologisista piirteistä ovat progressiivinen painonpudotus ja aineenvaihduntahäiriöt. Pieni osa HD-potilaista on kuitenkin patologisesti ylipainoisia, vaikka heillä on samanlaiset CAG-toistopituudet kuin patologisesti alipainoisilla potilailla. Tutkijat olettavat, että tämä painopoikkeamien kirjo voi johtua HD:hen liittyvistä aineenvaihduntahäiriöistä.
Patologinen painonpudotus kootaan yhteen siirtogeenisissä HD-mallihiirissä, jotka ilmentävät ihmisen huntingtiinin (HTT) fragmentteja joko siirtogeenisesti3,4 tai osaan hiiren HD-homologi (Hdh) -geeniä5. Päinvastoin patologinen painonnousu kootaan yhteen siirtogeenisissä HD-mallin hiirissä, jotka ilmentävät täyspitkää ihmisen HTT:tä joko yhdessä Hdh6,7:n täyden komplementin kanssa tai Hdh-nolla-taustoissa8,9.
Hdh-nolla-tausta siirtogeenisissä HD-mallin hiirissä, jotka ovat patologisesti ylipainoisia, vuorokausiruokinta häiriintyy, vaikka luonnollisesti yöllinen vuorokausiaktiivisuus säilyy. Mielenkiintoista on, että vuorokausiruokintamallit palautuvat aivojen HTT:n suppressiolla (julkaisematon Dr. Amber Southwell), mikä viittaa siihen, että HTT:llä on rooli vuorokausiruokinnan säätelyssä. Lisäksi, kun vuorokausiruokintamallit palautetaan keinotekoisesti ajoitetulla ruokinnalla, striatal HTT tukahdutetaan tilapäisesti, kun taas metaboliset markkerit ja ruumiinpaino normalisoituvat (julkaisematon tohtori Amber Southwell). Yhdessä tämä osoittaa, että HTT osallistuu suolen ja aivojen väliseen palautteeseen, mutta koska HTT:n suppressio ruokinnan aikana on ohimenevää, kun taas metaboliset vaikutukset ovat kestäviä, HTT ei todennäköisesti ole tämän palautesilmukan pääsäätelijä. Sen sijaan suoliston mikrobiomi voi vaikuttaa tähän reittiin, mikä mahdollisesti edistää HD:n puhkeamista ja/tai etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- Puhelinnumero: 4072668742
- Sähköposti: Amoy.Fraser@UCF.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32816
- Rekrytointi
- University of Central Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Amoy Fraser, PhD, CCRP, PMP
- Puhelinnumero: 4072668742
- Sähköposti: Amoy.Fraser@UCF.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Erica Martin, BS
- Puhelinnumero: 4072668742
- Sähköposti: erica.martin@ucf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Anna tietoinen suostumus
- Pystyy lukemaan ja puhumaan englantia
- Sitoudu noudattamaan opintomenettelyjä
Vertailuryhmän mukaanottokriteerit ovat:
- CAG-toiston pituus ≤ 26.
- BMI 18,5-24,9
Koeryhmän 1 mukaanottokriteerit ovat:
- BMI < 18,5 (alipaino) tai merkittävä, tahaton laihtuminen viimeisen 12 kuukauden aikana.
- CAG-toiston pituus 40-59.
- HD:n kliinisen diagnoosin dokumentointi korkealla varmuudella (> 99 %:n luottamus) käyttäen validoitua Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikkoa (UHDRS).
- Vaihe I-III UHDRS:n toiminnallisen arvioinnin komponentista
Koeryhmän 2 mukaanottokriteerit ovat:
- BMI > 25,0 (ylipaino - liikalihavuus) tai BMI ≤ 25,0 ja merkittävä, selittämätön painonnousu viimeisten 12 kuukauden aikana
- CAG-toiston pituus 40-59.
- HD:n kliinisen diagnoosin dokumentointi korkealla varmuudella (> 99 %:n luottamus) validoitua UHDRS:ää käyttäen.
- Vaihe I-III UHDRS:n toiminnallisen arvioinnin komponentista
Poissulkemiskriteerit:
- CAG-toiston pituus ≥ 60 osallistujien poissulkemiseksi, joilla on nuorella alkava HD.
- CAG-toiston pituus 36-39 osallistujien poissulkemiseksi, joiden penetraatio on heikentynyt. Koska kyseessä on pilottitutkimus, olemme ensisijaisesti kiinnostuneita osallistujista, joilla on tyypilliset HD-ominaisuudet.
- UHDRS Functional Capacity -aste ≥ 4 sulkea pois myöhäisvaiheen HD-potilaat, jotka voidaan sijoittaa laitoshoitoon ja saada ravintoa syöttöletkun kautta.
Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä viimeisten 6 kuukauden aikana:
- Järjestelmän antibiootit, sienilääkkeet, viruslääkkeet tai loislääkkeet (laskimoon, lihakseen tai suun kautta)
- Kortikosteroidit (laskimoon, lihakseen, suun kautta, nenän kautta tai hengitettynä)
- Sytokiinit
- Metotreksaatti, immunosuppressiiviset sytotoksiset aineet tai kemoterapia
- Kaupalliset probiootit ≥ 100 miljoonaa CFU (fermentoidut ruoat, jogurtit ja muut homeopaattiset probiootit ja prebiootit eivät koske)
- Paikallisten antibioottien tai paikallisten steroidien käyttö viimeisen 7 päivän aikana
Aktiiviset, hallitsemattomat ruoansulatuskanavan häiriöt tai sairaudet, mukaan lukien:
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Crohnin tauti
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Tarttuva gastroenteriitti, koliitti tai gastriitti
- Clostridium difficile tai Helicobacter pylori -infektio
- Jatkuva tai krooninen ummetus tai ripuli
- Akuutti sairaus kuumetella tai ilman näytteenottohetkellä
- Positiivinen HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
- Vahvistettu tai epäilty immuunipuutostila/tila
- Suuri ruoansulatuskanavan leikkaus, lukuun ottamatta kolekystektomiaa ja umpilisäkkeen poistoa
- Epävakaa ravintohistoria viimeisen kuukauden aikana, kuten tärkeimmän elintarvikeryhmän poistaminen tai merkittävä lisäys ruokavaliosta
- Viimeaikainen krooninen, liiallinen alkoholinkäyttö
- Matkustaa Yhdysvaltojen ulkopuolella viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ohjaus
Potilaat, joilla ei ole diagnosoitu HD:tä
|
|
Kokeellinen ryhmä 1
Alipainoiset HD-potilaat
|
|
Koeryhmä 2
Ylipainoiset HD-potilaat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko suoliston mikrobiomien suhteellisen runsauden määrittäminen ihmisissä metagenomisella analyysillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Metagenominen analyysi 16S ribosomaalisen RNA:n (rRNA) geenisekvensoinnilla suoritetaan HD- ja kontrolliulostenäytteille HD:hen liittyvien muutosten tunnistamiseksi mikrobien runsaudessa suvun tasolla.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ehdokasmikrobien suhteellisen runsauden kvantifiointi HD:ssä ja suoliston kontrollointi kvantitatiivisella PCR:llä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kvantitatiivista PCR:ää (qPCR) käytetään suoliston suhteellisen runsauden määrittämiseen lajitasolla käyttämällä alukkeita, jotka ovat spesifisiä mikrobeille, jotka ovat vastuussa HD-plasmassa muuttuvista mikrobiotista peräisin olevista metaboliiteista, sekä tavoitteen 1 kautta tunnistettuja ehdokasmikrobeja.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amber Southwell, PhD, University of Central Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00006833
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .